Bivoneb

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BIVONEB (BIVONEB)

Composizione:

principio attivo: nebivololo (nebivolol);

1 compressa contiene nebivololo (in forma di nebivololo cloridrato) 5 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio croscarmellosio, idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, biconvesse, di colore da bianco a quasi bianco, con una tacca a croce su un lato e la scritta «H» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Nebivololo è un raccemato costituito da due enantiomeri: SRRR-nebivololo (D-nebivololo) e RSSS-nebivololo (L-nebivololo), per cui combina due proprietà farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori beta: tale effetto è attribuito all'enantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede un'azione vasodilatatrice lieve dovuta all'interazione con L-arginina/ossido di azoto.

Singole e ripetute somministrazioni di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo si mantiene anche con un trattamento prolungato.

Alle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo alfa-adrenergico.

Durante un trattamento a breve o lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la diminuzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento della gittata sistolica. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri beta-bloccanti non è ancora completamente chiarito.

In pazienti con ipertensione arteriosa, il nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina (ACh), mediata dal monossido di azoto; in pazienti con disfunzione endoteliale tale risposta è ridotta.

In uno studio controllato con placebo sulla mortalità e morbilità, condotto su 2128 pazienti di età ≥ 70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile con riduzione o senza riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) (valore medio della FEVS 36 ±12,3 %, con la seguente distribuzione: FEVS < 35 % nel 56 % dei pazienti, FEVS 35–45 % nel 25 % dei pazienti, FEVS > 45 % nel 19 % dei pazienti), della durata media di 20 mesi, il nebivololo, aggiunto alla terapia standard, ha significativamente prolungato il tempo fino alla morte o all'ospedalizzazione per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia), riducendo il rischio relativo del 14 % (riduzione assoluta del 4,2 %). Tale riduzione del rischio si è manifestata dopo 6 mesi di trattamento ed è rimasta costante durante tutto il periodo di terapia (durata media di 18 mesi). L'effetto del nebivololo non è risultato influenzato dall'età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro nei partecipanti allo studio. Il beneficio nel prevenire la mortalità per tutte le cause, rispetto al placebo, non ha raggiunto la significatività statistica (riduzione assoluta del 2,3 %).

Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione degli episodi di morte improvvisa (4,1 % rispetto al 6,6 %, riduzione relativa del 38 %).

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Altri esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno mostrato che il nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane.

In volontari sani, il nebivololo non influenza in modo significativo la tolleranza al carico massimo o la resistenza.

Secondo i dati preclinici e clinici disponibili, il nebivololo non ha effetti negativi sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri del nebivololo. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del nebivololo; pertanto può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Il nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con la formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo del nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e glucuronidazione; inoltre, si formano anche i glucuronidi dei metaboliti idrossilati. Il metabolismo del nebivololo mediante idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale del nebivololo è del 12 % nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. Al raggiungimento dello stato stazionario e con la stessa dose, la concentrazione massima nel plasma del nebivololo inalterato è circa 23 volte più elevata nei soggetti con metabolismo lento rispetto a quelli con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è di 1,3-1,4 volte. A causa delle differenze nel grado di metabolismo, la dose del farmaco deve essere sempre adattata in base alle esigenze individuali del paziente. Pertanto, soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei pazienti con metabolismo rapido, il tempo di dimezzamento degli enantiomeri del nebivololo è mediamente di 10 ore. Nei pazienti con metabolismo lento, tale valore è 3-5 volte superiore. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente più elevata rispetto a quella dell'enantiomero SRRR. Tale differenza è maggiore nei soggetti con metabolismo lento. Nei soggetti con metabolismo rapido, il tempo di dimezzamento dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto entro 24 ore per il nebivololo e in alcuni giorni per i metaboliti idrossilati nella maggior parte dei pazienti con metabolismo rapido.

La concentrazione nel plasma, compresa tra 1 e 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L'età non influenza la farmacocinetica del nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono legati principalmente all'albumina. Il legame con le proteine plasmatiche è del 98,1 % per il SRRR-nebivololo e del 97,9 % per il RSSS-nebivololo.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38 % della dose viene escreta con le urine e il 48 % con le feci. L'escrezione renale di nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5 % della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di grado lieve e moderato come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti del medicinale;
• insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti gli altri beta-bloccanti, il medicinale è controindicato nelle seguenti condizioni:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa la blocco sino-atriale;
• blocco atrioventricolare (blocco AV) di II-III grado (senza pacemaker artificiale);
• broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio del trattamento, frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche:

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici.

Associazione non raccomandata:

• con farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecaïnide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone) – può potenziarsi l'effetto sulla conduzione AV e aumentare l'effetto negativo inotropo (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»);
• con antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem – effetto negativo sulla conduzione AV e contrattilità miocardica; la somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare una marcata ipotensione arteriosa e blocco AV (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»);
• con farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – l'uso concomitante di farmaci antipertensivi ad azione centrale può aggravare l'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono del sistema nervoso simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico, vasodilatazione) (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»). In caso di interruzione improvvisa, specialmente prima della sospensione del trattamento con beta-bloccanti, aumenta la probabilità di ipertensione arteriosa (sindrome da astinenza).

Da usare con cautela in caso di associazione:

• con farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone) – può potenziarsi l'effetto sulla conduzione AV;
• con anestetici volatili alogenati – l'uso concomitante di beta-bloccanti e anestetici può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»). Come regola generale, evitare la sospensione brusca del trattamento con beta-bloccanti. Se il paziente assume nebivololo, ciò deve essere comunicato all'anestesista;
• con insulina e farmaci antidiabetici orali – sebbene il nebivololo non influisca sui livelli glicemici, l'uso concomitante può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (palpitazioni, tachicardia). L'associazione di beta-bloccanti con derivati della sulfonilurea può aumentare il rischio di ipoglicemia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»);
• con baclofene (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco antitumorale adiuvante) – l'associazione concomitante con farmaci antipertensivi può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Da considerare in caso di associazione:

• digitalici della digitale – l'uso concomitante può aumentare il tempo di conduzione AV; negli studi clinici non sono state osservate manifestazioni di questa interazione; il nebivololo non influenza la cinetica del digossina;
• antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) – l'uso concomitante può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, può peggiorare la funzione di pompa ventricolare;
• antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina) – l'uso concomitante può aumentare l'effetto ipotensivo (effetto additivo);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) – non influiscono sull'effetto antipertensivo del nebivololo;
• simpatomimetici – l'uso concomitante può opporsi all'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Le sostanze attive con effetto beta-adrenergico possono determinare un'attività alfa-adrenergica incontrollata di simpatomimetici dotati sia di effetti alfa- che beta-adrenergici (rischio di ipertensione arteriosa, grave bradicardia e blocco cardiaco).

Interazioni farmacocinetiche:

Poiché nell'ambito del metabolismo del nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'associazione con farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) aumenta i livelli plasmatici di nebivololo, aumentando così il rischio di bradicardia marcata e di altre reazioni avverse.

L'associazione con cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nebivololo, ma non altera l'efficacia clinica del nebivololo. L'associazione con ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo. Se il medicinale Bivoneb viene assunto con i pasti e l'antiacido viene assunto tra i pasti, entrambi i medicinali possono essere somministrati contemporaneamente.

L'associazione di nebivololo con nicardipina determina un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci, senza modifiche dell'efficacia clinica.

L'assunzione contemporanea di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo. Il nebivololo non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai beta-bloccanti.

Anestesia

Il mantenimento del blocco beta riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione dell'anestesia e l'intubazione. Se il blocco beta deve essere interrotto in previsione di un intervento chirurgico, i beta-bloccanti devono essere sospesi almeno 24 ore prima dell'intervento.

È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che possono causare depressione miocardica. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare

In generale, ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata non devono essere somministrati beta-bloccanti finché il loro stato non sia stabilizzato.

La terapia con beta-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere interrotta gradualmente, cioè nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento dell'angina, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I beta-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se si sviluppano sintomi riconducibili a bradicardia, si raccomanda di ridurre il dosaggio.

I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di:

• pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;
• pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell'effetto negativo dei beta-bloccanti sulla conduzione;
• pazienti con angina di Prinzmetal a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori alfa non contrastata: i beta-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata delle crisi anginose.

La combinazione di nebivololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino

Il nebivololo non influenza i livelli glicemici nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessaria cautela nel suo utilizzo in questa categoria di pazienti, poiché il nebivololo può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni). I beta-bloccanti possono inoltre aumentare ulteriormente il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito deve essere raccomandato un rigoroso controllo della glicemia (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Apparato respiratorio

Nei pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela, poiché potrebbe verificarsi un aggravamento del restringimento delle vie aeree.

Altro

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, i beta-bloccanti devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione.

I beta-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare dello stato del paziente. Per informazioni sul modo di somministrazione e dosaggio, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Bivoneb contiene lattosio monoidrato e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia ereditaria, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il nebivololo determina effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso sanguigno placentare, con conseguente ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Reazioni avverse (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare beta-bloccanti selettivi di tipo beta1.

Il nebivololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità. Se il trattamento con nebivololo è considerato indispensabile, è necessario monitorare il flusso uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi generalmente nei primi tre giorni di vita.

Allattamento

Studi sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza penetri nel latte umano. La maggior parte dei beta-bloccanti, in particolare composti lipofili come il nebivololo e i suoi metaboliti attivi, attraversano il latte materno, sebbene in misura variabile. Non può essere escluso un rischio per neonati/lattanti. Pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con nebivololo non è raccomandato.

Fertilità

Il nebivololo non ha influenzato la fertilità nei ratti, eccetto alle dosi che superavano di molte volte la dose massima raccomandata nell'uomo, quando si è osservato un effetto negativo sugli organi riproduttivi di maschi e femmine nei ratti e nei topi. L'effetto del nebivololo sulla fertilità umana non è noto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno mostrato che il nebivololo non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, che devono essere tenuti in considerazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Regime posologico

Ipertensione arteriosa

Adulti

La dose è di 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno, da assumere preferibilmente sempre alla stessa ora. L'effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi

I beta-bloccanti possono essere utilizzati sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo aggiuntivo è stato osservato soltanto in combinazione con 12,5-25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg (1/2 compressa) al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica sono limitati; pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani

Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg (1/2 compressa) al giorno. Se necessario, può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa dell'esperienza limitata nell'uso del medicinale nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l'uso richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

Il trattamento dell'ICC deve iniziare con un titolazione lenta della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Il medicinale deve essere prescritto a pazienti con ICC stabile, senza episodi di scompenso acuto negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell'ICC. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e/o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, devono avere dosi stabilizzate di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il medicinale.

La titolazione iniziale della dose deve essere effettuata secondo il seguente schema, rispettando intervalli di 1-2 settimane e valutando la tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg (1/4 compressa) di nebivololo al giorno, aumentabile a 2,5 mg (1/2 compressa) di nebivololo al giorno, quindi a 5 mg una volta al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno.

All'inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 2 ore da parte di un medico esperto, al fine di assicurare la stabilità delle condizioni cliniche (in particolare pressione arteriosa, frequenza cardiaca, conduzione miocardica e sintomi di insufficienza cardiaca). Non tutti i pazienti possono essere trattati con le dosi massime raccomandate a causa della comparsa di reazioni avverse. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente raggiunta.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo oppure, se necessario, di interrompere immediatamente il trattamento (in caso di ipotensione arteriosa grave, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco AV).

Generalmente, il trattamento con nebivololo dell'insufficienza cardiaca cronica stabile è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se necessaria l'interruzione del medicinale, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la titolazione della dose fino alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose nell'insufficienza renale da lieve a moderata. Non esistono esperienze sull'uso del medicinale nei pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina sierica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l'uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Per tale motivo, l'uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani

Poiché la titolazione della dose fino alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione

Somministrazione orale.

I compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale Bivoneb nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili. Pertanto, l'uso del medicinale nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardanti il sovradosaggio con questo medicinale.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio con beta-bloccanti includono: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo e insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento

In caso di sovradosaggio o di reazioni di ipersensibilità, è necessario garantire un monitoraggio continuo del paziente e un trattamento in un'unità di terapia intensiva. È necessario controllare il livello glicemico. Il lavaggio gastrico, l'uso di carbone attivo e di lassativi possono impedire l'assorbimento di qualsiasi farmaco ancora presente nel tratto gastrointestinale. Potrebbe essere necessaria anche ventilazione artificiale. Per il trattamento della bradicardia o dell'iperattività vagale, si raccomanda l'uso di atropina o metilatropina. Il trattamento dell'ipotensione arteriosa e dello shock deve essere effettuato con plasma o sostituti del plasma e, se necessario, con catecolammine.

L'effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione endovenosa lenta di isoproterenolo cloridrato, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. In caso di resistenza, l'isoproterenolo può essere combinato con dopamina. Se ciò non produce l'effetto desiderato, può essere somministrato glucagone endovena alla dose di 50-100 µg/kg. Se necessario, l'iniezione deve essere ripetuta entro un'ora e, successivamente, se richiesto, può essere effettuata un'infusione endovenosa di glucagone alla dose di 70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente alla terapia, può essere impiantato un pacemaker artificiale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati separatamente per l'ipertensione arteriosa e per l'insufficienza cardiaca cronica, a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Ipertensione arteriosa

Gli effetti indesiderati, che nella maggior parte dei casi erano di grado da lieve a moderato, sono riportati nella tabella seguente e sono classificati in base ai sistemi e agli organi e alla frequenza di insorgenza:

Oltre a ciò, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse causate da alcuni beta-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolosità/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticololo.

Insufficienza cardiaca cronica

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, complessivamente 449 pazienti che assumevano nebivololo (42,1%) e 334 (31,5%) che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse potenzialmente correlate all'uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni riportate dai pazienti che assumevano nebivololo sono state bradicardia e capogiri, verificatesi in circa l'11% dei pazienti. La frequenza corrispondente nei pazienti che assumevano placebo è stata rispettivamente di circa il 2% e il 7%.

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse potenzialmente correlate all'uso del medicinale e considerate tipiche e significative nel trattamento dell'ICC:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato nel 5,8% dei pazienti che assumevano nebivololo e nel 5,2% di quelli che assumevano placebo;
• ipotensione ortostatica si è verificata nel 2,1% dei pazienti che assumevano nebivololo e nell'1% di quelli che assumevano placebo;
• intolleranza al medicinale si è verificata nell'1,6% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,8% di quelli che assumevano placebo;
• blocco AV di primo grado si è verificato nell'1,4% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,9% di quelli che assumevano placebo;
• edema degli arti inferiori si è verificato nell'1,0% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,2% di quelli che assumevano placebo.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore ai 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.