Бисопролол-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИСОПРОЛОЛ-ЗДОРОВЬЕ (BISOPROLOL-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: бисопролол;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата 2,5 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; кросповидон; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; сухая смесь «Opadry white», содержащая диоксид титана (Е 171), гипромеллозу, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт снижения частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса и снижения артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счёт снижения конечного диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы только в отдельных случаях.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет около 90 %.

Распределение. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (Т½) (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении 1 раз в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола является линейной, её показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени, у пациентов с нарушением функции печени или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не требуется. Фармакокинетику у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучали. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше, а Т½ удлинён по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и Т½ 17±5 часов.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — с сердечными гликозидами.

Противопоказания.

• Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенной инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы;
• тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезнь Рейно;
• не леченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Антагонисты кальция (группы верапамила, в меньшей степени — дилтиазема): отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, принимающих β-блокаторы, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дисопирамид, лидокаин, фенилэтиноин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможное ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация).

Резкая отмена препарата, особенно если ей предшествовала отмена β-адреноблокаторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, фелодипин, амлодипин): возможное повышение риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможное усиление системных эффектов бисопролола.

Парасимпатомиметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.

Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможное ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): возможное снижение терапевтического эффекта обоих средств.

Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможное проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, приводящее к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобная взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и препаратами, обладающими гипотензивным действием (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

Мефлохин: возможное повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, однако существует риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение лечения бисопрололом требуют регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт применения бисопролола у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов в следующих состояниях:

• бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть маскированными;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда приводит к положительному терапевтическому эффекту;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда во время индукции анестезии, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в периоперационном периоде. Врач-анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению компенсаторных возможностей рефлекторного механизма при кровопотере. В случае отмены бисопролола перед хирургическими вмешательствами дозу следует постепенно снижать и прекратить применение препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских показаний для проведения терапии. В случае необходимости препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимальной возможной дозы, а за пациентами необходимо наблюдать на предмет появления новых симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол следует назначать только после начала терапии α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть маскированы на фоне применения бисопролола.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Возможны побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным адреноблокаторам.

В период беременности препарат следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае неблагоприятного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период лактации. Данные о выделении бисопролола с грудным молоком отсутствуют, поэтому применение бисопролола в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В ходе исследований у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем.

В отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать, не разжёвывая, утром во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

В начале лечения бисопрололом у пациента не должно быть признаков обострения. Возможное транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в период титрации и после неё.

Период титрации дозы. Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать в соответствии со следующей схемой титрации и можно корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма.

• 1,25 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 3,75 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время периода титрации необходим тщательный контроль показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если в период титрации или после неё наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется скорректировать дозировку препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Курс лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом является длительным.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозировку без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечения препаратом следует завершать постепенно, снижая дозу.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек.

Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, одновременно страдающих нарушениями функции печени или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому бисопролол не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка. При передозировке (например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На сегодняшний день известно несколько случаев передозировки (максимальная доза — 2000 мг) бисопрололом. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

При передозировке следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Существуют ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку, согласно ожидаемому фармакологическому действию и на основании рекомендаций для других β-блокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия; часто – ухудшение сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия; нечасто – нарушения атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; редко – обморок.

Со стороны органов зрения: редко – снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: редко – ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко – аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи: редко – реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь); очень редко – алопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени: редко – гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: редко – нарушения потенции.

Психические расстройства: нечасто – депрессия, нарушения сна; редко – ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Общие расстройства: часто – астения, утомляемость.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, дом 22.