Bisoprololo-Zdorov'ya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BISOPROLOLO-ZDOROV'YA (BISOPROLOL-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

Ogni compressa contiene 2,5 mg di bisoprololo fumarato;

Eccipienti: fosfato di calcio anidro; cellulosa microcristallina; amido di mais; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; miscela secca «Opadry white» contenente biossido di titanio (E 171), ipromellosa, triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma rotonda e biconvessa, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Bisoprololo è un β1-bloccante altamente selettivo. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, non presenta attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente rilevanti di stabilizzazione della membrana. Esplica un'azione antianginosa ed ipotensiva. Riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno diminuendo la frequenza cardiaca, l'output cardiaco e la pressione arteriosa; aumenta la disponibilità di ossigeno al miocardio grazie alla riduzione della pressione telediastolica e al prolungamento della diastole. Il principio attivo presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio dei bronchi e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori β2 del sistema endocrino. Solo in rari casi il farmaco può influenzare il muscolo liscio dei bronchi e delle arterie periferiche, nonché il metabolismo del glucosio.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, il restante 50% viene escreto immodificato dai reni. La clearance totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie al lungo emivita (T½) di 10-12 ore, il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con una somministrazione una volta al giorno.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in ugual misura attraverso reni e fegato, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica o renale. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e compromissione epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita è prolungata rispetto ai volontari sani. La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è di 64±21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17±5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• sindrome del seno malato;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• grave forma di malattie ostruttive delle arterie periferiche o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Antagonisti del calcio (gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L'amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti che assumono beta-bloccanti può causare ipotensione marcata e blocco atrioventricolare.

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainaide, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.

Farmaci ipotensivi con meccanismo d'azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione).

L'interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dall'interruzione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione rebound.

Combinazioni da usare con cautela.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non si può escludere un aumento dell'effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell'effetto sulla condu游戏副本

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere avviato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica in pazienti con le seguenti malattie o condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I, gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• broncospasmo (nell'asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia; i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati;
• dieta molto rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare le reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di I grado;
• angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

È necessario informare obbligatoriamente l'anestesista dell'uso di beta-bloccanti. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'induzione anestetica, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'uso di beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. L'anestesista deve considerare la possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione della capacità compensatoria riflessa in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e il trattamento interrotto 48 ore prima dell'anestesia generale.

Non sono raccomandate le associazioni di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano forti motivazioni terapeutiche. Se necessario, il farmaco deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere avviato con la dose più bassa possibile e i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di nuovi sintomi (ad esempio dispnea, intolleranza all'esercizio fisico, tosse).

Nell'asma bronchiale o in altre malattie ostruttive croniche polmonari è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante l'assunzione del farmaco, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) i beta-bloccanti (ad esempio bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante il trattamento con bisoprololo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono esercitare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. Generalmente, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo di tipo β1.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi entro i primi 3 giorni di vita.

Periodo di allattamento. Non vi sono dati sull'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non è raccomandato l'uso di bisoprololo durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il farmaco non ha influenzato la capacità di guidare un'automobile.

In singoli casi, il farmaco può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del farmaco o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere assunto senza masticare, al mattino durante la colazione, accompagnato da una piccola quantità di liquido.

Terapia standard per l'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'ACE o antagonisti dell'angiotensina II, beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

All'inizio del trattamento con bisoprololo, il paziente non deve presentare segni di peggioramento. È possibile un peggioramento transitorio dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia durante e dopo il periodo di titolazione.

Periodo di titolazione della dose. Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo deve essere avviato secondo lo schema di titolazione seguente e può essere aggiustato in base alle singole reazioni dell'organismo.

• 1,25 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata di bisoprololo fumarato è di 10 mg una volta al giorno.

Durante il periodo di titolazione è necessario un attento monitoraggio dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e dei sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modificazione del trattamento.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo il periodo di titolazione si verifica un peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda di aggiustare il dosaggio del medicinale, il che potrebbe richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o l'interruzione del trattamento. Dopo la stabilizzazione delle condizioni del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo è di lunga durata.

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente né la dose raccomandata modificata senza consultare il medico, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento con il medicinale deve essere sospeso gradualmente, riducendo progressivamente la dose.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a disfunzione epatica o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con particolare cautela.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Fanciulli. Non esistono dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini; pertanto, il bisoprololo non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio. In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio da beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo. Sono noti alcuni casi di sovradosaggio (dose massima: 2000 mg) con bisoprololo. Sono state osservate bradicardia o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al medicinale. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosaggio»).

In caso di sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e devono essere praticate terapie di supporto e sintomatiche. I dati indicano che il bisoprololo è scarsamente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all'azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: stretto monitoraggio, infusione di isoprenalina o applicazione transvenosa di un cardio-stimolatore.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi, vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncolitici (ad esempio, isoprenalina), beta-agonisti e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100 e < 1/10), occasionali (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Sistema cardiocircolatorio: molto frequenti – bradicardia; frequenti – peggioramento dello scompenso cardiaco, sensazione di freddo o intorpidimento degli arti, ipotensione arteriosa; occasionali – disturbi della conduzione atrioventricolare, ipotensione ortostatica.

Sistema nervoso: frequenti – capogiri, cefalea; rari – sincope.

Organi della vista: rari – riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto); molto rari – congiuntivite.

Organi dell'udito: rari – peggioramento dell'udito.

Apparato respiratorio: occasionali – broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi; rari – rinite allergica.

Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Pelle: rari – reazioni di ipersensibilità (prurito, arrossamento, eruzioni cutanee); molto rari – alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento dello stato di pazienti affetti da psoriasi, con manifestazioni eruttive psoriasiche.

Apparato muscoloscheletrico: occasionali – debolezza muscolare, crampi.

Fegato: rari – epatite.

Sistema riproduttivo: rari – disturbi della potenza.

Disturbi psichici: occasionali – depressione, disturbi del sonno; rari – incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio: rari – aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma (AST, ALT).

Disturbi generali: frequenti – astenia, affaticamento.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10×3 in blister in una scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.