Bisoprolol-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLOL-ZDOROVYE (BISOPROLOL-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

Cada tableta contiene 2,5 mg de fumarato de bisoprolol;

Excipientes: fosfato cálcico hidratado anhidro; celulosa microcristalina; almidón de maíz; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; mezcla seca «Opadry white» que contiene dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El bisoprolol es un betabloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo. Al administrarse en dosis terapéuticas, no presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades clínicamente relevantes de estabilización de membranas. Ejerce efectos antianginosos e hipotensores. Disminuye la demanda de oxígeno del miocardio reduciendo la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la presión arterial, y aumenta el aporte de oxígeno al miocardio al disminuir la presión telediastólica y alargar la diástole. El fármaco presenta una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 del sistema endocrino. Solo en casos aislados puede afectar a la musculatura lisa de los bronquios y arterias periféricas, así como al metabolismo de la glucosa.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Distribución. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos que se excretan por los riñones, y el otro 50 % se elimina por los riñones sin cambios. El aclaramiento total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido a su prolongado periodo de semivida (T½) (10-12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos especiales de pacientes. Dado que el bisoprolol se elimina por igual por riñones y hígado, no se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteraciones de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más elevados y el T½ se prolonga en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64±21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un T½ de 17±5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica intravenosa;
• shock cardiogénico;
• bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
• síndrome de debilidad del nódulo sinusal;
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia sintomática;
• hipotensión arterial sintomática;
• asma bronquial grave;
• forma grave de enfermedades oclusivas arteriales periféricas o enfermedad de Raynaud;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor grado del diltiazem): posible efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman β-bloqueantes puede provocar hipotensión marcada y bloqueo auriculoventricular.

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Medicamentos hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (reducción de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación).

La suspensión brusca de estos medicamentos, especialmente si se ha suspendido previamente el tratamiento con β-bloqueantes, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Antagonistas del calcio del grupo de las dihidropiridinas (por ejemplo, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.

β-bloqueantes de acción local (por ejemplo, presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.

Parasimpatomiméticos: posible prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular y aumento del riesgo de bradicardia.

Insulina y agentes hipoglucemiantes orales: posible potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: posible reducción de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión arterial.

Glicósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible disminución del efecto hipotensor del bisoprolol.

β-simpatomiméticos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina): posible reducción del efecto terapéutico de ambos medicamentos.

Simpatomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos, lo que provoca aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con el uso de β-bloqueantes no selectivos.

Cuando se administra conjuntamente con agentes antihipertensivos o con medicamentos que tienen efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): posible aumento del efecto hipotensor de los β-bloqueantes, aunque existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento, salvo en casos de extrema necesidad, ya que esto podría provocar una agravación transitoria del estado. El inicio y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe suficiente experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes con las siguientes enfermedades y estados patológicos: diabetes mellitus tipo I, alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías cardíacas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados;
• dieta estricta;
• terapia de desensibilización. Al igual que otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a los alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• angina de Prinzmetal;
• enfermedades oclusivas de las arterias periféricas (al inicio del tratamiento puede agravarse la sintomatología);
• anestesia general.

Debe informarse obligatoriamente al anestesista sobre el uso de betabloqueadores. En pacientes programados para anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período postoperatorio. Se recomienda continuar la administración de betabloqueadores durante el período perioperatorio. El anestesista debe considerar la posible interacción con otros medicamentos, que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y reducción de la capacidad del mecanismo reflejo de compensación ante pérdidas de sangre. Si se suspende el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo del verapamilo o del diltiazem, con antiarrítmicos de clase I ni con fármacos hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Aunque los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen un efecto menor sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que el de todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para iniciar el tratamiento. En caso necesario, el medicamento debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de nuevos síntomas (por ejemplo, disnea, intolerancia al esfuerzo físico, tos).

En pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante el tratamiento con el medicamento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluyendo antecedentes de psoriasis) solo tras una cuidadosa evaluación de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el bisoprolol debe administrarse solo después de haber iniciado el tratamiento con alfa-bloqueadores.

Los síntomas de la tirotoxicosis pueden estar enmascarados durante el tratamiento con bisoprolol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que pueden provocar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se prefiere el uso de un betabloqueador β1-selectivo.

El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. En caso de efectos adversos sobre el embarazo o el feto, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estrecha. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Periodo de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de bisoprolol durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. En estudios realizados en pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no influyó en la capacidad de conducir automóviles.

En casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad de conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambio de dosis del medicamento o al consumo de alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse sin masticar, por la mañana durante el desayuno, acompañado de una pequeña cantidad de líquido.

Terapia estándar para la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA o antagonistas del angiotensina II, bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Al iniciar el tratamiento con bisoprolol, el paciente no debe presentar signos de descompensación. Puede producirse un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia durante el período de titulación y después de este.

Período de titulación de la dosis. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol debe iniciarse según el siguiente esquema de titulación, que puede ajustarse según la respuesta individual del paciente.

• 1,25 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Durante el período de titulación es necesario un control cuidadoso de los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y de los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden aparecer desde el primer día de tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no es bien tolerada, puede considerarse una reducción progresiva de la dosis. Si durante o después del período de titulación se observa empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosificación del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

El tratamiento con bisoprolol para la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

No debe interrumpirse el tratamiento de forma repentina ni modificarse la dosificación recomendada sin consultar al médico, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. Si fuera necesario, el tratamiento debe finalizarse gradualmente, reduciendo progresivamente la dosis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

No existen datos sobre la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con especial precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños. No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños, por lo que el bisoprolol no se recomienda en la práctica pediátrica.

Sobredosis. En casos de sobredosis (por ejemplo, dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han descrito episodios de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis de bisoprolol (dosis máxima: 2000 mg), con manifestaciones de bradicardia o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento progresivo de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y aplicarse terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sospecha de sobredosis, y según el efecto farmacológico esperado, así como basándose en recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales.

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación transvenosa de un marcapasos artificial.
• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.
• En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II o III: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación transvenosa de un marcapasos.
• En caso de agudización de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.
• En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.
• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Del sistema cardiovascular: muy frecuentes: bradicardia; frecuentes: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial; poco frecuentes: trastornos de la conducción atrioventricular, hipotensión ortostática.

Del sistema nervioso: frecuentes: mareo, cefalea; raras: pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista: raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en el uso de lentes de contacto); muy raras: conjuntivitis.

De los órganos de la audición: raras: empeoramiento de la audición.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias en la historia clínica; raras: rinitis alérgica.

Del tubo digestivo: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel: raras: reacciones de hipersensibilidad (picazón, enrojecimiento, erupción cutánea); muy raras: alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse un empeoramiento del estado de pacientes con psoriasis, manifestado como erupción psoriásica.

Del sistema músculo-esquelético: poco frecuentes: debilidad muscular, calambres.

Del hígado: raras: hepatitis.

Del sistema reproductivo: raras: alteraciones de la potencia.

Alteraciones psíquicas: poco frecuentes: depresión, alteraciones del sueño; raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Indicadores de laboratorio: raras: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en plasma sanguíneo (AST, ALT).

Alteraciones generales: frecuentes: astenia, fatiga.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas: 10 x 3 en blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.