ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Бисопролол САНДОЗ® (BisoprololSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: бисопролола фумарат;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочное покрытие для таблеток по 5 мг: покрытие без красителей (лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000), оксид железа желтый (Е 172);

пленочное покрытие для таблеток по 10 мг: покрытие без красителей (лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с насечками для разделения на четыре части, с тиснением «BIS5» с одной стороны;

таблетки по 10 мг: круглые таблетки абрикосового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с насечками типа «snap tab» для разделения на четыре части, с тиснением «BIS10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт снижения частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса и снижения артериального давления, увеличивает доставку кислорода к миокарду за счёт снижения конечного диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое сродство к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат лишь в отдельных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным эффектом.

Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 часа после приёма внутрь. При однократном приёме действие бисопролола сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приёма внутрь бисопролол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 % и не зависит от приёма пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови линейны в диапазоне доз от 5 мг до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 2–3 часа.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %, объём распределения — 3,5 л/кг, общий клиренс — примерно 15 л/ч.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов. Бисопролол выводится из организма двумя равнозначными путями — 50 % активного вещества превращается в неактивные метаболиты в печени и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм бисопролола происходит с участием CYP3A4 (~ 95 %), CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;
острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая инотропной терапии;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов со стимулятором сердечного ритма);
синдром слабости синусового узла;
выраженная синоатриальная блокада;
симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);
симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.);
тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
тяжелая форма бронхиальной астмы;
поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
нелеченая феохромоцитома;
метаболический ацидоз;
одновременное применение с флокафенином и сулпиридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Препараты антиаритмического действия I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): отрицательное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема: отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, принимающих β-блокаторы.
Совместное применение гипотензивных препаратов с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и расширению сосудов. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

Препараты антиаритмического действия I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): могут усиливать отрицательное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
Препараты антиаритмического действия III класса (например, амиодарон): могут усиливать отрицательное влияние на атриовентрикулярную проводимость.
β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопролола может усиливаться.
Парасимпатомиметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышаться риск брадикардии.
Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.
Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать частоту сердечных сокращений, увеличивать время атриовентрикулярной проводимости.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.
β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможен проявляющийся опосредованный через α-адренорецепторы сосудосуживающий эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.
Антигипертензивные средства (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины): повышают риск артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

Мелоквин: может повышаться риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиливают гипотензивное действие β-блокаторов. Существует риск развития гипертонического криза.
Рифампицин: возможно незначительное сокращение периода полувыведения бисопролола за счёт индукции печеночных ферментов. Коррекция дозы не требуется.
Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

Особенности применения.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать с титрования дозы. В начале терапии необходимо проводить регулярный мониторинг.

Лечение нельзя прерывать внезапно, курс необходимо завершать постепенно, с постепенным снижением дозы бисопролола.

Требуется осторожность при лечении бисопрололом пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, сопровождающимися сердечной недостаточностью.

С особой осторожностью следует применять бисопролол в следующих случаях:

атриовентрикулярная блокада I степени;
сахарный диабет с резкими колебаниями показателей уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрытыми (например, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение);
строгая диета;
стенокардия Принцметала;
бронхоспазм (бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания лёгких умеренной степени). Перед началом лечения рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы;
проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и усиливать проявления анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда даёт положительный терапевтический эффект;
нарушения периферического кровообращения (возможно усиление симптомов, особенно в начале терапии);
общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приёме β-адреноблокаторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда во время наркоза, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в интраоперационном периоде. Врач-анестезиолог должен учитывать возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению компенсаторных возможностей рефлекторного механизма при снижении артериального давления. Если считается необходимым прекратить лечение бисопрололом перед хирургическим вмешательством, дозу следует снижать постепенно и прекратить приём препарата примерно за 48 часов до общей анестезии.

Начало и прекращение лечения хронической сердечной недостаточности бисопрололом требуют регулярного мониторинга состояния пациента.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения ХСН у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжёлые нарушения функции почек и/или печени, рестриктивная кардиомиопатия, врождённые пороки сердца, гемодинамически значимые приобретённые клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в последние 3 месяца.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с псориазом (в т.ч. с семейным анамнезом) β-адреноблокаторы следует назначать после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол назначают только на фоне предварительной терапии α-адреноблокаторами.

При лечении бисопрололом могут маскироваться симптомы тиреотоксикоза.

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию лёгких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских показаний для проведения терапии. В случае необходимости препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы, и за состоянием пациентов необходимо наблюдать на предмет появления новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях лёгких умеренной степени показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приёма препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Применение препарата может давать положительные результаты допинг-теста.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приёмом данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Фармакологическое действие бисопролола может оказать вредное влияние на беременность и/или плод/новорождённого. В период беременности препарат следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода, вызвать его внутриутробную гибель, аборт или преждевременные роды. У плода/новорождённого могут возникать побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, предпочтительно использовать β1-селективный блокатор. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорождённый должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Данные о выделении бисопролола в грудное молоко или безопасности его влияния на грудных детей отсутствуют.

Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения бисопрололом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. В индивидуальных случаях препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами, поэтому это следует учитывать, особенно в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать, не разжевывая, утром, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки по 5 мг и 10 мг можно делить на четыре части.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка) в сутки. При умеренной артериальной гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) в начале лечения можно назначить дозу 2,5 мг 1 раз в сутки (½ таблетки по 5 мг).

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг (1 таблетка) в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Изменение и коррекция дозы устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, сопровождающимися сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Стандартная терапия ХСН: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), β-адреноблокаторы, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопролол назначают для лечения пациентов с ХСН без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности начинают по нижеприведённой схеме титрации, которую можно корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма:

1,25 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели; при хорошей переносимости повышают до
2,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; при хорошей переносимости повышают до
3,75 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; при хорошей переносимости повышают до
5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; при хорошей переносимости повышают до
7,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; при хорошей переносимости повышают до
10 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стабильной хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрации требуется контроль за следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если во время фазы титрации или после неё наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, которая может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом следует продолжить.

Курс лечения препаратом длительный. Продолжительность лечения зависит от характера и течения заболевания.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом следует завершать постепенно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Пациентам с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести подбор дозы, как правило, не требуется. Пациентам с тяжёлой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентам с тяжёлой формой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг. Имеются ограниченные данные по применению бисопролола у пациентов, находящихся на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременных нарушениях функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Не применять. Отсутствуют клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке (например, суточная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщали о полной атриовентрикулярной блокаде III степени, брадикардии и головокружении. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки могут быть брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Сообщалось о нескольких случаях передозировки (максимум 2000 мг бисопролола), симптомами которых были брадикардия и/или артериальная гипотензия; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение. Необходимо прекратить приём препарата и обратиться к врачу. В зависимости от степени передозировки следует проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. При устойчивой брадикардии с осторожностью можно применять изопреналин или другие средства с положительными хронотропными свойствами, при необходимости — кардиостимуляцию. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка кардиостимулятора.

При артериальной гипотензии: применение вазопрессорных препаратов, внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: необходим тщательный мониторинг пациентов при инфузионном введении изопреналина; при необходимости применять кардиостимуляцию.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, вазодилататоров, инотропных средств.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны психики: нечасто – депрессия, нарушения сна; редко – ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головокружение, головная боль; редко – синкопе.

Со стороны органов зрения: редко – снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: редко – ухудшение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто – признаки обострения уже существующей сердечной недостаточности (у пациентов с ХСН), ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия; нечасто – нарушения атриовентрикулярной проводимости, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, ортостатическая гипотензия, усугубление сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко – аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит.

Со стороны кожи: редко – реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь), ангионевротический отек; очень редко – при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния пациентов с псориазом в виде псориатической сыпи, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миастения, спазм мышц, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: редко – нарушения потенции.

Общие расстройства: часто – астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость (особенно в начале лечения), обычно слабо выражены и проходят в течение 1–2 недель; нечасто – астения (у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца).

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

При появлении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10 × 3) блистера в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2 (15 × 2), 4 (15 × 4), 6 (15 × 6) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ (производство по полному циклу).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-фон-Гюрке-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.

Производитель.

Лек С.А. (альтернативный производитель).