Bisoprololo Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Bisoprololo Sandoz® (Bisoprololo Sandoz®)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di bisoprololo;

Ogni compressa contiene 5 mg o 10 mg di fumarato di bisoprololo;

Eccipienti: fosfato di calcio anidro, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno per compresse da 5 mg: rivestimento senza coloranti (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000), ossido di ferro giallo (E 172);

Rivestimento filmogeno per compresse da 10 mg: rivestimento senza coloranti (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 5 mg: compresse rotonde di colore giallo, rivestite con film, con incisione per la suddivisione in quattro parti, con impresso «BIS5» su un lato;

Compresse da 10 mg: compresse rotonde di colore apricot, rivestite con film, con incisione di tipo «snap tab» per la suddivisione in quattro parti, con impresso «BIS10» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il bisoprololo è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori β1. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, non presenta attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione delle membrane. Esplica un'azione antianginosa ed antiipertensiva. Nel trattamento dei pazienti con cardiopatia ischemica (CIS) in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca, del getto sistolico e della pressione arteriosa, aumentando nel contempo l'apporto di ossigeno al miocardio mediante la riduzione della pressione telediastolica e il prolungamento della diastole. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 del sistema endocrino. Solo in rari casi il farmaco può influenzare il muscolo liscio dei bronchi e delle arterie periferiche, nonché il metabolismo del glucosio.

Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo clinicamente significativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si raggiunge dopo 3-4 ore dall'assunzione orale. Dopo somministrazione singola, l'effetto del bisoprololo dura per 24 ore. L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge generalmente entro 2 settimane.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il bisoprololo viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 90% e non dipende dall'assunzione di cibo. La farmacocinetica del bisoprololo e la concentrazione plasmatica sono lineari nell'intervallo di dosi compreso tra 5 mg e 20 mg. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 2-3 ore.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%, il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg e la clearance totale è di circa 15 l/ora.

Metabolismo ed eliminazione. L'emivita di eliminazione dal plasma è di 10-12 ore. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie ugualmente importanti: il 50% della sostanza attiva viene trasformato in metaboliti inattivi nel fegato ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene eliminato immodificato dai reni. Studi in vitro condotti con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il bisoprololo è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 (circa il 95%), mentre il CYP2D6 svolge un ruolo trascurabile. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica (angina pectoris), insufficienza cardiaca cronica (ICC) con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi digitalici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompensazione che richiede terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del seno;
• marcato blocco seno-atriale;
• bradicardia sintomatica (frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm);
• ipotensione arteriosa sintomatica (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg);
• gravi malattie ostruttive croniche polmonari;
• forma grave di asma bronchiale;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica, malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• somministrazione concomitante con floctafenina e sulpiride.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

• Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecaïnide, propafenone): effetto negativo sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione inotropa del miocardio.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio di tipo verapamil, in misura minore diltiazem: effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil può causare marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare in pazienti in trattamento con beta-bloccanti.
• L’associazione con farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina) può causare riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della gittata cardiaca e vasodilatazione. L’interruzione improvvisa di questi farmaci durante una terapia combinata può aumentare il rischio di ipertensione riflessa.

Combinazioni da usare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

• Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecaïnide, propafenone): possono aumentare l’effetto negativo sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione inotropa del miocardio.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possono aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere escluso un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio in pazienti con insufficienza cardiaca.
• Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possono aumentare l’effetto negativo sulla conduzione atrioventricolare.
• Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): l’effetto del bisoprololo può essere potenziato.
• Parasimpatomimetici: può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e il rischio di bradicardia.
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: l’effetto di questi farmaci può essere potenziato. I segni di ipoglicemia possono essere mascherati. Questa interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.
• Farmaci anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa.
• Glicosidi cardiaci (digitale): possono ridurre la frequenza cardiaca e aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): possono ridurre l’effetto ipotensivo del bisoprololo.
• Beta-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): l’associazione con bisoprololo può ridurre l’efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche possono essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.
• Simpatomimetici che attivano i recettori adrenergici α e β (ad esempio adrenalina, noradrenalina): può manifestarsi un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Questa interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.
• Farmaci antipertensivi (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine): aumentano il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

• Meflochina: può aumentare il rischio di bradicardia.
• Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO-B): aumentano l’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti. Esiste il rischio di crisi ipertensiva.
• Rifampicina: possibile lieve riduzione della emivita di eliminazione del bisoprololo a causa dell’induzione degli enzimi epatici. Non richiede aggiustamento della dose.
• Derivati dell’ergotamina: peggioramento dei disturbi della circolazione periferica.

Caratteristiche dell'uso.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo deve essere iniziato con un titolazione della dose. All'inizio della terapia è necessario effettuare un monitoraggio regolare.

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente, ma deve essere concluso gradualmente, con una riduzione progressiva della dose di bisoprololo.

È necessaria cautela nel trattare pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris associata a insufficienza cardiaca.

Particolare cautela è richiesta nell'assunzione di bisoprololo nei seguenti casi:

• blocco atrioventricolare di primo grado;
• diabete mellito con forti fluttuazioni dei livelli glicemici; i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati (ad esempio tachicardia, palpitazioni, sudorazione aumentata);
• dieta severa;
• angina di Prinzmetal;
• broncospasmo (asma bronchiale e altre malattie ostruttive polmonari di grado moderato). Si raccomanda, prima dell'inizio della terapia, di effettuare uno studio della funzionalità respiratoria nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare le manifestazioni di reazioni anafilattiche. In questi casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• disturbi della circolazione periferica (possibile peggioramento dei sintomi, specialmente all'inizio della terapia);
• anestesia generale.

È obbligatorio avvertire l'anestesista dell'assunzione di beta-bloccanti. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'assunzione di beta-bloccanti durante il periodo intraoperatorio. L'anestesista deve considerare la possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe portare a bradiaritmia, tachicardia riflessa e ridotta capacità del meccanismo di compenso riflessivo all'ipotensione. Se si ritiene necessario interrompere il trattamento con bisoprololo prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e l'assunzione del farmaco deve essere sospesa circa 48 ore prima dell'anestesia generale.

L'inizio e l'interruzione del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare dello stato del paziente.

Attualmente non vi è esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica in pazienti con le seguenti patologie: diabete di tipo 1, gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Non si raccomanda l'associazione di bisoprololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi familiare) i beta-bloccanti devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo un trattamento preliminare con alfa-bloccanti.

Durante il trattamento con bisoprololo possono essere mascherati i sintomi di tireotossicosi.

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, se non esistono forti motivazioni terapeutiche. Se necessario, il farmaco deve essere utilizzato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e si deve monitorare attentamente il paziente per la comparsa di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse).

Nell'asma bronchiale o in altre malattie polmonari ostruttive croniche di grado moderato è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, a causa dell'aumento del tono delle vie respiratorie durante l'assunzione del farmaco, i pazienti con asma bronchiale potrebbero necessitare di dosi più elevate di simpaticomimetici β2.

L'uso del farmaco può dare esito positivo nei test antidoping.

Se il paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'azione farmacologica del bisoprololo può causare effetti dannosi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. Il farmaco deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare e possono influire sullo sviluppo del feto, causando morte intrauterina, aborto o parto prematuro. Nel feto/neonato possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia). Se il trattamento con un beta-bloccante è necessario, è preferibile che si tratti di un beta-bloccante β1-selettivo. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi entro le prime 3 giornate di vita.

Non vi sono dati riguardo all'escrezione del bisoprololo nel latte materno né sulla sicurezza del suo impiego nei lattanti.

L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con bisoprololo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il farmaco non ha influenzato la capacità di guidare un'automobile. In singoli casi, il farmaco può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi; pertanto, ciò deve essere tenuto in considerazione, specialmente all'inizio del trattamento, in occasione di modifiche della dose o in caso di interazione con l'alcol.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere assunto senza masticare, al mattino, indipendentemente dai pasti, con una piccola quantità di liquido. Le compresse da 5 mg e 10 mg possono essere divise in quattro parti.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa) al giorno. Nel caso di ipertensione arteriosa moderata (pressione diastolica fino a 105 mmHg), all'inizio del trattamento può essere prescritta una dose di 2,5 mg una volta al giorno (½ compressa da 5 mg).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa) al giorno. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

La modifica e la correzione della dose vengono stabilite dal medico in modo individuale, in base alle condizioni del paziente.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica associata a insufficienza cardiaca.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell'insufficienza cardiaca cronica (ICC): inibitori dell'ACE (o antagonisti dei recettori dell'angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell'ACE), betabloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il bisoprololo deve essere prescritto per il trattamento di pazienti con ICC senza segni di scompenso acuto.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica deve essere avviato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito, che può essere adattato in base alle risposte individuali:

• 1,25 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata di bisoprololo fumarato è di 10 mg una volta al giorno.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile è necessario un monitoraggio regolare. Durante la fase di titolazione è richiesto un controllo costante dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e dei sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica del trattamento.

Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda di correggere la dose del medicinale, riducendo temporaneamente la dose di bisoprololo o, eventualmente, sospendendo temporaneamente il trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, il trattamento con il medicinale deve essere ripreso.

La terapia con questo medicinale è prolungata. La durata del trattamento dipende dalla natura e dall'andamento della malattia.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento né modificare la dose raccomandata senza consultare il medico, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento deve essere sospeso gradualmente, riducendo lentamente la dose.

Pazienti con insufficienza epatica o renale.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose giornaliera di bisoprololo non deve superare i 10 mg. I dati sull'uso del bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica e/o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

I pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare. Non esistono dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio (ad esempio, dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati blocco atrioventricolare di terzo grado, bradicardia e vertigini. In generale, i sintomi più comuni del sovradosaggio possono includere bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta e ipoglicemia. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (massimo 2000 mg di bisoprololo), con sintomi quali bradicardia e/o ipotensione arteriosa; tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Trattamento. È necessario interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico. In base al grado di sovradosaggio, deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica. I dati disponibili indicano che il bisoprololo è scarsamente eliminato con la dialisi.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. In caso di bradicardia refrattaria, si possono usare con cautela isoprenalina o altri farmaci con effetto cronotropo positivo; se necessario, si può procedere con stimolazione cardiaca. In alcune situazioni potrebbe essere necessaria l'installazione di un pacemaker transvenoso.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione di farmaci vasopressori, somministrazione endovenosa di glucagone.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio rigoroso del paziente durante l'infusione di isoprenalina; se necessario, applicare stimolazione cardiaca.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, vasodilatatori e agenti inotropi.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), agonisti β2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di comparsa: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100), rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Dal punto di vista psichico: non comuni – depressione, disturbi del sonno; rari – incubi notturni, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso centrale: comuni – capogiri, cefalea; rari – sincope.

Dal punto di vista degli organi della vista: rari – riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di uso di lenti a contatto); molto rari – congiuntivite.

Dal punto di vista degli organi dell'udito: rari – peggioramento dell'udito.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: molto comuni – bradicardia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica); comuni – segni di peggioramento di una preesistente insufficienza cardiaca (in pazienti con ICC), sensazione di freddo o intorpidimento degli arti, ipotensione arteriosa; non comuni – disturbi della conduzione atrioventricolare, specialmente in pazienti con insufficienza cardiaca, ipotensione ortostatica, peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris); bradicardia (in pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris).

Dal punto di vista del sistema respiratorio: non comuni – broncospasmo in pazienti con anamnesi di asma bronchiale e malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie; rari – rinite allergica.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comuni – nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: rari – epatite.

Dal punto di vista della cute: rari – reazioni di ipersensibilità (prurito, arrossamento, eruzioni cutanee), angioedema; molto rari – durante il trattamento con beta-bloccanti può osservarsi un peggioramento dello stato di pazienti con psoriasi, manifestato da eruzioni psoriasiche, alopecia.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: non comuni – miastenia, spasmi muscolari, crampi.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo: rari – disturbi della potenza.

Disturbi generali: comuni – astenia (in pazienti con ICC), affaticamento aumentato (soprattutto all'inizio del trattamento), solitamente lieve e transitorio, che scompare entro 1-2 settimane; non comuni – astenia (in pazienti con ipertensione arteriosa e cardiopatia ischemica).

Esami di laboratorio: rari – aumento dei livelli ematici di trigliceridi, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, è necessario informare immediatamente il medico.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 (10 × 3) blister in una confezione di cartone.

15 compresse in un blister; 2 (15 × 2), 4 (15 × 4), 6 (15 × 6) blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SALUTAS Pharma GmbH (produzione a ciclo completo).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.

Produttore.

LEK S.A. (produttore alternativo).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

95-010 Strzegom, ul. Podlipie 16, Polonia (produzione a ciclo completo).

ul. Domaniewska 50 C, Varsavia, 02-672, Polonia (imballaggio primario e secondario, rilascio del lotto).