Bisoprolol Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLOL SANDOZ®

Composición:

Principio activo: fumarato de bisoprolol;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol;

Excipientes: fosfato de calcio anhidro, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película para tabletas de 5 mg: recubrimiento sin colorantes (monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000), óxido de hierro amarillo (E 172);

Recubrimiento de película para tabletas de 10 mg: recubrimiento sin colorantes (monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas redondas de color amarillo, recubiertas con película, con muescas para dividir en cuatro partes, marcadas con la inscripción «BIS5» en uno de sus lados;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas de color melocotón, recubiertas con película, con muescas del tipo «snap tab» para dividir en cuatro partes, marcadas con la inscripción «BIS10» en uno de sus lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El bisoprolol es un betabloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo. Al administrarse en dosis terapéuticas, no presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades estabilizadoras de membrana clínicamente significativas. Ejerce efecto antianginoso e hipotensor. En el tratamiento de pacientes con enfermedad coronaria (EC) sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol reduce la demanda miocárdica de oxígeno al disminuir la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la presión arterial, y aumenta el aporte de oxígeno al miocardio gracias a la reducción de la presión telediastólica y al alargamiento de la diástole. El medicamento presenta una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 del sistema endocrino. El bisoprolol solo en casos aislados puede afectar a la musculatura lisa de los bronquios y arterias periféricas, así como al metabolismo de la glucosa.

El bisoprolol no presenta un efecto inotrópico negativo significativo.

El efecto máximo del bisoprolol se alcanza a las 3-4 horas tras la administración oral. Tras una dosis única, la acción del bisoprolol se mantiene durante 24 horas. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza generalmente a las 2 semanas.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el bisoprolol se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90 % y no depende de la ingestión de alimentos. La farmacocinética del bisoprolol y la concentración en plasma son lineales en el rango de dosis de 5 mg a 20 mg. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 2-3 horas.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 30 %, el volumen de distribución es de 3,5 l/kg y el aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h.

Metabolismo y eliminación. El periodo de semieliminación desde el plasma es de 10-12 horas. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías equivalentes: el 50 % de la sustancia activa se transforma en metabolitos inactivos en el hígado y se excreta por los riñones; el otro 50 % se elimina por los riñones sin cambios. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que el bisoprolol se metaboliza mediante la participación de CYP3A4 (~ 95 %), mientras que CYP2D6 desempeña un papel insignificante. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal de grado leve o moderado. La farmacocinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial, enfermedad coronaria isquémica (ECI) (angina de pecho), insuficiencia cardíaca crónica (ICC) con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al bisoprolol o a otros componentes del medicamento;
• insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca descompensada que requiera terapia inotrópica;
• shock cardiogénico;
• bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial);
• síndrome del nódulo sinusal;
• bloqueo sinoauricular grave;
• bradicardia sintomática (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos por minuto);
• hipotensión arterial sintomática (presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg);
• enfermedades obstructivas pulmonares crónicas graves;
• asma bronquial grave;
• estadios avanzados de alteraciones de la circulación periférica, enfermedad de Raynaud;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• administración concomitante con floctafénil y sultoprido.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): efecto negativo sobre la conducción auriculoventricular y la función inotrópica del miocardio.

Todas las indicaciones.

• Antagonistas del calcio del tipo verapamilo, en menor grado el diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo auriculoventricular en pacientes que toman betabloqueantes.
• La administración concomitante de fármacos hipotensores con mecanismo central de acción (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina) puede provocar disminución de la frecuencia cardíaca, reducción del gasto cardíaco y vasodilatación. En caso de terapia combinada, la suspensión repentina de estos fármacos puede aumentar el riesgo de hipertensión refleja.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

Tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad coronaria isquémica (angina de pecho).

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): pueden aumentar el efecto negativo sobre la conducción auriculoventricular y la función inotrópica del miocardio.

Todas las indicaciones.

• Antagonistas del calcio tipo dihidropiridinas (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): pueden aumentar el riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un posible aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): pueden aumentar el efecto negativo sobre la conducción auriculoventricular.
• Betabloqueantes de acción local (por ejemplo, presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): el efecto del bisoprolol puede potenciarse.
• Parasimpatomiméticos: puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y elevar el riesgo de bradicardia.
• Insulina y agentes hipoglucemiantes orales: se potencia el efecto de estos fármacos. Los signos de hipoglucemia pueden quedar enmascarados. Esta interacción es más probable con betabloqueantes no selectivos.
• Agentes anestésicos: aumenta el riesgo de depresión miocárdica y aparición de hipotensión arterial.
• Glucósidos cardíacos (digitálicos): pueden disminuir la frecuencia cardíaca y aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular.
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): pueden reducir el efecto hipotensores del bisoprolol.
• β-simpatomiméticos (por ejemplo, orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): su uso combinado con bisoprolol puede reducir el efecto terapéutico de ambos fármacos. Para tratar reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.
• Simpatomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): puede manifestarse un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos, lo que provoca aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con betabloqueantes no selectivos.
• Agentes antihipertensivos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas): aumentan el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

• Mefloquina: puede aumentar el riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de MAO tipo B): aumentan el efecto hipotensores de los betabloqueantes. Existe riesgo de crisis hipertensiva.
• Rifampicina: posible reducción leve del período de semivida del bisoprolol debido a la inducción de enzimas hepáticas. No se requiere ajuste de la dosis.
• Derivados del ergotamina: empeoramiento de las alteraciones de la circulación periférica.

Características de uso.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol debe iniciarse con una titulación de la dosis. Al comienzo del tratamiento es necesario realizar un monitoreo regular.

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento, el curso debe finalizarse lentamente, con una reducción progresiva de la dosis de bisoprolol.

Se requiere precaución durante el tratamiento con bisoprolol en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho acompañadas de insuficiencia cardíaca.

Debe administrarse bisoprolol con especial precaución en los siguientes casos:

• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados (por ejemplo, taquicardia, palpitaciones, sudoración excesiva);
• dieta estricta;
• angina de Prinzmetal;
• broncoespasmo (asma bronquial y otras enfermedades pulmonares obstructivas de grado moderado). Antes de iniciar el tratamiento se recomienda realizar estudios de la función respiratoria externa en pacientes con antecedentes de asma bronquial;
• realización de terapia de desensibilización. Como otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las manifestaciones de reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• alteraciones de la circulación periférica (puede empeorar los síntomas, especialmente al inicio del tratamiento);
• anestesia general.

Debe informarse obligatoriamente al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores. En pacientes programados para anestesia general, la administración de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la anestesia, intubación y período postoperatorio. Se recomienda continuar la administración de betabloqueadores durante el período intraoperatorio. El anestesiólogo debe tener en cuenta la posible interacción con otros medicamentos, que puede provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y reducción de la capacidad del mecanismo reflejo de compensación de la disminución de la presión arterial. Si se considera necesario suspender el tratamiento con bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y la administración del medicamento debe interrumpirse aproximadamente 48 horas antes de la anestesia general.

El inicio y la suspensión del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol requieren un monitoreo regular del estado del paciente.

Actualmente no existe suficiente experiencia terapéutica en el tratamiento de la ICC en pacientes con las siguientes enfermedades o estados patológicos: diabetes tipo I, alteraciones graves de la función renal y/o hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio tipo verapamilo o diltiazem, con medicamentos antiarrítmicos de clase I ni con agentes hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los betabloqueadores deben prescribirse a pacientes con psoriasis (incluyendo antecedentes familiares) solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, bisoprolol debe administrarse solo tras un tratamiento previo con alfa-bloqueadores.

Durante el tratamiento con bisoprolol pueden enmascararse los síntomas de la tirotoxicosis.

Aunque los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen menor impacto sobre la función pulmonar que los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para el tratamiento. Si es necesario, el medicamento debe usarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe vigilarse al paciente para detectar la aparición de nuevos síntomas (como disnea, intolerancia al ejercicio físico, tos).

En caso de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas de grado moderado, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante la administración del medicamento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento del tono de las vías respiratorias.

La administración del medicamento puede dar resultados positivos en pruebas de dopaje.

Si el paciente presenta intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La acción farmacológica del bisoprolol puede provocar efectos perjudiciales sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido. El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario y pueden afectar el desarrollo fetal, provocar muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. En el feto/recién nacido pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se prefiere un betabloqueador β1-selectivo. Es necesario controlar el flujo sanguíneo maternoplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo o sobre el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estricta. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna ni sobre la seguridad de su efecto en lactantes.

No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con bisoprolol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

En estudios con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad de conducir automóviles. En casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad de conducir vehículos o manipular maquinaria compleja, por lo que debe tenerse en cuenta, especialmente al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse sin masticar por la mañana, independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado con una pequeña cantidad de líquido. Las tabletas de 5 mg y 10 mg pueden dividirse en cuatro partes.

Hipertensión arterial; enfermedad cardíaca isquémica (angina de pecho).

La dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta) al día. En casos de hipertensión arterial moderada (presión diastólica hasta 105 mm Hg), al inicio del tratamiento puede administrarse una dosis de 2,5 mg una vez al día (½ tableta de 5 mg).

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 tableta) al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

Los cambios y ajustes de la dosis deben establecerse individualmente por el médico, según el estado del paciente.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad cardíaca isquémica asociada con insuficiencia cardíaca.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Tratamiento estándar de la ICC: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores β-adrenérgicos, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

El bisoprolol debe administrarse para el tratamiento de pacientes con ICC sin signos de descompensación aguda.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse según el siguiente esquema de titulación, que puede ajustarse según las reacciones individuales del organismo:

• 1,25 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable, es necesario realizar un monitoreo regular. Durante la fase de titulación, debe controlarse la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día tras el inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si durante o después de la fase de titulación se observa empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del estado del paciente, debe continuarse el tratamiento con el medicamento.

El tratamiento con este medicamento es prolongado. La duración depende del tipo y evolución de la enfermedad.

No debe interrumpirse el tratamiento de forma repentina ni modificarse la dosis recomendada sin consultar al médico, especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. Si es necesario, el tratamiento debe finalizarse de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal.

Hipertensión arterial; enfermedad cardíaca isquémica. En pacientes con alteración de la función hepática o renal de grado leve o moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) o con insuficiencia hepática grave, la dosis diaria de bisoprolol no debe exceder los 10 mg. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No es necesario modificar el régimen posológico.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática y/o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

No utilizar. No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis (por ejemplo, dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg), se han notificado bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Generalmente, las manifestaciones más frecuentes de sobredosis pueden incluir bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda e hipoglucemia. Se han notificado varios casos de sobredosis (hasta 2000 mg de bisoprolol), cuyos síntomas fueron bradicardia y/o hipotensión arterial; todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y acudir al médico. Dependiendo de la gravedad de la sobredosis, se debe instaurar un tratamiento de soporte y sintomático. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si la bradicardia no responde al tratamiento, con precaución puede usarse isoproterenol u otros agentes con propiedades cronotrópicas positivas; si es necesario, estimulación cardíaca. En ciertas circunstancias, puede requerirse la implantación transvenosa de un marcapasos.

En caso de hipotensión arterial: administración de fármacos vasoconstrictores, infusión intravenosa de glucagón.

En caso de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: monitoreo cuidadoso del paciente durante la infusión de isoproterenol; si es necesario, aplicar estimulación cardíaca.

En caso de descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, vasodilatadores e inotrópicos.

En caso de broncoespasmo: fármacos broncolíticos (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia debido a la falta de datos).

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes: depresión, trastornos del sueño; raros: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso central: frecuentes: mareo, cefalea; raros: síncope.

Trastornos oculares: raros: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto); muy raros: conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto: raros: empeoramiento de la audición.

Trastornos del sistema cardiovascular: muy frecuentes: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica); frecuentes: signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca ya existente (en pacientes con IC), sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial; poco frecuentes: alteraciones en la conducción atrioventricular, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca, hipotensión ortostática, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho); bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho).

Trastornos del aparato respiratorio: poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma bronquial y enfermedades respiratorias obstructivas crónicas; raros: rinitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Trastornos del sistema hepato-biliar: raros: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: raros: reacciones de hipersensibilidad (picazón, enrojecimiento, erupción cutánea), angioedema; muy raros: durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento en pacientes con psoriasis, manifestado como erupción psoriásica, alopecia.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes: miastenia, espasmos musculares, calambres.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: raros: alteraciones de la potencia.

Trastornos generales: frecuentes: astenia (en pacientes con IC), fatiga aumentada (especialmente al inicio del tratamiento), generalmente leve y que desaparece en 1-2 semanas; poco frecuentes: astenia (en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad coronaria).

Alteraciones en pruebas de laboratorio: raros: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en plasma sanguíneo (AST, ALT).

Si aparecen efectos adversos o reacciones no deseadas, debe informarse inmediatamente al médico.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres (10 × 3) en caja de cartón.

15 comprimidos por blíster; 2 (15 × 2), 4 (15 × 4) ó 6 (15 × 6) blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Salutas Pharma GmbH (producción en ciclo completo).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Alemania.

Fabricante.

LEK S.A. (fabricante alternativo).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

95-010 Strzyżów, ul. Podlipie 16, Polonia (producción en ciclo completo).

ul. Domaniewska 50C, Varsovia, 02-672, Polonia (envasado primario y secundario, liberación del lote).