Бинфин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИНФИН (BINFIN)

Состав:

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастерид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят; натрия докузат; магния стеарат; Opadry Blue 03A80928 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк, алюминиевый лак индиго кармина (Е 132), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с обозначением «H» с одной стороны и «37» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Код АТХ G04C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Финастерид — это специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) её увеличение обусловлено превращением тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид эффективно снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический уровень ДГТ. Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

В клинических исследованиях у пациентов с умеренными и тяжелыми проявлениями ДГПЖ, увеличенной предстательной железой при пальцевом ректальном исследовании и низким остаточным объёмом мочи, лекарственное средство Бинфин снижало частоту острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за 4 года и необходимость хирургического вмешательства (трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это снижение сопровождалось улучшением на 2 балла по шкале оценки симптомов IPSS-AUA (диапазон 0–34), значительной регрессией объёма простаты — примерно на 20 % и существенным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS (Медикаментозное лечение симптомов простаты) представляло собой 4–6-летнее исследование с участием 3047 мужчин с симптоматической ДГПЖ, которые были рандомизированы для приёма финастерида (5 мг/сут), доксазозина (4 мг/сут или 8 мг/сут), комбинации финастерида (5 мг/сут) и доксазозина (4 мг/сут или 8 мг/сут) или плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения был срок до клинического прогрессирования ДГПЖ (которое определялось как увеличение от исходного уровня на 4 и более баллов по шкале оценки симптомов, эпизод острой задержки мочи, почечная недостаточность, связанная с ДГПЖ, рецидив инфекции мочевыводящих путей или уросепсис, либо недержание мочи). По сравнению с плацебо, лечение финастеридом, доксазозином или комбинацией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ соответственно на 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) и 67 % (p < 0,001). Большинство случаев (274 из 351), составлявших прогрессирование ДГПЖ, подтверждались увеличением на ≥ 4 балла по шкале оценки симптомов; под влиянием лечения риск прогрессирования симптомов был снижен на 30 % (95 % доверительный интервал 6–48 %), 46 % (95 % доверительный интервал 25–60 %) и 64 % (95 % доверительный интервал 48–75 %) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; под влиянием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания был снижен на 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296) и 79 % (p = 0,001) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Только группы приёма финастерида и комбинированной терапии показали существенное различие с группой плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после однократного перорального приёма дозы финастерида, меченного изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (вероятно, с мочой также выводилось незначительное количество неизменённого финастерида). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что два метаболита финастерида обладают менее выраженным ингибирующим действием в отношении 5-альфа-редуктазы. Биодоступность финастерида при пероральном приёме составляет около 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастерида в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального приёма. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после его приёма. Период полувыведения финастерида в плазме крови в среднем составляет 6 часов. Связывание с белками плазмы крови — 93 %. Системный клиренс составляет около 165 мл/мин, объём распределения — 76,1 литра.

В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин в возрасте от 70 лет период полувыведения финастерида составляет около 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет — 6 часов. Однако это не является показанием для уменьшения дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) не выявлено различий в скорости выведения однократной дозы финастерида, меченного изотопами углерода 14С, по сравнению со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитов финастерида, которая в нормальных условиях выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастерида в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекция дозы препарата не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастерида обнаруживалось в сперме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

• уменьшения размеров (регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и снижения симптомов, связанных с ДГПЖ;
• снижения риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к финастериду или к любому компоненту данного препарата.

Лекарственное средство Бинфин не показано для применения женщинам и детям.

Период беременности или если пациентка может потенциально быть беременной (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено. Лекарственное средство Бинфин не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую препараты, связанные с цитохромом Р 450. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как низкий, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P 450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением ингибиторов цитохрома P450 3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. Проверенные на людях соединения включают пропранолол, дигоксин, глибурид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было найдено клинически значимых взаимодействий.

Особенности применения.

Общие меры

Необходимо тщательно контролировать возможное развитие обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным потоком мочи.

Влияние на простат-специфический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени не показано благоприятного клинического влияния лечения Бинфина у пациентов с раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях с несколькими определениями ПСА и биопсиями предстательной железы. В этих исследованиях применение лекарственного средства Бинфина не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, получавших лекарственное средство Бинфина или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения Бинфина рекомендуется обследовать пациентов с помощью ректального исследования, а также другими методами на наличие рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базовом уровне ПСА выше 10 нг/мл (Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, при необходимости, проведение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное перекрытие уровней ПСА у мужчин, страдающих раком предстательной железы, и у мужчин, не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от применения лекарственного средства Бинфина. Базовый уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличие рака простаты.

Лекарственное средство Бинфина вызывает снижение содержания сывороточного ПСА примерно на 50 % у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с аденомой предстательной железы, принимающих лекарственное средство Бинфина, необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя у отдельных пациентов возможны колебания. У большинства пациентов, получающих лекарственное средство Бинфина в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормой у лиц, не принимающих лечение. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема лекарственного средства Бинфина.

Влияние препарата на лабораторные данные

Влияние на уровень ПСА

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения Бинфина. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, составляющем примерно половину от исходного. По этой причине у типичных пациентов, получающих лекарственное средство Бинфина в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормой у лиц, не принимающих лечение.

Лекарственное средство Бинфина существенно не уменьшает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под воздействием препарата Бинфина. При определении процента свободного ПСА, используемого для диагностики рака простаты, корректировка его значений не является обязательной.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид в дозе 5 мг. Врачи должны проинструктировать своих пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно о припухлости, боли, гинекомастии или выделениях из сосков.

Изменения настроения и депрессия

Сообщалось о случаях изменения настроения, включая депрессивное состояние, депрессию и, реже, мысли о самоубийстве у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет возникновения психических симптомов; при их появлении пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат Бинфина.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности

Лекарственное средство Бинфина противопоказано беременным женщинам.

Действие финастерида — риск для плода мужского пола.

Женщины, которые потенциально могут забеременеть, и беременные женщины должны избегать контакта с измельченными таблетками Бинфина или таблетками, потерявших целостность, из-за возможного проникновения в организм финастерида и последующего потенциального риска для плода мужского пола. Таблетки Бинфина покрыты оболочкой, и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастерида с семенной жидкостью пациента, принимавшего финастерид в дозе 5 мг/сут. Неизвестно, может ли оказывать негативное влияние на плод мужского пола воздействие на его мать семенной жидкости пациента, получавшего лечение финастеридом. Если половая партнерша пациента беременна или может потенциально забеременеть, пациенту рекомендуется предотвращать воздействие своей семенной жидкости на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, могут вызывать нарушения развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Применение в период лактации

Лекарственное средство Бинфина не показано женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Лекарственное средство Бинфин можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с альфа-блокатором доксазозином (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо как минимум шестимесячное применение препарата, после чего требуется продолжить лечение.

Для пациентов пожилого возраста и для больных с различной степенью почечной недостаточности (снижение клиренса креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

Не применять детям.

Дети.

Лекарственное средство Бинфин противопоказано детям.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка.

У пациентов, получавших лекарственное средство Бинфин в дозе до 400 мг однократно и лекарственное средство Бинфин в дозе до 80 мг в сутки в течение 3 месяцев, каких-либо нежелательных эффектов не наблюдалось.

Специфических рекомендаций по лечению передозировки данным лекарственным средством не существует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и исчезают при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований и/или во время пострегистрационного применения, указаны ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Кроме того, в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении сообщалось о раке молочной железы у мужчин, принимавших финастерид. Следует немедленно сообщить врачу о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно: припухлость, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

При сравнении профилей безопасности монотерапии финастеридом (5 мг/сут) и доксазозином (4 или 8 мг/сут) с комбинированной терапией финастеридом (5 мг/сут) и доксазозином (4 или 8 мг/сут) и плацебо было установлено, что профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилю безопасности отдельных компонентов. Частота нарушений со стороны эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, была сопоставима с суммой частот побочных реакций двух монотерапий.

Отсутствует информация о связи между длительным применением финастеридом и опухолями с баллами Глисона 7–10.

Данные лабораторных анализов

При оценке данных лабораторных исследований простат-специфического антигена (ПСА) следует учитывать, что уровень ПСА снижается у пациентов, принимающих лекарственное средство Бинфин. У большинства пациентов быстрое снижение ПСА наблюдается в течение первых месяцев терапии, после чего уровень ПСА стабилизируется до нового исходного уровня. Исходный уровень после лечения составляет приблизительно половину значения до лечения. Поэтому у большинства пациентов, принимающих лекарственное средство Бинфин в течение 6 месяцев или более, значение ПСА следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами у мужчин, не получавших лечения.

При проведении стандартных лабораторных тестов другие различия между пациентами, получавшими лекарственное средство Бинфин, и пациентами, получавшими плацебо, отсутствовали.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере.

По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055, Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.