Binfin

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale BINFIN (BINFIN)

Composizione:

principio attivo: finasteride;

1 compressa contiene 5 mg di finasteride;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; cellulosa microcristallina; sodio amilglicolato; docusato sodico; magnesio stearato; Opadry Blue 03A80928 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco, lacca di indigocarminio all'alluminio (E 132), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore blu, rivestite con film, con l'incisione «H» su un lato e «37» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna. Codice ATC G04C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Finasteride è un inibitore specifico della 5-alfa-reduttasi di tipo II, un enzima intracellulore che trasforma il testosterone nell'androgeno più attivo diidrotestosterone (DHT). Nell'iperplasia prostatica benigna (IPB), l'ingrandimento della prostata dipende dalla trasformazione del testosterone in DHT nei tessuti prostatici. Finasteride riduce in modo altamente efficace sia il DHT circolante che quello intraprostatico. Finasteride non ha affinità per i recettori degli androgeni.

Negli studi clinici condotti su pazienti con sintomi da moderati a gravi di IPB, ingrandimento della prostata alla palpazione rettale e basso volume residuo urinario, il medicinale Binfin ha ridotto la frequenza di ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 in 4 anni e la necessità di intervento chirurgico (resezione transuretrale della prostata e prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Questa riduzione è stata accompagnata da un miglioramento di 2 punti sulla scala di valutazione dei sintomi QUASI-AUA (intervallo 0-34), da una marcata regressione del volume prostatico – di circa il 20% – e da un significativo aumento della velocità del flusso urinario.

Lo studio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) è stato uno studio della durata di 4-6 anni, condotto su 3047 uomini con IPB sintomatica, randomizzati al trattamento con finasteride (5 mg/giorno), doxazosin (4 mg/giorno o 8 mg/giorno), combinazione di finasteride (5 mg/giorno) e doxazosin (4 mg/giorno o 8 mg/giorno) oppure placebo. Il punto finale primario era il tempo fino al progresso clinico dell'IPB (definito come un aumento di almeno 4 punti rispetto al basale sulla scala di valutazione dei sintomi, episodio di ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale correlata all'IPB, infezione ricorrente delle vie urinarie o urosepsi, o incontinenza urinaria). Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosin o la combinazione ha determinato una riduzione significativa del rischio di progressione clinica dell'IPB rispettivamente del 34% (p = 0,002), 39% (p < 0,001) e 67% (p < 0,001). La maggior parte dei casi (274 su 351) di progressione dell'IPB è stata confermata da un aumento di ≥ 4 punti sulla scala di valutazione dei sintomi; sotto trattamento, il rischio di progressione dei sintomi è stato ridotto rispettivamente del 30% (intervallo di confidenza 95%: 6-48%), 46% (intervallo di confidenza 95%: 25-60%) e 64% (intervallo di confidenza 95%: 48-75%) nei gruppi che assumevano finasteride, doxazosin e la combinazione, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta si è verificata in 41 dei 351 casi di progressione dell'IPB; sotto trattamento, il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta è stato ridotto rispettivamente del 67% (p = 0,011), 31% (p = 0,296) e 79% (p = 0,001) nei gruppi che assumevano finasteride, doxazosin e la combinazione, rispetto al placebo. Solo i gruppi trattati con finasteride e con terapia combinata hanno mostrato una differenza statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Negli uomini, dopo somministrazione orale singola di una dose di finasteride marcata con isotopi di carbonio 14C, il 39% della dose assunta è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti (probabilmente una piccola quantità di finasteride invariato è stata escreta anche nelle urine). Il 57% della dose assunta è stato eliminato con le feci. Gli studi hanno inoltre dimostrato che due metaboliti del finasteride possiedono un'attività inibitoria sulla 5-alfa-reduttasi meno pronunciata. La biodisponibilità del finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione massima di finasteride nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. L'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale si completa entro 6-8 ore dall'assunzione. Il tempo di dimezzamento del finasteride nel plasma sanguigno è mediamente di 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. L'eliminazione sistemica è di circa 165 ml/min, il volume di distribuzione è di 76,1 litri.

Negli anziani, la velocità di eliminazione del finasteride è leggermente ridotta. Negli uomini di età superiore ai 70 anni, il tempo di dimezzamento del finasteride è di circa 8 ore, mentre in soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni è di 6 ore. Tuttavia, ciò non rappresenta un'indicazione per ridurre la dose del farmaco negli anziani.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina da 9 a 55 ml/min) non è stata osservata differenza nella velocità di eliminazione di una dose singola di finasteride marcata con isotopi di carbonio 14C rispetto ai volontari sani. Anche il legame con le proteine plasmatiche in questi gruppi di pazienti non differiva. Ciò è spiegato dal fatto che nei pazienti con insufficienza renale, la frazione di metaboliti di finasteride che normalmente viene escreta nelle urine viene eliminata con le feci. Questo è confermato dall'aumento della quantità di metaboliti di finasteride nelle feci di questi pazienti, con contemporanea riduzione della loro concentrazione nelle urine. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale non sottoposti a emodialisi, non è necessaria alcuna correzione della dose del farmaco.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica.

Finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Una piccola quantità di finasteride è stata riscontrata nel liquido seminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e controllo dell'iperplasia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con ingrandimento della prostata al fine di:

• ridurre le dimensioni (regressione) della ghiandola ingrandita, migliorare il flusso urinario e ridurre i sintomi associati all'IPB;
• ridurre il rischio di insorgenza di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici, inclusi resezione transuretrale della prostata e prostatectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al finasteride o a uno qualsiasi degli eccipienti del presente medicinale.

Il medicinale Binfin non è indicato per l'uso in donne e bambini.

Periodo di gravidanza o qualora la paziente possa potenzialmente essere incinta (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con altri farmaci. Il medicinale Binfin non esercita un effetto significativo sul sistema enzimatico coinvolto nel metabolismo dei farmaci legati al citocromo P450. Sebbene il rischio che il finasteride influenzi la farmacocinetica di altri medicinali sia considerato basso, esiste la possibilità che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 influiscano sulla concentrazione plasmatica del finasteride. Tuttavia, considerati i noti parametri di sicurezza, qualsiasi aumento della concentrazione di finasteride in seguito all’uso concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4 è improbabile che abbia rilevanza clinica. Sostanze testate nell'uomo includono propranololo, digossina, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina; non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Misure generali

È necessario effettuare un attento monitoraggio per la possibile insorgenza di uropatia ostruttiva in pazienti con elevato volume residuo urinario e/o flusso urinario marcatamente ridotto.

Effetto sull’antigene specifico prostatico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata

Finora non è stato dimostrato alcun effetto clinico favorevole del trattamento con Binfin nei pazienti affetti da cancro alla prostata. Pazienti con adenoma prostatico e livelli elevati di PSA sono stati monitorati negli studi clinici controllati con più determinazioni del PSA e biopsie della prostata. In questi studi, l’uso del medicinale Binfin non ha influenzato la frequenza di rilevamento del cancro alla prostata. La frequenza generale di insorgenza del cancro alla prostata non differiva in modo significativo tra i gruppi di pazienti trattati con Binfin o placebo.

Prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento con Binfin, si raccomanda di sottoporre i pazienti a esame rettale e ad altri esami per escludere la presenza di cancro alla prostata. La determinazione del PSA sierico viene inoltre utilizzata per rilevare il cancro alla prostata. In generale, quando il livello basale di PSA supera i 10 ng/ml (Hybritech), si raccomanda un esame accurato del paziente, compresa, se necessario, la biopsia. Con livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/ml si raccomanda un ulteriore esame del paziente. Esiste un notevole sovrapporsi dei livelli di PSA negli uomini affetti da cancro alla prostata e in quelli che non lo sono. Pertanto, nei pazienti con adenoma prostatico, valori normali di PSA non escludono la presenza di cancro alla prostata, indipendentemente dall’uso del medicinale Binfin. Un livello basale di PSA inferiore a 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro alla prostata.

Il medicinale Binfin determina una riduzione del livello sierico di PSA di circa il 50% nei pazienti con adenoma prostatico, anche in presenza di cancro alla prostata. Questa riduzione del livello sierico di PSA nei pazienti con adenoma prostatico in trattamento con Binfin deve essere presa in considerazione nella valutazione del PSA, poiché tale riduzione non esclude la presenza concomitante di cancro alla prostata. Tale riduzione è prevedibile in tutto l’intervallo di valori del PSA, anche se può variare da paziente a paziente. Nella maggior parte dei pazienti trattati con Binfin per almeno 6 mesi, i valori del PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali osservati in soggetti non in trattamento. Questa correzione mantiene la sensibilità e la specificità della determinazione del PSA e ne conserva la capacità di rilevare il cancro alla prostata.

In caso di qualsiasi aumento persistente del livello di PSA in un paziente in trattamento con finasteride 5 mg, è necessario effettuare un esame accurato per determinarne la causa, inclusa la mancata osservanza del regime terapeutico con Binfin.

Effetto del farmaco sui dati di laboratorio

Effetto sul livello di PSA

Il livello di PSA nel siero ematico correla con l’età del paziente e con il volume della prostata, a sua volta correlato all’età. Nell’interpretazione dei risultati di laboratorio del PSA, si deve considerare il fatto che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con Binfin. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di trattamento, dopo di che il livello di PSA si stabilizza a un nuovo valore pari a circa la metà del valore basale. Per questo motivo, nei pazienti tipici trattati con Binfin per almeno 6 mesi, i valori del PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali osservati in soggetti non in trattamento.

Il medicinale Binfin non riduce in modo significativo la percentuale di PSA libero (rapporto tra PSA libero e PSA totale). Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche sotto l’effetto del farmaco Binfin. Pertanto, quando si utilizza la percentuale di PSA libero per la diagnosi del cancro alla prostata, non è necessaria alcuna correzione del valore.

Cancro al seno negli uomini

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di cancro al seno in uomini trattati con finasteride 5 mg. I medici devono informare i propri pazienti della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nei tessuti mammari, come gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

Alterazioni dell’umore e depressione

Sono stati segnalati casi di alterazioni dell’umore, inclusi umore depressivo, depressione e, più raramente, pensieri suicidi in pazienti trattati con finasteride alla dose di 5 mg. È necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di sintomi psichici e, in caso di comparsa, consigliare loro di rivolgersi immediatamente a un medico.

Lattosio

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Insufficienza epatica

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Uso durante la gravidanza

Il medicinale Binfin è controindicato nelle donne in stato di gravidanza.

Effetto della finasteride – rischio per il feto di sesso maschile.

Donne in età fertile e donne in stato di gravidanza devono evitare il contatto con compresse frantumate o danneggiate di Binfin, a causa della possibile penetrazione della finasteride nell’organismo e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile. Le compresse di Binfin sono rivestite e ciò previene il contatto con il principio attivo, purché le compresse non siano frantumate né danneggiate.

Sono disponibili dati che indicano l’escrezione di piccole quantità di finasteride nello sperma di pazienti trattati con finasteride alla dose di 5 mg/giorno. Non è noto se lo sperma di un paziente trattato con finasteride possa avere effetti negativi sul feto di sesso maschile della sua partner. Se la partner sessuale di un paziente è incinta o potenzialmente potrebbe esserlo, si raccomanda al paziente di evitare l’esposizione della partner allo sperma.

A causa della capacità degli inibitori della 5-alfa-reduttasi di tipo II di inibire la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, incluso il finasteride, possono causare anomalie nello sviluppo degli organi genitali esterni nel feto di sesso maschile.

Uso durante l’allattamento

Il medicinale Binfin non è indicato per le donne. Non è noto se la finasteride passi nel latte materno.

Capacità di influenza sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia raccomandata: 1 compressa da 5 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il medicinale Binfin può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con un alfa-bloccante come la doxazosina (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Nonostante un miglioramento dei sintomi possa manifestarsi precocemente, è necessario assumere il medicinale per almeno sei mesi per poterne valutare l'efficacia, dopo di che il trattamento dovrà essere proseguito.

Per i pazienti anziani e per i pazienti con insufficienza renale di qualsiasi grado (riduzione del clearness del creatinina fino a 9 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non vi sono dati sull'uso del medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Non utilizzare nei bambini.

Pediatria.

Il medicinale Binfin è controindicato nei bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Binfin nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Nei pazienti che hanno ricevuto Binfin fino a una dose singola di 400 mg e fino a 80 mg al giorno per 3 mesi, non sono stati osservati effetti indesiderati.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio con questo medicinale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'impotenza e la riduzione del desiderio sessuale. Questi effetti indesiderati si manifestano all'inizio del trattamento e scompaiono con la prosecuzione della terapia nella maggior parte dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e/o durante l'uso post-marketing sono riportati nella tabella seguente.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 - <1/10), non comune (≥1/1000 - <1/100), raro (≥1/10000 - <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Inoltre, negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono stati riportati casi di carcinoma mammario in uomini che assumevano finasteride. È necessario informare immediatamente il medico di qualsiasi cambiamento nei tessuti mammari, come gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

Il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata con finasteride (5 mg/giorno) e doxazosin (4 o 8 mg/giorno) è risultato sovrapponibile al profilo di sicurezza dei singoli componenti, a confronto con la monoterapia con finasteride (5 mg/giorno) o doxazosin (4 o 8 mg/giorno) e con placebo. La frequenza degli eventi legati all’eiaculazione nei pazienti sottoposti a terapia combinata è risultata comparabile alla somma delle frequenze degli effetti indesiderati osservati con le due monoterapie.

Non sono disponibili dati riguardo al rapporto tra l’uso prolungato di finasteride e tumori con punteggi di Gleason da 7 a 10.

Analisi di laboratorio

Nell’interpretare i risultati del dosaggio del antigene prostatico specifico (PSA), si deve considerare che i livelli di PSA diminuiscono nei pazienti che assumono il medicinale Binfin. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA durante i primi mesi di trattamento, dopo i quali il livello di PSA si stabilizza su un nuovo valore basale. Questo valore basale corrisponde approssimativamente alla metà del valore pre-trattamento. Pertanto, nei pazienti che assumono il medicinale Binfin per almeno 6 mesi, il valore del PSA dovrebbe essere raddoppiato per poterlo confrontare con i valori normali osservati negli uomini non trattati.

Negli altri esami ematochimici di routine non sono state osservate differenze significative tra i pazienti trattati con Binfin e quelli trattati con placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali sono invitati a segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

15 compresse rivestite con film in un blister.

2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede delle sue attività.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.