Binfin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BINFIN

Composición:

Principio activo: finasterida;

1 tableta contiene 5 mg de finasterida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; docosan sulfosuccinato sódico; estearato de magnesio; Opadry Blue 03A80928 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, laca de aluminio del indigocarmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color azul, recubiertas con película, con la inscripción «H» en un lado y «37» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Código ATC G04C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El finasterida es un inhibidor específico de la 5-alfa reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno más activo. En la hiperplasia benigna de próstata (HBP), el aumento del tamaño prostático depende de la conversión de testosterona en DHT en los tejidos prostáticos. El finasterida reduce eficazmente tanto la DHT circulante como la intraprostática. El finasterida no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.

En estudios clínicos realizados con pacientes que presentaban manifestaciones moderadas a graves de HBP, agrandamiento de la glándula prostática detectado mediante examen rectal digital y bajo volumen residual de orina, el medicamento Binfin redujo la frecuencia de retención aguda de orina de 7/100 a 3/100 durante 4 años y la necesidad de intervención quirúrgica (resección transuretral de próstata y prostactomía) de 10/100 a 5/100. Esta reducción se asoció con una mejoría de 2 puntos en la escala de evaluación de síntomas QUASI-AUA (rango 0-34), una regresión significativa del volumen prostático —aproximadamente un 20 %— y un aumento significativo de la velocidad del flujo urinario.

El estudio MTOPS (Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos) fue un ensayo de 4 a 6 años de duración con 3047 hombres con HBP sintomática, asignados aleatoriamente a recibir finasterida (5 mg/día), doxazosina (4 mg/día o 8 mg/día), combinación de finasterida (5 mg/día) y doxazosina (4 mg/día o 8 mg/día), o placebo. El punto final primario fue el tiempo hasta la progresión clínica de la HBP (definida como un aumento de 4 o más puntos desde el inicio en la escala de evaluación de síntomas, episodio de retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con HBP, infección urinaria recurrente o urosepsis, o incontinencia urinaria). En comparación con el placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o la combinación redujo significativamente el riesgo de progresión clínica de la HBP en un 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) y 67 % (p < 0,001), respectivamente. La mayoría de los casos (274 de 351) que representaron progresión de la HBP se confirmaron por un aumento ≥ 4 puntos en la escala de evaluación de síntomas; bajo el efecto del tratamiento, el riesgo de progresión de los síntomas se redujo en un 30 % (intervalo de confianza del 95 %: 6-48 %), 46 % (intervalo de confianza del 95 %: 25-60 %) y 64 % (intervalo de confianza del 95 %: 48-75 %), respectivamente, en los grupos que recibieron finasterida, doxazosina y la combinación, en comparación con el placebo. La retención urinaria aguda se observó en 41 de los 351 casos de progresión de la HBP; bajo el efecto del tratamiento, el riesgo de desarrollar retención urinaria aguda se redujo en un 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296) y 79 % (p = 0,001), respectivamente, en los grupos que recibieron finasterida, doxazosina y la combinación, en comparación con el placebo. Solo los grupos que recibieron finasterida y la terapia combinada mostraron una diferencia estadísticamente significativa frente al grupo que recibió placebo.

Farmacocinética.

En hombres, tras la administración oral única de una dosis de finasterida marcada con isótopos de carbono 14C, el 39 % de la dosis administrada se excretó por orina en forma de metabolitos (probablemente también se excretó por orina una cantidad insignificante de finasterida sin cambios). El 57 % de la dosis administrada se eliminó por heces. Los estudios también han demostrado que dos metabolitos del finasterida tienen una actividad inhibidora de la 5-alfa reductasa menos pronunciada. La biodisponibilidad del finasterida tras la administración oral es aproximadamente del 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento. La concentración máxima de finasterida en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La absorción del medicamento desde el tracto gastrointestinal finaliza a las 6-8 horas tras su ingestión. El periodo de semieliminación del finasterida en plasma es en promedio de 6 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 93 %. El aclaramiento sistémico es aproximadamente 165 ml/min y el volumen de distribución es de 76,1 litros.

En la edad avanzada, la velocidad de eliminación del finasterida disminuye ligeramente. En hombres de 70 años o más, el periodo de semieliminación del finasterida es de aproximadamente 8 horas, mientras que en personas de 18 a 60 años es de 6 horas. Sin embargo, esto no constituye una indicación para reducir la dosis del medicamento en personas de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina entre 9 y 55 ml/min) no se observaron diferencias en la velocidad de eliminación de una dosis única de finasterida marcada con isótopos de carbono 14C en comparación con voluntarios sanos. La unión a las proteínas plasmáticas en estos grupos de pacientes tampoco fue diferente. Esto se explica porque en pacientes con insuficiencia renal, la fracción de metabolitos de finasterida que normalmente se excreta por orina se elimina por heces. Esto se confirma por el aumento en la cantidad de metabolitos de finasterida en las heces de estos pacientes, junto con una disminución simultánea de su concentración en orina. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal que no requieren hemodiálisis, no es necesaria la corrección de la dosis del medicamento.

No existen datos sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática.

El finasterida atraviesa la barrera hematoencefálica. Se ha detectado una pequeña cantidad de finasterida en el semen.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en pacientes con agrandamiento de la próstata con el fin de:

• reducir el tamaño (regresión) de la glándula agrandada, mejorar el flujo urinario y disminuir los síntomas relacionados con la HBP;
• reducir el riesgo de aparición de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica, incluyendo la resección transuretral de próstata y la prostatectomía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al finasteride o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El medicamento Binfin no está indicado para su uso en mujeres ni en niños.

Embarazo o si la paciente puede estar potencialmente embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente significativa con otros medicamentos. El medicamento Binfin no ejerce un efecto notable sobre el sistema enzimático que metaboliza los fármacos relacionados con el citocromo P450. Aunque el riesgo de que el finasteride influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos se considera bajo, existe la posibilidad de que los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 afecten la concentración plasmática de finasteride. Sin embargo, dada la amplia margen de seguridad establecido, cualquier aumento de la concentración de finasteride asociado con la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4 probablemente no tendrá relevancia clínica. Se han estudiado compuestos en humanos, incluyendo propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina; no se han encontrado interacciones clínicamente relevantes.

Características de aplicación.

Medidas generales

Debe realizarse un control riguroso para detectar posibles casos de uropatía obstructiva en pacientes con gran volumen residual de orina y/o flujo urinario marcadamente reducido.

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico del cáncer de próstata

Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto clínico favorable del tratamiento con Binfín en pacientes con cáncer de próstata. En estudios clínicos controlados, se observaron pacientes con adenoma de próstata y niveles elevados de PSA, con múltiples mediciones del PSA y biopsias de próstata. En estos estudios, el uso del medicamento Binfín no influyó en la frecuencia de detección del cáncer de próstata. La frecuencia general de aparición de cáncer de próstata no difirió significativamente entre los grupos de pacientes que recibieron Binfín o placebo.

Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo con Binfín, se recomienda examinar a los pacientes mediante exploración rectal y otros métodos para descartar la presencia de cáncer de próstata. La determinación del PSA sérico también se utiliza para detectar el cáncer de próstata. En general, cuando el nivel basal de PSA es superior a 10 ng/ml (Hybritech), debe realizarse una evaluación exhaustiva del paciente, incluyendo, si es necesario, una biopsia. Cuando el nivel de PSA se encuentra entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda una evaluación adicional del paciente. Existe una superposición considerable entre los niveles de PSA en hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con adenoma de próstata, los valores normales de PSA no permiten descartar la presencia de cáncer de próstata, independientemente del uso del medicamento Binfín. Un nivel basal de PSA inferior a 4 ng/ml no excluye la presencia de cáncer de próstata.

El medicamento Binfín provoca una reducción del contenido sérico de PSA en aproximadamente un 50 % en pacientes con adenoma de próstata, incluso en presencia de cáncer de próstata. Esta reducción del nivel sérico de PSA en pacientes con adenoma de próstata que toman Binfín debe tenerse en cuenta al evaluar el nivel de PSA, ya que dicha reducción no excluye la presencia de cáncer de próstata concomitante. Esta reducción es predecible en todo el rango de valores de PSA, aunque puede variar en pacientes individuales. En la mayoría de los pacientes que reciben Binfín durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento. Esta corrección permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación del PSA y conserva su capacidad para detectar el cáncer de próstata.

En caso de cualquier elevación sostenida del nivel de PSA en un paciente que recibe tratamiento con finasterida 5 mg, se requiere una evaluación exhaustiva para determinar las causas, incluyendo la posibilidad de incumplimiento del régimen de tratamiento con Binfín.

Efecto del medicamento sobre los datos de laboratorio

Efecto sobre el nivel de PSA

El nivel de PSA en suero se correlaciona con la edad del paciente y el volumen de la próstata, siendo este último también correlativo con la edad. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con Binfín. En la mayoría de los pacientes, se observa una rápida reducción del PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo valor que representa aproximadamente la mitad del valor basal. Por esta razón, en pacientes típicos que reciben Binfín durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento.

El medicamento Binfín no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total). La relación entre PSA libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de Binfín. Al determinar el porcentaje de PSA libre, utilizado para el diagnóstico del cáncer de próstata, no es necesario corregir su valor.

Cáncer de mama en hombres

Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida 5 mg. Los médicos deben instruir a sus pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón.

Cambios del estado de ánimo y depresión

Se han notificado casos de alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado de ánimo depresivo, depresión y, más raramente, pensamientos suicidas en pacientes que recibieron finasterida en dosis de 5 mg. Es necesario vigilar a los pacientes por la aparición de síntomas psíquicos, y en caso de presentarse, se debe aconsejar al paciente que busque atención médica.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo

El medicamento Binfín está contraindicado en mujeres embarazadas.

Efecto de la finasterida – riesgo para el feto de sexo masculino.

Las mujeres que puedan quedar embarazadas y las embarazadas deben evitar el contacto con comprimidos de Binfín triturados o dañados, debido al riesgo de absorción de finasterida y al potencial riesgo para el feto de sexo masculino. Los comprimidos de Binfín están recubiertos con una película que evita el contacto con el principio activo siempre que los comprimidos no estén triturados ni dañados.

Existen datos sobre la excreción de pequeñas cantidades de finasterida en el semen de pacientes que toman finasterida a una dosis de 5 mg/día. No se sabe si la exposición del semen de un paciente tratado con finasterida puede tener un efecto negativo sobre el feto masculino. Si la pareja sexual del paciente está embarazada o podría estarlo, se recomienda al paciente evitar la exposición del semen a su pareja.

Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5-alfa-reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluyendo la finasterida, pueden causar alteraciones en el desarrollo de los órganos genitales externos en el feto masculino.

Uso durante la lactancia

El medicamento Binfín no está indicado para mujeres. No se sabe si la finasterida pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis recomendada: 1 comprimido de 5 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento Binfin puede utilizarse como monoterapia o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Aunque puede observarse una mejoría de la sintomatología antes, para evaluar la eficacia del fármaco se requiere un tratamiento de al menos seis meses, tras lo cual debe continuar el tratamiento.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado (aclaramiento de creatinina hasta 9 ml/min).

No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática.

No utilizar en niños.

Niños.

El medicamento Binfin está contraindicado en niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

En pacientes que recibieron el medicamento Binfin en dosis de hasta 400 mg en una sola toma o el medicamento Binfin en dosis de hasta 80 mg al día durante 3 meses, no se observaron efectos adversos.

No existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis con este medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la impotencia y la disminución del libido. Estas reacciones adversas aparecen al inicio del tratamiento y desaparecen con la continuación de la terapia en la mayoría de los pacientes.

Las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y/o durante la utilización poscomercialización se indican a continuación en la tabla.

La frecuencia de las reacciones adversas se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 - <1/10), poco frecuente (≥1/1000 - <1/100), rara (≥1/10000 - <1/1000), muy rara (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Además, en estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida. Debe informarse inmediatamente al médico sobre cualquier cambio en los tejidos mamarios, tales como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón.

Al comparar los perfiles de seguridad de la monoterapia con finasterida (5 mg/día) y doxazosina (4 u 8 mg/día) frente a la terapia combinada con finasterida (5 mg/día) y doxazosina (4 u 8 mg/día) y placebo, se observó que el perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada era consistente con el de los componentes individuales. La frecuencia de trastornos relacionados con la eyaculación en pacientes que recibieron terapia combinada fue comparable a la suma de las frecuencias de reacciones adversas observadas con cada una de las monoterapias.

No existen datos sobre la relación entre el uso prolongado de finasterida y tumores con puntuaciones de Gleason 7-10.

Datos de laboratorio

Al evaluar los resultados del antígeno prostático específico (PSA) en pruebas de laboratorio, debe tenerse en cuenta que los niveles de PSA disminuyen en pacientes que toman el medicamento Binfin. En la mayoría de los pacientes, se observa una rápida reducción de los niveles de PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el PSA se estabiliza en un nuevo nivel basal. El nivel basal tras el tratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por lo tanto, en la mayoría de los pacientes que han recibido el medicamento Binfin durante 6 meses o más, el valor de PSA debe duplicarse para poder compararlo con los rangos normales en hombres no tratados.

En pruebas de laboratorio estándar, no se observaron otras diferencias entre los pacientes que recibieron el medicamento Binfin y aquellos que recibieron placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

15 comprimidos recubiertos con película en blíster.

2 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y del lugar donde desarrolla su actividad.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.