Бимоптик ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БИМОПТИК РОМФАРМ (BIMOPTICROMPHARM)

Состав:

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия гидрофосфат, гептагидрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; натрия гидроксид 1 М или кислота хлористоводородная 1 М; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в увеличении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока из увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение приблизительно 8–12 часов. Длительность эффекта составляет не менее 24 часов.

Биматопрост является высокоэффективным средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетических простамидов, по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландинов. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ, называемых простамидами. Однако рецептор простамида до сих пор не был определён по структуре.

Клиническая эффективность и безопасность

В течение 12-месячной монотерапии взрослых пациентов глазными каплями биматопроста с дозировкой 0,3 мг/мл по сравнению с тимололом среднее изменение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем, измеренным утром в 8 часов, находилось в пределах от -7,9 до -8,8 мм рт. ст. При каждом посещении врача средние суточные значения ВГД, измеренные в течение 12-месячного периода, различались не более чем на 1,3 мм рт. ст. в течение дня и никогда не превышали 18,0 мм рт. ст.

В 6-месячном клиническом исследовании с биматопростом 0,3 мг/мл по сравнению с латанопростом наблюдалось статистически значимое снижение среднего ВГД (с -7,6 до -8,2 мм рт. ст. для биматопроста по сравнению с -6,0 до -7,2 мм рт. ст. для латанопроста) на всех визитах в течение всего исследования. Гиперемия конъюнктивы, рост ресниц и зуд глаз были статистически значимо выше при применении биматопроста по сравнению с латанопростом, однако частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой и не имела статистически значимых различий.

По сравнению с лечением только бета-блокатором добавочная терапия бета-блокатором и биматопростом 0,3 мг/мл снизила среднее утреннее (08:00) внутриглазное давление на -6,5 до -8,1 мм рт. ст.

Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с открытоугольной глаукомой с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической глаукомой с закрытым углом при открытой иридотомии.

В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность биматопроста у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена.

Фармакокинетика.

Абсорбция

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку и склеру глаза человека. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до нижнего предела определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часов после применения. Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, что указывает на достижение равновесной концентрации биматопроста в течение первой недели местного применения.

Распределение

Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма, и объём системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост преимущественно находится в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %.

Биотрансформация

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после попадания в системный кровоток после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N-диэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Элиминация

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67 % препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25 % — через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т1/2), определённый после его внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.

Показатели у пациентов пожилого возраста

При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель дважды в сутки среднее значение площади концентрации под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) составляло 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и было значительно выше, чем у молодых здоровых взрослых лиц — 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как на пациентов пожилого возраста, так и на молодых лиц оставалось очень низким после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови со временем не наблюдалось, а профиль безопасности лекарственного препарата был практически одинаковым для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при применении доз, значительно превышавших рекомендованную дозу для человека, что указывает на незначительную значимость для клинического применения.

При глазных инстилляциях макакам биматопроста в концентрации ≥0,3 мг/мл ежедневно в течение 1 года наблюдались гиперпигментация радужной оболочки и обратимые дозозависимые периокулярные эффекты, характеризующиеся заметной верхней и/или нижней бороздой и расширением глазной щели. Гиперпигментация, очевидно, обусловлена повышением стимуляции содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Функциональных или микроскопических изменений, связанных с периокулярными эффектами, не наблюдалось, а механизм действия периокулярных изменений неизвестен.

В исследованиях in vitro и in vivo биматопрост не был мутагенным или канцерогенным.

Биматопрост не снижал фертильность крыс в дозах до 0,6 мг/кг/сут (что превышает рекомендованную дозу для человека по меньшей мере в 103 раза). В экспериментальных исследованиях на крысах и мышах не наблюдалось эмбриотоксического или тератогенного действия, негативного влияния на развитие потомства в результате воздействия доз, которые по меньшей мере в 860 раз или 1700 раз превышали дозу, эквивалентную для людей. Эти дозы приводили к системному воздействию, которое, по меньшей мере, в 33 и 97 раз соответственно превышало рекомендованную дозу для человека. В пери-/постнатальных исследованиях на крысах материнская токсичность приводила к сокращению срока беременности, внутриутробной гибели плода и снижению массы тела потомства при дозе ≥0,3 мг/кг/сут (что по меньшей мере в 41 раз превышает рекомендованную дозу для человека). Нейроповеденческие функции потомства не были нарушены.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (в виде монотерапии или в качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата.

БИМОПТИК РОМФАРМ 0,3 мг/мл противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдалась побочная реакция на бензалкония хлорид, приведшая к прекращению применения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Не ожидается никакого взаимодействия, поскольку системные концентрации биматопроста чрезвычайно низки (менее 0,2 мг/мл) в организме даже после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель.

Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с помощью любого из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами без признаков взаимодействия.

Одновременное применение препарата биматопроста и других препаратов для лечения глаукомы, кроме местных бета-адреноблокаторов, не изучалось при дополнительной терапии глаукомы.

Существует вероятность снижения эффекта снижения ВГД аналогами простагландинов (например, биматопростом) у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении вместе с другими аналогами простагландинов (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Офтальмология

Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития связанной с простагландинами периорбитопатии (ПАП) и усиления пигментации радужной оболочки глаза, поскольку эти явления наблюдались при лечении биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к нарушению поля зрения и различиям во внешнем виде глаз, если лечение проводится только в одном глазу (см. раздел «Побочные реакции»).

Поскольку при лечении глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл редко (≥1/1000 до <1/100) сообщалось о случаях кистозного макулярного отека, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека (например, при афакии и псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика).

Имеются единичные спонтанные сообщения о рецидиве ранее существовавших инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом значительных вирусных глазных инфекций (например, герпес простой) или увеитом/иритом.

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой.

Кожа

В участках, где раствор препарата биматопроста постоянно контактирует с поверхностью кожи, возможно усиление роста волос. Поэтому важно применять препарат строго по инструкции и избегать его контакта с щекой или другими участками кожи.

Респираторные расстройства

Применение глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл не изучалось у пациентов с нарушениями дыхательной функции. Хотя имеется ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике поступали сообщения о случаях обострения астмы, одышки и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, астмой или нарушениями дыхательной функции, обусловленными другими причинами.

Кардиоваскулярные расстройства

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с блокадой сердца более тяжелой, чем I степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Имеется ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению.

Другая информация

В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или офтальмической гипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить эффект снижения ВГД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, которые применяют биматопрост одновременно с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД.

БИМОПТИК РОМФАРМ содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за присутствия бензалкония хлорида также может наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно используется в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, может вызывать пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку БИМОПТИК РОМФАРМ содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или поврежденной роговицей должны находиться под наблюдением. Имеются сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были случайно загрязнены пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют повышенный риск развития бактериального кератита.

Пациентов следует проинструктировать о том, что наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом или окружающими поверхностями, чтобы избежать травм глаза и микробного загрязнения раствора.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет достаточных данных о применении биматопроста у беременных женщин.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая оказывала токсическое действие на самку при применении препарата в высоких дозах (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Биматопрост не следует применять в период беременности, только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что биматопрост проникает в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом должно приниматься с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для женщины.

Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и при применении других глазных капель, если после инстилляции возникает временное нечеткое зрение, пациенту следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым: по 1 капле закапывать в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки вечером.

Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления.

Если пациент применяет более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Лечение биматопростом пациентов с нарушением функции почек или с умеренным или тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы исходных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев не вызывало негативного влияния на функцию печени.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучали (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Случаи передозировки препарата не сообщались. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки необходима поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях более 1800 пациентов получали лечение глазными каплями биматопрост 0,3 мг/мл, раствор. При объединении данных фазы III монотерапии и дополнительного применения глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора, чаще всего сообщали о нежелательных явлениях, связанных с лечением:

• усиление роста ресниц — у 45 % в течение первого года, при этом частота новых сообщений снизилась до 7 % на 2-й год и до 2 % на 3-й год;
• гиперемия конъюнктивы (преимущественно незначительная и, как полагают, не воспалительного характера) — у 44 % в первый год, при этом частота новых сообщений снизилась до 13 % на 2-й год и до 12 % на 3-й год;
• зуд глаз — у 14 % пациентов в течение первого года, при этом частота новых сообщений снизилась до 3 % на 2-й год и до 0 % на 3-й год.

Менее 9 % пациентов прекратили лечение из-за каких-либо побочных реакций в течение первого года, при этом частота дополнительных случаев прекращения приема препарата составляла 3 % на 2-й и 3-й годы.

Во время клинических испытаний глазных капель биматопрост 0,3 мг/мл, раствора, а также в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие побочные реакции. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными по тяжести, и ни одна из них не была серьезной.

Побочные реакции представлены в соответствии с классификацией по системам органов в порядке убывания их клинической значимости: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Офтальмопатия, связанная с простагландинами

Аналоги простагландинов, включая биматопрост, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазной борозды, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазии и нижнему склеральному показу. Изменения обычно слабо выражены, могут возникать уже через месяц после начала лечения биматопростом и могут вызывать ухудшение поля зрения даже при отсутствии симптомов у пациента. ПАП также ассоциируется с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения.

Гиперпигментация радужной оболочки

Повышенная пигментация радужной оболочки, скорее всего, будет постоянной. Изменение пигментации происходит за счет увеличения содержания меланина в меланоцитах, а не за счет увеличения количества меланоцитов. Долгосрочные последствия увеличения пигментации радужной оболочки неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом применении биматопроста, могут быть незаметны в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки, и вся радужная оболочка или ее части становятся более коричневыми. Ни невусы, ни веснушки на радужной оболочке глаза не подвержены влиянию лечения. При применении глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора, через 12 месяцев частота возникновения гиперпигментации радужки составила 1,5% (см. раздел «Побочные реакции») и не увеличилась после 3 лет лечения.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении глазных капель, содержащих фосфаты

Очень редко у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанных с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного средства, имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение риска и пользы от применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых возможных побочных явлениях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл в флаконе с встроенной пипеткой и винтовой крышкой с индикатором первого вскрытия.

По 1 или 3 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроilor № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania).