Bimoptik Romfarma

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ czego stosowania leku BIMOPTIK ROMPHARM (BIMOPTICROMPHARM)

SkÅ ad:

substancja czynna: bimatoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid; sodu fosforan, heptahydrat; kwas cytrynowy, monohydrat; sodu chlorek; sodu wodorotlenek 1 M lub kwas chlorowodorowy 1 M; woda do preparatà w iniektowalnych.

PostaÄ leku. Kropelki do oczu, roztwà r.

GÅ wne wÅ asnoÅ ci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwà r, praktycznie wolny od widocznych czÄ stk.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Å rodki stosowane w okulistyce. Leki przeciwpÅ chlinowe i Å rodki miozyjne. Analogi prostaglandyn.

Kod ATC S01E E03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania, dzięki któremu bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u człowieka, polega na zwiększeniu odpływu cieczy wewnątrzgałkowej przez siatkę trabekularną oraz wzmocnieniu odpływu przez dział uveoskleralny oka. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego zaczyna się około 4 godziny po pierwszym zastosowaniu. Maksymalny efekt osiągany jest w ciągu około 8–12 godzin. Czas trwania działania wynosi co najmniej 24 godziny.

Bimatoprost jest silnie działającym środkiem obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe, należy do grupy syntetycznych prostamidów, strukturalnie chemicznie zalicza się do prostaglandyny F2α (PGF2α), nie oddziałuje jednak na żaden znany typ receptorów prostaglandyn. Bimatoprost selektywnie naśladuje działanie niedawno odkrytych biologicznie syntetyzowanych substancji zwanych prostamidami. Receptor prostamidu nie został jednak jeszcze ustalony strukturalnie.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W trakcie 12-miesięcznej monoterapii dorosłych pacjentów kroplami do oczu zawierającymi bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml w porównaniu z timololem, średnia zmiana ciśnienia wewnątrzgałkowego (CWW) w porównaniu z poziomem wyjściowym, mierzona rano o godz. 8, mieściła się w granicach od –7,9 do –8,8 mmHg. Podczas każdej wizyty u lekarza średnie dobowe wartości CWW, mierzone w ciągu 12 miesięcy, różniły się nie więcej niż o 1,3 mmHg w ciągu dnia i nigdy nie przekraczały 18,0 mmHg.

W 6-miesięcznym badaniu klinicznym z bimatoprostem w dawce 0,3 mg/ml w porównaniu z latanoprostem obserwowano statystycznie istotne obniżenie średniego CWW (od –7,6 do –8,2 mmHg dla bimatoprostu w porównaniu z –6,0 do –7,2 mmHg dla latanoprostu) podczas wszystkich wizyt w trakcie badania. Zawroty głowy spojówek, wzrost rzęs i swędzenie oczu występowały istotnie częściej przy stosowaniu bimatoprostu niż latanoprostu, jednak częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była niska i nie różniła się istotnie statystycznie.

W porównaniu z leczeniem wyłącznie blokerem beta, dodatkowa terapia blokerem beta i bimatoprostem w dawce 0,3 mg/ml obniżyła średnie poranne (o godz. 8:00) ciśnienie wewnątrzgałkowe o –6,5 do –8,1 mmHg.

Doświadczenie w stosowaniu u pacjentów z jaskrą otwartego kąta z jaskrą pseudoeksofoliatywną i jaskrą pigmentarną, a także z przewlekłą jaskrą zamkniętego kąta przy otwartej irydectomii, jest ograniczone.

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na częstość skurczów serca i ciśnienie tętnicze.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność bimatoprostu u dzieci w wieku od 0 do 18 lat nie zostały ustalone.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

W badaniach in vitro bimatoprost dobrze przenikał przez tęczówkę i twardówkę ludzkiego oka. Po instylacji do oka u dorosłych działanie systemowe bimatoprostu jest bardzo niskie. Kumulacji systemowej nie zaobserwowano. Po instylacji roztworu bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml – po 1 kropli w oba oka raz dziennie przez 2 tygodnie – maksymalne stężenie (Cmax) bimatoprostu we krwi osiągane było w ciągu 10 minut po zastosowaniu i spadało do najniższego poziomu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny po zastosowaniu. Średnie wartości Cmax oraz pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC0-24 h) bimatoprostu były zbliżone w dniu 7. i 14. i wynosiły odpowiednio 0,08 ng/ml i 0,09 ng*h/ml, co wskazuje, że stężenie równowagowe bimatoprostu osiągane jest w ciągu pierwszego tygodnia miejscowego stosowania.

Rozkład

Bimatoprost umiarkowanie rozkłada się w tkankach organizmu, a objętość rozkładu systemowego w stanie równowagi wynosiła 0,67 l/kg. Bimatoprost znajduje się głównie w osoczu krwi. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza krwi wynosi około 88%.

Biotransformacja

Bimatoprost jest główną substancją krążącą we krwi po dostaniu się do obiegu ogólnego po instylacji. Następnie bimatoprost poddawany jest utlenieniu, N-deetylowaniu i glukuronowaniu, tworząc różne metabolity.

Eliminacja

Bimatoprost wydalany jest głównie przez nerki. Około 67% podanego leku do zdrowych ochotników drogą dożylną wydalało się z moczem, a 25% – przez przewód pokarmowy. Okres półtrwania bimatoprostu (T1/2), określony po dożylnej podaniu, wynosił około 45 minut, a całkowity klirens – 1,5 l/h/kg.

Wskaźniki u pacjentów w podeszłym wieku

Po instylacji roztworu bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml w postaci kropli do oczu dwa razy dziennie średnia wartość pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC0-24 h) u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) wynosiła 0,0634 ng*h/ml bimatoprostu i była znacznie wyższa niż u młodych zdrowych dorosłych – 0,0218 ng*h/ml. Dane te nie mają jednak znaczenia klinicznego, ponieważ działanie systemowe zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i u młodych osób pozostawało bardzo niskie po instylacji do oczu. Kumulacji bimatoprostu we krwi nie obserwowano w czasie, a profil bezpieczeństwa leku był niemal identyczny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Efekty obserwowane w badaniach przedklinicznych pojawiały się wyłącznie po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających zalecaną dawkę dla człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie dla zastosowania klinicznego.

Po codziennych instylacjach ocznych bimatoprostu małpom w stężeniu ≥0,3 mg/ml przez 1 rok obserwowano hiperpigmentację tęczówki oraz odwracalne zależne od dawki efekty okołookowe, charakteryzujące się wyraźną bruzdą górną i/lub dolną oraz poszerzeniem szpary powiekowej. Hiperpigmentacja wydaje się wynikać ze zwiększonego stymulowania zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Nie zaobserwowano żadnych zmian funkcjonalnych ani mikroskopowych związanych z efektami okołowymi, a mechanizm działania tych zmian nie jest znany.

W badaniach in vitro i in vivo bimatoprost nie był mutagenny ani kancerogenny.

Bimatoprost nie obniżał płodności szczurów w dawkach do 0,6 mg/kg/dobę (co przekracza zalecaną dawkę dla człowieka co najmniej 103-krotnie). W badaniach eksperymentalnych na szczurach i myszach nie zaobserwowano działania embryotoksycznego ani teratogennego, negatywnego wpływu na rozwój potomstwa w wyniku działania dawek, które przekraczały dawkę równoważną dla człowieka co najmniej

860-krotnie lub 1700-krotnie. Te dawki prowadziły do działania systemowego, które przekraczało zalecaną dawkę dla człowieka co najmniej 33-krotnie i 97-krotnie, odpowiednio. W badaniach peri-/pokonnych na szczurach toksyczność matki prowadziła do skrócenia ciąży, śmierci płodów in utero oraz obniżenia masy ciała młodych przy dawce ≥0,3 mg/kg/dobę (co przekracza zalecaną dawkę dla człowieka co najmniej 41-krotnie). Funkcje neurologiczne potomstwa nie były zaburzone.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym (jako monoterapia lub terapia uzupełniająca do leków z grupy beta-blokerów).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze zawarte w leku.

Bimoptik Romfarma 0,3 mg/ml jest przeciwwskazany u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła reakcja niepożądana na chlorek benzalkonium, co doprowadziło do zaprzestania stosowania leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone.

Nie oczekuje się żadnych interakcji, ponieważ stężenia systemowe bimatroprostu są bardzo niskie (poniżej 0,2 mg/ml) w organizmie, nawet po zastosowaniu roztworu bimatroprostu w dawce 0,3 mg/ml w postaci kropli do oczu.

Badania przedkliniczne wykazały, że bimatroprost ulega biotransformacji w organizmie za pomocą wielu enzymów i szlaków metabolizmu oraz nie wpływa na enzymy wątrobowe biorące udział w metabolizmie leków.

W trakcie badań klinicznych roztwór bimatroprostu w postaci kropli do oczu stosowano jednoczesnie z różnymi lekami z grupy miejscowych beta-blokerów bez oznak interakcji.

Jednoczesnego stosowania leku zawierającego bimatroprost z innymi lekami stosowanymi w leczeniu jaskry, poza topicalnymi beta-blokerami, nie badano w ramach terapii uzupełniającej jaskry.

Istnieje możliwość zmniejszenia efektu obniżania IOP przez analogi prostaglandyn (np. bimatroprost) u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym podczas stosowania równoczesnego z innymi analogami prostaglandyn (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Oftalmologia

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości wystąpienia powiązanej z prostaglandyną orbitopatii (PAP) oraz nasilenia pigmentacji tęczówki oka, ponieważ te zjawiska obserwowano podczas leczenia bimatoprostem. Niektóre z tych zmian mogą być trwałe i mogą prowadzić do ograniczenia pola widzenia oraz różnic w wyglądzie zewnętrznym między oczami, jeśli leczono tylko jedno oko (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ponieważ po leczeniu kroplami do oczu zawierającymi bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml rzadko (≥1/1000 do <1/100) zgłaszano przypadki cystoidalnego obrzęku plamki, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów znanymi czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku plamki (np. u pacjentów z afakią lub pseudofakią z pęknięciem tylnej torebki soczewki).

Istnieją pojedyncze doniesienia spontaniczne o reaktywacji wcześniejszych infiltratów rogówki lub infekcji ocznych podczas stosowania kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem znaczących wcześniejszych wirusowych infekcji oczu (np. z Herpes simplex) lub z zapaleniem tunic ocznych (uveitis/irit).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania bimatoprostu u pacjentów z chorobami zapalnymi oka, z jaskrą neowaskularną, zapalną, z zamkniętym kątem przesączania lub z wrodzoną jaskrą, ani z jaskrą z wąskim kątem przesączania.

Skóra

W obszarach, w których roztwór leku bimatoprostu ma stały kontakt z powierzchnią skóry, możliwe jest nadmierne owłosienie. Dlatego ważne jest stosowanie leku zgodnie z instrukcją oraz unikanie jego kontaktu z policzkiem lub innymi obszarami skóry.

Zaburzenia oddechowe

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml u pacjentów z zaburzeniami funkcji oddechowej. Mimo że istnieje ograniczona liczba informacji dotyczących leczenia pacjentów z wywiadem astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), w okresie po rejestracji zgłaszano przypadki nasilenia astmy, duszności i POChP, a także nowe przypadki astmy. Częstość występowania tych objawów nie jest znana. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z POChP, astmą lub innymi przyczynami zaburzeń funkcji oddechowej.

Zaburzenia układu krążenia

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania bimatoprostu u pacjentów z blokadą serca cięższą niż I stopnia lub z niekontrolowaną niewydolnością serca. Istnieje ograniczona liczba spontanicznych doniesień o przypadkach bradykardii lub hipotensji tętniczej podczas stosowania kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml. Dlatego lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z tendencją do niskiej częstości skurczów serca i niskiego ciśnienia tętniczego.

Inne informacje

W badaniach leczenia pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym kroplami do oczu zawierającymi bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml wykazano, że stosowanie więcej niż jednej dawki bimatoprostu dziennie może zmniejszyć efekt obniżania IOP (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Pacjenci stosujący bimatoprost jednocześnie z innymi analogami prostaglandyn powinni być pod stałą kontrolą lekarską w celu wykrycia zmian IOP.

Bimoptik Romfarma zawiera konserwant benzalkonium chloride, który może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe. Ze względu na obecność benzalkonium chloridu może również wystąpić podrażnienie oczu oraz wybielenie miękkich soczewek kontaktowych. Soczewki kontaktowe należy zdejmować przed zakapaniem i ponownie włożyć nie wcześniej niż po 15 minutach od zastosowania leku.

Zgłaszano, że benzalkonium chlorid, stosowany zazwyczaj jako konserwant w lekach do oczu, może powodować keratopatię punktową i/lub toksyczną keratopatię owrzodzeniową. Ponieważ Bimoptik Romfarma zawiera benzalkonium chlorid, pacjentów z suchym okiem lub uszkodzoną rogówką należy poddać regularnej kontroli w przypadku częstego lub długotrwałego stosowania leku. Istnieją doniesienia o przypadkach bakteryjnego zapalenia rogówki związanego ze stosowaniem wielodawkowych pojemników z miejscowymi lekami oftalmologicznymi. Pojemniki te były przypadkowo zanieczyszczone przez pacjentów, którzy w większości przypadków mieli współistniejące choroby oka. Pacjenci z uszkodzeniem powierzchni nabłonka oka mają zwiększone ryzyko rozwoju bakteryjnego zapalenia rogówki.

Pacjentów należy poinstruować, że końcówka flakonu-kapacza nie powinna stykać się z okiem ani z otaczającymi powierzchniami, aby uniknąć urazów oka i mikrobiologicznego zanieczyszczenia roztworu.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania bimatoprostu u ciężarnych kobiet.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, która miała toksyczny wpływ na samicę przy stosowaniu leku w wysokich dawkach (patrz sekcja „Dane bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych”).

Bimatoprost nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że istnieje nagląca potrzeba i oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Laktacja

Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że bimatoprost przenika do mleka matki. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu leczenia lekiem należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.

Brak danych dotyczących wpływu bimatoprostu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Bimatoprost ma nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami. Podobnie jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, jeśli po instylacji wystąpi chwilowe zamazanie widzenia, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się ustabilizuje, zanim zacznie prowadzić pojazd lub korzystać z urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować dorosłym: po 1 kropli do oka (oczach) chorych, 1 razy na dobę, wieczorem.

Dawka nie powinna przekraczać 1 podania 1 razy na dobę, ponieważ częstsze stosowanie leku może zmniejszyć efekt obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Jeśli pacjent stosuje więcej niż jeden lek miejscowy oczny, należy zachować 5-minutową przerwę między każdą iniekcją.

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek

Leczenie bimatoprostem u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z umiarkowanym lub ciężkim uszkodzeniem wątroby nie było badane, dlatego u tych pacjentów lek należy stosować z ostrożnością. U pacjentów z łagodnymi chorobami wątroby w wywiadzie lub odchyleniami od normy początkowych wartości alaninotransaminazy (ALT), asparginianotransaminazy (AST) i/lub bilirubiny stosowanie kropli do oczu bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml przez 24 miesiące nie powodowało negatywnego wpływu na funkcję wątroby.

Dzieci.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Nie zgłaszano przypadków przedawkowania leku. Przy miejscowym stosowaniu w postaci kropli do oczu przedawkowanie jest mało prawdopodobne.

W przypadku przedawkowania wymagana jest terapia wspierająca i objawowa.

Efekty uboczne

W badaniach klinicznych ponad 1800 pacjentów otrzymywało leczenie kroplami ocznymi bimatoprost 0,3 mg/ml, roztwór. W połączonych danych z badań fazy III monoterapii oraz zastosowania dodatkowego bimatoprostu 0,3 mg/ml kropli ocznych, roztwór, najczęściej zgłaszano następujące niepożądane zdarzenia związane z leczeniem:

• nasilenie owłosienia powiek u 45 % pacjentów w pierwszym roku, przy czym częstość nowych doniesień zmniejszyła się do 7 % w roku 2. i 2 % w roku 3.;
• przekrwienie spojówek (przeważnie niewielkie i według przypuszczeń niezapalne) u 44 % w pierwszym roku, przy czym częstość nowych doniesień zmniejszyła się do 13 % w roku 2. i 12 % w roku 3.;
• świąd oczu u 14 % pacjentów w pierwszym roku, przy czym częstość nowych doniesień zmniejszyła się do 3 % w roku 2. i 0 % w roku 3.

Mniej niż 9 % pacjentów przerwało leczenie z powodu jakiegokolwiek efektu ubocznego w pierwszym roku, przy czym częstość dodatkowych przypadków przerwania przyjmowania leku wynosiła 3 % w roku 2. i 3 roku.

Podczas badań klinicznych kropli ocznych bimatoprost 0,3 mg/ml, roztwór, lub w okresie postmarketingowym zaobserwowano następujące efekty uboczne. Większość z nich dotyczyła oczu, była łagodna lub umiarkowana i żadna z nich nie była poważna.

Efekty uboczne przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów narządów, w kolejności malejącej klinicznej istotności: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); niezbyt często (od ≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Związana z prostaglandynami periorytmyopatia

Analogi prostaglandyn, w tym bimatroprost, mogą powodować periorytmyczne zmiany lipodystroficzne, które mogą prowadzić do pogłębienia dołka oczodołowego, ptosis, enoftalmu, retrakcji powiek, inwolucji dermatohalazoidej oraz widoczności dolnego brzegu twardówki. Zmiany są zazwyczaj słabo wyrażone, mogą pojawić się już miesiąc po rozpoczęciu leczenia bimatroprostem i mogą powodować pogorszenie pola widzenia nawet przy braku objawów ze strony pacjenta. Leki z grupy analogów prostaglandyn (PAP) są również powiązane z hiperpigmentacją lub depigmentacją skóry w okolicy oka oraz hipertrychozą. Stwierdzono, że wszystkie te zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po zaprzestaniu stosowania leku lub przejściu na alternatywne metody leczenia.

Hiperpigmentacja tęczówki

Zwiększona pigmentacja tęczówki będzie najprawdopodobniej trwała. Zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Długoterminowe skutki zwiększonej pigmentacji tęczówki są nieznane. Zmiany barwy tęczówki obserwowane po podaniu bimatroprostu w postaci kropli do oczu mogą być niezauważalne przez kilka miesięcy lub lat. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, przez co cała tęczówka lub jej części stają się bardziej brązowe. Żadne nevy ani piegi na tęczówce oka nie podlegają wpływowi leczenia. Po zastosowaniu kropli do oczu zawierających 0,3 mg/ml bimatroprostu, po 12 miesiącach częstość występowania hiperpigmentacji tęczówki wyniosła 1,5% (patrz sekcja „Działania niepożądane”) i nie wzrosła po 3 latach leczenia.

Działania niepożądane zgłaszane dla kropli do oczu zawierających fosforany

Bardzo rzadko u niektórych pacjentów z istotnymi uszkodzeniami rogówki zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie możliwych działań niepożądanych

Zgłaszanie możliwych działań niepożądanych wykrytych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągłą kontrolę stosunku ryzyka do korzyści z zastosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich możliwych działań niepożądanych poprzez krajowy system raportowania.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Okres przydatności do użycia po pierwszym otwarciu fiolki wynosi 28 dni.

Warunki przechowywania.

Nie wymagane są specjalne warunki przechowywania leku.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

3 ml w fiolce z wbudowaną kroplówką i zakrętką zabezpieczającą przed pierwszym otwarciem.

1 lub 3 fiolki w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

ul. Eroilor nr 1A, miasto Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania).