Bimotipic Rompharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BIMOPTIC ROMPHARM (BIMOPTICROMPHARM)

Composizione:

Principio attivo: bimatoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,3 mg di bimatoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio; fosfato di sodio eptaidrato; acido citrico monoidrato; cloruro di sodio; idrossido di sodio 1 M o acido cloridrico 1 M; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore, praticamente priva di particelle visibili.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miorici. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione con cui il bimatoprost riduce la pressione intraoculare nell'uomo consiste nell'aumentare il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e nel potenziare il deflusso attraverso le vie uveosclerali dell'occhio. La riduzione della pressione intraoculare inizia circa 4 ore dopo la prima applicazione. L'effetto massimo si raggiunge entro circa 8-12 ore. La durata dell'effetto è di almeno 24 ore.

Il bimatoprost è un agente ad alto potere riduttivo della pressione intraoculare, appartenente al gruppo dei prostamidi sintetici; strutturalmente è un analogo della prostaglandina F2α (PGF2α), ma non agisce su nessuno dei noti recettori delle prostaglandine. Il bimatoprost imita selettivamente l'azione delle sostanze biologicamente sintetizzate di recente scoperta, note come prostamidi. Tuttavia, il recettore del prostamide non è ancora stato identificato a livello strutturale.

Efficacia clinica e sicurezza

Durante un trattamento monoterapico di 12 mesi con collirio di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, rispetto al timololo, la variazione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale, misurata al mattino alle ore 8, è risultata compresa tra -7,9 e -8,8 mmHg. In ogni visita medica, i valori medi giornalieri della PIO, misurati durante il periodo di 12 mesi, non sono mai differiti di più di 1,3 mmHg durante il giorno e non hanno mai superato 18,0 mmHg.

In uno studio clinico di 6 mesi con bimatoprost 0,3 mg/ml rispetto al latanoprost, una riduzione statisticamente significativa della media della PIO (da -7,6 a -8,2 mmHg per il bimatoprost contro -6,0 a -7,2 mmHg per il latanoprost) è stata osservata in tutte le visite durante l'intero studio. L'iperemia congiuntivale, la crescita delle ciglia e il prurito oculare sono risultati statisticamente più elevati con il bimatoprost rispetto al latanoprost, tuttavia la frequenza di interruzione del trattamento per effetti indesiderati è stata bassa e senza differenza statisticamente significativa.

Rispetto al trattamento con un solo beta-bloccante, la terapia aggiuntiva con un beta-bloccante e bimatoprost 0,3 mg/ml ha ridotto la pressione intraoculare media mattutina (alle 08:00) da -6,5 a -8,1 mmHg.

L'esperienza d'uso nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto associato a glaucoma pseudo-esfoliativo e pigmentario, nonché con glaucoma cronico ad angolo chiuso in presenza di iridectomia aperta, è limitata.

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del bimatoprost nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite.

Farmacocinetica

Assorbimento

Negli studi in vitro, il bimatoprost penetra bene nell'iride e nella sclera umana. Dopo instillazione oculare negli adulti, l'esposizione sistemica al bimatoprost è molto bassa. Non si osserva accumulo sistemico. Dopo instillazione di una soluzione di bimatoprost 0,3 mg/ml, una goccia in entrambi gli occhi una volta al giorno per 2 settimane, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10 minuti dall'applicazione e scende al di sotto del limite di rilevamento (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore dall'applicazione. I valori medi di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) del bimatoprost erano simili al 7° e al 14° giorno di trattamento, pari rispettivamente a 0,08 ng/ml e 0,09 ng*h/ml, indicando che la concentrazione di equilibrio del bimatoprost viene raggiunta entro la prima settimana di applicazione topica.

Distribuzione

Il bimatoprost si distribuisce moderatamente nei tessuti corporei e il volume di distribuzione sistemica all'equilibrio è di 0,67 l/kg. Il bimatoprost si trova principalmente nel plasma. Il legame del bimatoprost con le proteine plasmatiche è di circa l'88%.

Biotrasformazione

Il bimatoprost è la principale sostanza circolante nel sangue dopo l'instillazione oculare. Successivamente, il bimatoprost subisce ossidazione, N-deetilazione e glucuronizzazione con formazione di diversi metaboliti.

Eliminazione

Il bimatoprost viene eliminato principalmente attraverso i reni. Circa il 67% della dose somministrata per via endovenosa a volontari sani è stato escreto nelle urine e il 25% attraverso il tratto gastrointestinale. L'emivita (T1/2) del bimatoprost, determinata dopo somministrazione endovenosa, è di circa 45 minuti, mentre la clearance sistemica totale è di 1,5 l/h/kg.

Parametri nei pazienti anziani

Dopo instillazione di una soluzione di bimatoprost 0,3 mg/ml sotto forma di collirio due volte al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è risultato pari a 0,0634 ng*h/ml di bimatoprost, valore significativamente superiore rispetto ai giovani adulti sani (0,0218 ng*h/ml). Tuttavia, questi dati non sono clinicamente rilevanti poiché l'esposizione sistemica sia nei pazienti anziani che nei giovani adulti rimane molto bassa dopo instillazione oculare. Non si è osservata accumulazione di bimatoprost nel sangue nel tempo e il profilo di sicurezza del medicinale è risultato quasi identico nei pazienti anziani e nei giovani.

Dati preclinici di sicurezza

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo con dosi significativamente superiori alla dose raccomandata nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza clinica.

In scimmie trattate con instillazioni oculari giornaliere di bimatoprost alla concentrazione ≥0,3 mg/ml per 1 anno, sono state osservate iperpigmentazione dell'iride ed effetti perioculari reversibili dipendenti dalla dose, caratterizzati da una marcata depressione superiore e/o inferiore e da un allargamento della fessura palpebrale. L'iperpigmentazione sembra essere causata da un'aumentata stimolazione della produzione di melanina nei melanociti, e non da un aumento del numero di melanociti. Non sono stati osservati cambiamenti funzionali o microscopici correlati agli effetti perioculari e il meccanismo d'azione degli effetti perioculari non è noto.

Negli studi in vitro e in vivo, il bimatoprost non si è dimostrato mutageno né cancerogeno.

Il bimatoprost non ha ridotto la fertilità nei ratti alle dosi fino a 0,6 mg/kg/die (superiore alla dose raccomandata nell'uomo di almeno 103 volte). Negli studi sperimentali su ratti e topi non sono stati osservati effetti embriotossici o teratogeni né effetti negativi sullo sviluppo della prole a dosi che superavano di almeno 860 o 1700 volte la dose umana equivalente. Queste dosi hanno determinato un'esposizione sistemica rispettivamente di almeno 33 e 97 volte superiore alla dose raccomandata nell'uomo. Negli studi peri/post-natali su ratti, la tossicità materna ha causato accorciamento della durata della gravidanza, morte fetale intrauterina e riduzione del peso corporeo della prole alla dose di ≥0,3 mg/kg/die (superiore di almeno 41 volte alla dose raccomandata nell'uomo). Le funzioni neurocomportamentali della prole non sono state alterate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata in pazienti adulti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto e da ipertensione intraoculare (come monoterapia o terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti contenuti nel medicinale.

BIMOTIPIC ROMPHARM 0,3 mg/ml è controindicato nei pazienti nei quali in precedenza si è verificata una reazione avversa al cloruro di benzalconio che ha portato all’interruzione del trattamento con il medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Non è prevista alcuna interazione, poiché le concentrazioni sistemiche di bimatoprost sono estremamente basse (inferiori a 0,2 mg/ml) nell’organismo, anche dopo l’applicazione della soluzione di bimatoprost alla dose dello 0,3 mg/ml sotto forma di collirio.

Studi preclinici hanno dimostrato che il bimatoprost subisce biotrasformazione nell’organismo attraverso diversi enzimi e vie metaboliche e non influenza gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Negli studi clinici, la soluzione di bimatoprost sotto forma di collirio è stata somministrata contemporaneamente a diversi beta-bloccanti oftalmici senza segni di interazione.

L’uso contemporaneo di medicinali contenenti bimatoprost e di altri medicinali per il trattamento del glaucoma, diversi dai beta-bloccanti topici, non è stato studiato nel contesto di una terapia aggiuntiva per il glaucoma.

Esiste la possibilità di una riduzione dell’effetto ipotensivo intraoculare degli analoghi delle prostaglandine (ad esempio, bimatoprost) in pazienti con glaucoma o ipertensione intraoculare quando somministrati insieme ad altri analoghi delle prostaglandine (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Oftalmologia

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di una periorbitopatia associata alle prostaglandine (PAP) e di un aumento della pigmentazione dell'iride, poiché tali effetti sono stati osservati durante il trattamento con bimatoprost. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e possono portare a disturbi del campo visivo e differenze nell'aspetto estetico tra i due occhi, se si tratta un solo occhio (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Poiché raramente (≥1/1000 a <1/100) sono stati segnalati casi di edema maculare cistoidi dopo trattamento con colliri contenenti bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare (ad esempio, afachia e pseudofachia con rottura della capsula posteriore del cristallino).

Sono stati riportati singoli casi spontanei di riattivazione di infiltrati corneali preesistenti o di infezioni oculari durante l'uso di colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml. Il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di gravi infezioni oculari virali (ad esempio, da herpes simplex) o di uveite/irite.

L'uso di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, infiammatorio, ad angolo chiuso, glaucoma congenito o glaucoma ad angolo stretto.

Pelle

Nelle aree in cui la soluzione del prodotto entra in contatto prolungato con la superficie cutanea, è possibile una crescita anomala dei peli. Pertanto è importante applicare il prodotto secondo le istruzioni e evitare il contatto con la guancia o altre zone della pelle.

Disturbi respiratori

L'uso di colliri a base di bimatoprost 0,3 mg/ml non è stato studiato in pazienti con disturbi della funzione respiratoria. Sebbene le informazioni sull'uso del prodotto in pazienti con asma o BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) in anamnesi siano limitate, nella pratica post-commercializzazione sono stati segnalati casi di peggioramento dell'asma, dispnea e BPCO, nonché nuovi casi di asma. La frequenza di comparsa di tali sintomi non è nota. Il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti con BPCO, asma o altri disturbi respiratori.

Disturbi cardiovascolari

L'uso di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con blocco cardiaco superiore al primo grado o con insufficienza cardiaca congestizia non controllata. Sono disponibili segnalazioni spontanee limitate di casi di bradicardia o ipotensione arteriosa durante l'uso di colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml. Pertanto il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti predisposti a bassa frequenza cardiaca o a bassa pressione arteriosa.

Altre informazioni

Negli studi sul trattamento di pazienti con glaucoma o ipertensione oculare con colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, si è osservato che l'uso di più di una dose al giorno può ridurre l'effetto ipotensivo oculare (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti che assumono bimatoprost contemporaneamente ad altri analoghi delle prostaglandine devono essere sottoposti a monitoraggio medico per rilevare eventuali variazioni della PIO.

BIMOPTIC ROMPHARM contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. A causa della presenza di cloruro di benzalconio, può verificarsi irritazione oculare e decolorazione delle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione del prodotto.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei prodotti oftalmici, può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché BIMOPTIC ROMPHARM contiene cloruro di benzalconio, i pazienti con occhio secco o con cornea danneggiata devono essere monitorati attentamente in caso di uso frequente o prolungato del prodotto. Sono stati riportati casi di cheratite batterica associati all'uso di contenitori multidose di prodotti oftalmici locali. Tali contenitori sono stati accidentalmente contaminati dai pazienti, che nella maggior parte dei casi presentavano patologie oculari concomitanti. I pazienti con danno alla superficie epiteliale oculare hanno un rischio maggiore di sviluppare cheratite batterica.

I pazienti devono essere istruiti affinché l'estremità del flacone contagocce non entri in contatto con l'occhio o con superfici circostanti, per evitare lesioni oculari e contaminazione microbica della soluzione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati sull'uso di bimatoprost in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva con effetti tossici sulla femmina a dosi elevate (vedi sezione «Dati di sicurezza preclinici»).

Bimatoprost non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se bimatoprost passi nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno dimostrato che bimatoprost passa nel latte materno. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con il prodotto deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il neonato e quelli del trattamento per la madre.

Non sono disponibili dati sull'effetto di bimatoprost sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Bimatoprost ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Come per l'uso di altri colliri, se dopo l'instillazione si verifica una temporanea offuscamento della vista, il paziente deve attendere il ripristino della chiarezza visiva prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Applicare negli adulti: instillare 1 goccia nell’occhio (negli occhi) interessato(i) 1 volta al giorno, alla sera.

La dose non deve superare 1 somministrazione al giorno, poiché un uso più frequente del medicinale può ridurre l’effetto di riduzione della pressione intraoculare elevata.

Se il paziente utilizza più di un medicinale oftalmico topico, è necessario rispettare un intervallo di 5 minuti tra ciascuna instillazione.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale

L’uso di bimatoprost nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica moderata o grave non è stato studiato; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con anamnesi di lieve malattia epatica o con valori iniziali anomali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina, l’uso di colliri con bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml per 24 mesi non ha causato effetti negativi sulla funzionalità epatica.

Popolazione pediatrica

L’efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di somministrazione topica sotto forma di collirio, un sovradosaggio è improbabile.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto e sintomatica.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici più di 1800 pazienti hanno ricevuto il trattamento con collirio di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione. Dall'analisi combinata dei dati della fase III riguardanti la monoterapia e l'uso aggiuntivo del collirio di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione, le reazioni avverse più frequentemente segnalate correlate al trattamento sono state:

• crescita delle ciglia nel 45 % durante il primo anno, con una frequenza di nuove segnalazioni che si riduceva al 7 % nel secondo anno e al 2 % nel terzo anno;
• iperemia congiuntivale (generalmente lieve e considerata di natura non infiammatoria) nel 44 % durante il primo anno, con una frequenza di nuove segnalazioni che si riduceva al 13 % nel secondo anno e al 12 % nel terzo anno;
• prurito oculare nel 14 % dei pazienti durante il primo anno, con una frequenza di nuove segnalazioni che si riduceva al 3 % nel secondo anno e allo 0 % nel terzo anno.

Meno del 9 % dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di una qualsiasi reazione avversa durante il primo anno, mentre la frequenza di ulteriori interruzioni del trattamento è stata del 3 % durante il secondo e il terzo anno.

Durante gli studi clinici con il collirio di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione, oppure nel periodo post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse. La maggior parte di esse erano di tipo oculare, lievi o moderate, e nessuna è stata considerata grave.

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di gravità clinica: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da ≥1/100 a <1/10); non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100); rare (da ≥1/10000 a <1/1000); molto rare (<1/10000); non note (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di singole reazioni avverse

Orbipatia associata alle prostaglandine

Gli analoghi delle prostaglandine, incluso il bimatoprost, possono causare alterazioni lipodistrofiche periorbitali che possono portare all’approfondimento del solco orbitario, ptosi, enoftalmo, retrazione palpebrale, invecchiamento del dermatocalasis e comparsa dello sclera inferiore. Tali alterazioni sono generalmente lievi, possono manifestarsi già dopo un mese dall’inizio del trattamento con bimatoprost e possono causare un peggioramento del campo visivo anche in assenza di sintomi riferiti dal paziente. L’APF è inoltre associata a iperpigmentazione o depigmentazione cutanea periorbitaria e ipertricosi. Si è osservato che tutti questi effetti sono parzialmente o completamente reversibili dopo l’interruzione del farmaco o il passaggio ad altre terapie alternative.

Ipigmentazione dell’iride

L’aumento della pigmentazione dell’iride è probabilmente permanente. Il cambiamento avviene a causa dell’aumento del contenuto di melanina nei melanociti, e non per un incremento del numero di melanociti. Le conseguenze a lungo termine dell’aumento della pigmentazione dell’iride non sono note. I cambiamenti del colore dell’iride osservati con l’applicazione oftalmica di bimatoprost possono non essere evidenti per diversi mesi o anni. Generalmente, la pigmentazione bruna si espande concentricamente a partire dalla zona intorno alla pupilla verso la periferia dell’iride, rendendo l’iride o parti di essa più scure. Né i nevi né le efelidi dell’iride sono soggetti agli effetti del trattamento. Con l’uso di colliri contenenti bimatoprost 0,3 mg/ml, la frequenza di iperpigmentazione dell’iride dopo 12 mesi di trattamento è stata dell’1,5% (vedere la sezione «Reazioni avverse») e non è aumentata dopo 3 anni di trattamento.

Reazioni avverse riportate con colliri contenenti fosfati

Molto raramente, in alcuni pazienti con danni corneali significativi, sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all’uso di colliri contenenti fosfati.

Segnalazione di possibili reazioni avverse

La segnalazione di possibili reazioni avverse riscontrate dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Il periodo di validità del medicinale dopo la prima apertura del flacone è di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Non sono previste condizioni particolari di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

3 ml in flacone con contagocce integrato e tappo a vite con sistema di controllo dell’apertura.

1 o 3 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.