Bimoptic Rompharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BIMOPTIC ROMPHARM (BIMOPTICROMPHARM)

Composición:

Principio activo: bimatoprost;

1 ml de solución contiene 0,3 mg de bimatoprost;

Excipientes: cloruro de benzalconio; fosfato de sodio heptahidrato; ácido cítrico monohidrato; cloruro de sodio; hidróxido de sodio 1 M o ácido clorhídrico 1 M; agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas.

Código ATC S01E E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción por el cual el bimatoprost reduce la presión intraocular en humanos consiste en el aumento del flujo de salida del humor acuoso a través de la malla trabecular y en el refuerzo del flujo de salida a través de las vías uveoesclerales del ojo. La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración. El efecto máximo se alcanza entre 8 y 12 horas. La duración del efecto es de al menos 24 horas.

El bimatoprost es un agente potente que reduce la presión intraocular y pertenece al grupo de los prostamidas sintéticos. Desde el punto de vista químico, es un análogo del prostaglandina F2α (PGF2α), aunque no actúa sobre ninguno de los tipos conocidos de receptores de prostaglandinas. El bimatoprost imita selectivamente la acción de sustancias biológicamente sintetizadas recientemente denominadas prostamidas. Sin embargo, el receptor de prostamida aún no ha sido definido estructuralmente.

Eficacia clínica y seguridad

Durante un tratamiento monoterápico de 12 meses con colirios de bimatoprost a una concentración de 0,3 mg/ml en comparación con timolol, el cambio medio en la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal, medido por la mañana a las 8:00 horas, osciló entre -7,9 y -8,8 mm Hg. En cada visita médica, los valores medios diarios de PIO medidos durante el período de 12 meses no diferían en más de 1,3 mm Hg durante el día y nunca superaron los 18,0 mm Hg.

En un estudio clínico de 6 meses con bimatoprost 0,3 mg/ml en comparación con latanoprost, se observó una reducción estadísticamente significativa de la PIO media (de -7,6 a -8,2 mm Hg para bimatoprost frente a -6,0 a -7,2 mm Hg para latanoprost) en todas las visitas durante todo el estudio. La hiperemia conjuntival, el crecimiento de las pestañas y el picor ocular fueron estadísticamente más frecuentes con bimatoprost que con latanoprost, aunque la frecuencia de interrupción del tratamiento por eventos adversos fue baja y sin diferencias estadísticamente significativas.

En comparación con el tratamiento únicamente con un betabloqueante, la terapia adicional con betabloqueante y bimatoprost 0,3 mg/ml redujo la presión intraocular media matutina (a las 08:00 h) entre -6,5 y -8,1 mm Hg.

Existe una experiencia limitada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto con glaucoma pseudoexfoliativo y pigmentario, así como en glaucoma crónico de ángulo cerrado con iridectomía abierta.

En estudios clínicos no se observó un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca ni sobre la presión arterial.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia del bimatoprost en niños de 0 a 18 años de edad no han sido establecidas.

Farmacocinética.

Absorción

En estudios in vitro, el bimatoprost penetra bien en el iris y la esclera del ojo humano. Tras la instilación ocular en adultos, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja. No se observó acumulación sistémica. Tras la instilación de una solución de bimatoprost 0,3 mg/ml, una gota en cada ojo una vez al día durante 2 semanas, la concentración máxima (Cmáx) de bimatoprost en plasma se alcanzó dentro de los 10 minutos tras la administración y descendió al nivel más bajo detectable (0,025 ng/ml) dentro de las 1,5 horas posteriores a la instilación. Los valores medios de Cmáx y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24 h) del bimatoprost fueron similares en el día 7 y 14 del tratamiento, siendo de 0,08 ng/ml y 0,09 ng*h/ml, respectivamente, lo que indica que la concentración en estado estacionario se alcanza durante la primera semana de uso tópico.

Distribución

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos corporales, y el volumen de distribución sistémico en estado estacionario fue de 0,67 l/kg. El bimatoprost se encuentra principalmente en el plasma sanguíneo. La unión del bimatoprost a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88 %.

Biotransformación

El bimatoprost es la principal sustancia circulante en sangre tras su entrada en la circulación sistémica tras la instilación. Posteriormente, el bimatoprost sufre procesos de oxidación, N-dietilación y glucuronidación, formando diversos metabolitos.

Eliminación

El bimatoprost se elimina principalmente por vía renal. Aproximadamente el 67 % de la dosis administrada intravenosamente a voluntarios sanos se excretó por orina y el 25 % por vía gastrointestinal. El periodo de semieliminación del bimatoprost (T1/2), determinado tras su administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos, y el aclaramiento total fue de 1,5 l/h/kg.

Parámetros en pacientes de edad avanzada

Tras la instilación de la solución de bimatoprost 0,3 mg/ml en forma de colirios dos veces al día, el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24 h) en pacientes de edad avanzada (65 años o más) fue de 0,0634 ng*h/ml de bimatoprost, lo que es significativamente mayor que en adultos jóvenes sanos (0,0218 ng*h/ml). Sin embargo, estos datos no son clínicamente relevantes, ya que la exposición sistémica tanto en pacientes de edad avanzada como en jóvenes permaneció muy baja tras la instilación ocular. No se observó acumulación de bimatoprost en sangre con el tiempo, y el perfil de seguridad del medicamento fue prácticamente idéntico en pacientes de edad avanzada y jóvenes.

Datos preclínicos de seguridad

Los efectos observados en estudios preclínicos solo se produjeron tras la administración de dosis considerablemente superiores a la dosis recomendada en humanos, lo que indica una relevancia mínima para el uso clínico.

En estudios de instilación ocular en monos con bimatoprost a concentraciones ≥0,3 mg/ml diariamente durante 1 año, se observó hiperpigmentación del iris y efectos perioculares reversibles dependientes de la dosis, caracterizados por una depresión notable en la región superior y/o inferior del ojo y ensanchamiento de la hendidura palpebral. La hiperpigmentación parece deberse a un aumento en la estimulación de la producción de melanina en los melanocitos, y no a un incremento en el número de melanocitos. No se observaron alteraciones funcionales ni microscópicas relacionadas con los efectos perioculares, y el mecanismo de acción de estos cambios perioculares es desconocido.

En estudios in vitro e in vivo, el bimatoprost no fue mutagénico ni carcinogénico.

El bimatoprost no redujo la fertilidad en ratas a dosis de hasta 0,6 mg/kg/día (lo que supera la dosis recomendada en humanos al menos 103 veces). En estudios experimentales en ratas y ratones no se observó acción embritotóxica ni teratogénica, ni efecto negativo sobre el desarrollo de la descendencia con dosis que excedían al menos 860 veces (en ratas) o 1700 veces (en ratones) la dosis equivalente en humanos. Estas dosis produjeron exposiciones sistémicas que superaron al menos 33 y 97 veces, respectivamente, la dosis recomendada en humanos. En estudios perinatales y posnatales en ratas, la toxicidad materna provocó acortamiento de la gestación, muerte embrionaria intrauterina y reducción del peso corporal de las crías a dosis ≥0,3 mg/kg/día (lo que supera al menos 41 veces la dosis recomendada en humanos). No se observaron alteraciones en las funciones neuroconductuales de la descendencia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en adultos con glaucoma crónico de ángulo abierto e hipertensión intraocular (como monoterapia o terapia adicional a los betabloqueadores).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos en la composición del medicamento.

BIMOPTIC ROMPHARM 0,3 mg/ml está contraindicado en pacientes que previamente hayan presentado una reacción adversa al cloruro de benzalconio que haya llevado a la interrupción del tratamiento con el medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

No se espera ninguna interacción, ya que las concentraciones sistémicas de bimatoprost son extremadamente bajas (menos de 0,2 mg/ml) en el organismo, incluso tras la administración de la solución de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml en forma de colirio.

Los estudios preclínicos han demostrado que el bimatoprost se biotransforma en el organismo mediante cualquiera de varios enzimas y vías metabólicas, y no afecta a las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo de los medicamentos.

En los estudios clínicos, la solución de bimatoprost en forma de colirio se administró simultáneamente con varios betabloqueadores oftálmicos sin signos de interacción.

No se ha estudiado la administración concomitante de bimatoprost con otros medicamentos para el tratamiento del glaucoma, aparte de los betabloqueadores tópicos, como terapia adicional para el glaucoma.

Existe la posibilidad de una reducción del efecto hipotensores intraoculares de los análogos de las prostaglandinas (por ejemplo, bimatoprost) en pacientes con glaucoma o hipertensión intraocular cuando se administran conjuntamente con otros análogos de prostaglandinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Características de aplicación.

Oftalmología

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar una periorbitopatía asociada a prostaglandinas (PAP) y un aumento de la pigmentación del iris ocular, ya que estos efectos se han observado durante el tratamiento con bimatoprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y podrían provocar alteraciones del campo visual y diferencias en la apariencia externa entre los ojos si se trata solo un ojo (ver sección «Reacciones adversas»).

Dado que tras el tratamiento con colirios de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml se han notificado raramente (≥1/1000 a <1/100) casos de edema macular quístico, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular (por ejemplo, afacia y pseudofacia con rotura de la cápsula posterior del cristalino).

Existen informes espontáneos aislados de reactivación de infiltrados corneales previos o infecciones oculares tras la administración de colirios de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares virales significativas (por ejemplo, herpes simple) o con uveítis/iritis.

No se ha estudiado el uso de bimatoprost en pacientes con enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, inflamatorio, de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

Piel

En las áreas donde la solución del medicamento bimatoprost entra en contacto continuo con la superficie de la piel, es posible el crecimiento de vello. Por ello, es importante aplicar el medicamento según las instrucciones y evitar su contacto con la mejilla u otras zonas de la piel.

Alteraciones respiratorias

No se ha estudiado el uso de colirios de bimatoprost 0,3 mg/ml en pacientes con trastornos de la función respiratoria. Aunque existe información limitada sobre el tratamiento con este medicamento en pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en la experiencia poscomercialización se han notificado casos de empeoramiento del asma, disnea y EPOC, así como nuevos casos de asma. La frecuencia de aparición de estos síntomas no está establecida. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con EPOC, asma u otros trastornos respiratorios de origen distinto.

Alteraciones cardiovasculares

No se ha estudiado el uso de bimatoprost en pacientes con bloqueo cardíaco más grave que de primer grado o con insuficiencia cardíaca congestiva descontrolada. Existe un número limitado de informes espontáneos de casos de bradicardia o hipotensión arterial tras la administración de colirios de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml. Por tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a frecuencias cardíacas bajas o a presión arterial baja.

Otra información

En estudios sobre el tratamiento de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular con colirios de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml, se ha demostrado que la administración de más de una dosis diaria de bimatoprost puede reducir el efecto hipotensores ocular (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes que toman bimatoprost junto con otros análogos de prostaglandinas deben estar bajo vigilancia médica para detectar cambios en la PIO.

BIMOPTIC ROMPHARM contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Debido a la presencia de cloruro de benzalconio, también puede producirse irritación ocular y decoloración de las lentes de contacto blandas. Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación y no volverse a colocar hasta al menos 15 minutos después de la administración del medicamento.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, comúnmente utilizado como conservante en medicamentos oftálmicos, puede provocar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Dado que BIMOPTIC ROMPHARM contiene cloruro de benzalconio, los pacientes con ojo seco o con córnea dañada deben estar bajo supervisión médica durante el uso frecuente o prolongado del medicamento. Existen informes de casos de queratitis bacteriana asociados al uso de envases multidosis de medicamentos oftálmicos tópicos. Estos envases se contaminaron accidentalmente por los pacientes, quienes en la mayoría de los casos tenían enfermedades oculares concomitantes. Los pacientes con daño en la superficie del epitelio ocular tienen un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana.

Los pacientes deben instruirse sobre la necesidad de que la punta del frasco gotero no entre en contacto con el ojo ni con superficies cercanas, con el fin de evitar lesiones oculares y contaminación microbiana de la solución.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de bimatoprost en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva con efectos tóxicos en la hembra cuando se administró el medicamento en dosis elevadas (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Bimatoprost no debe usarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si bimatoprost pasa a la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que bimatoprost atraviesa la leche materna. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

No existen datos sobre el efecto de bimatoprost sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Bimatoprost tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Como ocurre con otros colirios, si tras la instilación se produce visión borrosa temporal, el paciente debe esperar hasta que la visión se recupere antes de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos: 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s), 1 vez al día, por la noche.

La dosis no debe superar 1 administración al día, ya que un uso más frecuente del medicamento podría reducir el efecto de disminución de la presión intraocular elevada.

Si el paciente utiliza más de un medicamento oftálmico tópico, debe hacerse una pausa de 5 minutos entre cada instilación.

Grupos de pacientes específicos

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No se ha estudiado el tratamiento con bimatoprost en pacientes con alteración de la función renal o con alteración hepática moderada o grave; por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes. En pacientes con antecedentes de enfermedad hepática leve o con desviaciones de los valores basales de alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina, la administración de gotas oftálmicas de bimatoprost en una concentración de 0,3 mg/ml durante 24 meses no provocó efectos negativos sobre la función hepática.

Niños

No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del medicamento en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Debido a la administración local en forma de gotas oftálmicas, la sobredosis es poco probable.

En caso de sobredosis, se debe aplicar terapia de soporte y sintomática.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos, más de 1800 pacientes recibieron tratamiento con gotas oftálmicas de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución. Al combinar los datos de la fase III de monoterapia y del uso adicional de gotas oftálmicas de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución, los eventos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentemente notificados fueron:

• crecimiento de las pestañas en un 45 % durante el primer año, con una frecuencia de nuevos informes que disminuyó al 7 % en el segundo año y al 2 % en el tercer año;
• hiperemia conjuntival (en su mayoría leve y considerada de carácter no inflamatorio) en un 44 % durante el primer año, con una frecuencia de nuevos informes que disminuyó al 13 % en el segundo año y al 12 % en el tercer año;
• picor ocular en un 14 % de los pacientes durante el primer año, con una frecuencia de nuevos informes que disminuyó al 3 % en el segundo año y al 0 % en el tercer año.

Menos del 9 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a cualquier reacción adversa durante el primer año, mientras que la frecuencia adicional de interrupciones del tratamiento fue del 3 % durante el segundo y tercer año.

Durante los ensayos clínicos con gotas oftálmicas de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución, o en el período poscomercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas. La mayoría de ellas fueron oculares, leves o moderadas, y ninguna fue grave.

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas, en orden decreciente de gravedad clínica: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas individuales

Patinopatía periorbitaria asociada con prostaglandinas

Los análogos de prostaglandinas, incluyendo el bimatoprost, pueden provocar alteraciones lipodistróficas periorbitarias que pueden llevar a un acentuamiento del surco orbitario, ptosis, enoftalmos, retracción palpebral, involución del dermatocalásis e exposición escleral inferior. Estos cambios suelen ser leves, pueden aparecer ya al mes de iniciar el tratamiento con bimatoprost y pueden causar una disminución del campo visual incluso en ausencia de síntomas en el paciente. La PAP también se asocia con hiperpigmentación o despigmentación periorbitaria de la piel y con hipertricosis. Se ha observado que todos estos cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del fármaco o el cambio a tratamientos alternativos.

Hiperpigmentación del iris

El aumento de la pigmentación del iris probablemente será permanente. El cambio en la pigmentación se debe al incremento del contenido de melanina en los melanocitos, y no a un aumento en el número de melanocitos. Las consecuencias a largo plazo del incremento de la pigmentación del iris son desconocidas. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar inadvertidos durante varios meses o años. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris, haciendo que todo el iris o partes del mismo se vuelvan más marrones. Ni los nevos ni las pecas en el iris del ojo son susceptibles de verse afectados por el tratamiento. Con el uso de colirios de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución, la frecuencia de aparición de hiperpigmentación del iris a los 12 meses fue del 1,5% (ver sección «Reacciones adversas») y no aumentó tras 3 años de tratamiento.

Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfatos

Muy raramente, en algunos pacientes con daño corneal significativo, se han notificado casos de calcificación corneal asociada con el uso de colirios que contienen fosfatos.

Notificación de posibles reacciones adversas

La notificación de posibles reacciones adversas detectadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa potencial a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

El período de validez del medicamento tras la primera apertura del frasco es de 28 días.

Condiciones de conservación

No existen condiciones especiales de conservación para el medicamento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

3 ml en un frasco con cuentagotas incorporado y tapón roscado con sistema de control de primera apertura.

1 o 3 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Calle Eroilor, nº 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)