Бимапрост ®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Бимапрост® (Bimaprost)

Состав:

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат, гептагидрат, кислота лимонная, моногидрат, натрия гидроксид и/или кислота соляная (для регулирования рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в увеличении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сетку и усилении оттока из увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение приблизительно 8–12 часов. Длительность действия составляет не менее 24 часов.

Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетических простамидов, по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландинов. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ, называемых простамидами. Однако структура рецептора простамида ещё не определена.

Клиническая эффективность и безопасность

В течение 12-месячной монотерапии у взрослых пациентов глазными каплями биматопроста с дозировкой 0,3 мг/мл по сравнению с тимололом среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем, измеренным утром в 8 часов, находилось в пределах от -7,9 до -8,8 мм рт.ст. При каждом визите к врачу средние суточные значения ВГД, измеренные в течение 12-месячного периода, различались не более чем на 1,3 мм рт.ст. в течение дня и никогда не превышали 18,0 мм рт.ст.

В 6-месячном клиническом исследовании с биматопростом 0,3 мг/мл по сравнению с латанопростом статистически значимое снижение среднего ВГД (от -7,6 до -8,2 мм рт.ст. для биматопроста по сравнению с -6,0 до -7,2 мм рт.ст. для латанопроста) наблюдалось при всех визитах на протяжении всего исследования. Конъюнктивальная гиперемия, рост ресниц и зуд глаз были статистически значимо выше при биматопросте, чем при латанопросте, однако частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой и не имела статистически значимых различий.

По сравнению с лечением только бета-блокатором дополнительная терапия бета-блокатором и биматопростом 0,3 мг/мл снижала среднее утреннее (08:00) внутриглазное давление на -6,5–8,1 мм рт.ст.

Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с открытоугольной глаукомой, псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической глаукомой с закрытым углом при открытой иридотомии.

В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность биматопроста у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена.

Фармакокинетика.

Во время исследований in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку и склеру человеческого глаза. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле в каждый глаз один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Cmax) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до нижнего предела определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применения. Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–24 ч) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, что указывает на достижение равновесной концентрации биматопроста в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объём системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост преимущественно находится в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после попадания в системный кровоток после инстилляции. Далее биматопрост подвергается окислению, N-диэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67 % препарата, введённого внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25 % — через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т1/2), определённый после внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.

Показатели у пациентов пожилого возраста

При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель дважды в сутки среднее значение площади концентрации под кривой «концентрация-время» (AUC0–24 ч) у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) составляет 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и является значительно большим, чем у молодых здоровых взрослых — 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как на пациентов пожилого возраста, так и на молодых лиц оставалось очень низким после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови со временем не наблюдалось, а профиль безопасности лекарственного средства был практически одинаковым для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (в качестве монотерапии или в дополнение к бета-адреноблокаторам).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, включая бензалкония хлорид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Не ожидается какое-либо взаимодействие, поскольку системные концентрации биматопроста в организме чрезвычайно низки (менее 0,2 мг/мл) даже после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель.

Доклинические исследования показали, что биматопрост подвергается биотрансформации в организме с участием различных ферментов и метаболических путей и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами (тимолол 0,5 %) без признаков взаимодействия.

Одновременное применение препарата биматопроста и других препаратов для лечения глаукомы, кроме местных бета-адреноблокаторов, не изучалось при дополнительной терапии глаукомы.

Особенности применения.

Офтальмология

Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития периорбитопатии, вызванной аналогами простагландинов (ПАП), и повышенной пигментации радужной оболочки глаза, поскольку они наблюдались при лечении препаратом биматопроста. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к нарушению поля зрения и различиям во внешнем виде глаз, если лечить только один глаз (см. «Побочные реакции»).

Поскольку после лечения глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл редко сообщали о случаях кистозного макулярного отека, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека (например, при афакии и псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика).

Имеются отдельные спонтанные сообщения о реактивации предыдущих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом значительных глазных вирусных инфекций (например, простой герпес) или увеитом/иритом.

Применение биматопроста не изучали у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой.

Кожа

На участках, где раствор препарата биматопроста находится в постоянном контакте с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат в соответствии с инструкцией и избегать его контакта с щекой или другими участками кожи.

Респираторные расстройства

Применение глазных капель биматопроста не изучали у пациентов с нарушениями дыхательной функции. Хотя имеется ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике есть сообщения о обострении астмы, одышке и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, астмой или нарушениями дыхательной функции, обусловленными другими причинами.

Кардиоваскулярные расстройства

Применение биматопроста не изучали у пациентов с блокадой сердца более тяжелой, чем I степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Имеется ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению.

Другая информация

В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить эффект снижения ВГД. Пациенты, которые применяют биматопрост одновременно с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД.

Бимапрост® содержит консервант бензалкония хлорид — 0,05 мг на мл, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за присутствия бензалкония хлорида также может наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бимапрост® содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или поврежденной роговицей должны находиться под наблюдением. Имеются сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были случайно загрязнены пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют повышенный риск развития бактериального кератита.

Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями, чтобы избежать микробного загрязнения раствора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет адекватных данных о применении биматопроста у беременных женщин.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая имела токсический эффект для самки при применении препарата в высоких дозах.

Биматопрост следует применять в период беременности только в случае острой необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для женщины.

Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и при применении других глазных капель, если после инстилляции возникает временное нечеткое зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым: по 1 капле закапывать в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки вечером.

Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления.

Если пациент использует более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Лечение биматопростом пациентов с нарушением функции почек или с умеренным или тяжелым нарушением функции печени не изучалось, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы исходных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев не вызывало негативного влияния на функцию печени.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Случаи передозировки препаратом не сообщались. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки требуется поддерживающая и симптоматическая терапия.

Если пациент случайно принял биматопрост внутрь, может быть полезной следующая информация: в двухнедельных исследованиях при пероральном введении крысам и мышам дозы до 100 мг/кг/сут не приводили к токсичности. Эта доза, выраженная в мг/м2, как минимум в 70 раз превышает случайную дозу одного флакона глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора для ребенка с массой тела 10 кг.

Побочные реакции.

Во время 3-месячного клинического исследования побочные реакции наблюдались примерно у 29 % пациентов, получавших однократную дозу биматопроста 0,3 мг/мл. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были гиперемия конъюнктивы (в основном легкой степени и незаражного характера), возникавшая у 24 % пациентов, и зуд глаз, наблюдавшийся у 4 % пациентов. Примерно 0,7 % пациентов в группе однократной дозы биматопроста 0,3 мг/мл прекратили лечение из-за любого побочного события в течение 3-месячного исследования.

Во время клинических испытаний глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора, а также в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие побочные реакции. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными по тяжести, и ни одна из них не была серьезной.

Побочные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов в порядке уменьшения их клинической значимости: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов (ПАП)

Аналоги простагландинов, включая Биматопрост®, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазничной борозды, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнему склеральному показу. Изменения обычно слабо выражены, могут возникать уже через месяц после начала лечения Биматопростом® и могут вызывать ухудшение поля зрения даже при отсутствии жалоб со стороны пациента. ПАП также ассоциируются с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения.

Гиперпигментация радужной оболочки

Повышенная пигментация радужной оболочки, скорее всего, будет постоянной. Изменение пигментации происходит за счет увеличения содержания меланина в меланоцитах, а не за счет увеличения количеств游戏副本

Помимо побочных реакций, наблюдавшихся при однократном применении препарата биматопрост 0,3 мг/мл, в таблице 3 приведены дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата биматопрост 0,3 мг/мл (многодозовая форма). Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной.

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщали при применении глазных капель, содержащих фосфаты

В редких случаях у некоторых пациентов с выраженными повреждениями роговицы сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года. После вскрытия флакона хранить не более 28 суток.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл; 5 мл; 7,5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 113-116, Фаза IV, КИАДБ, Боммасандра Индастриал Эреа, Джигани Линк Роуд, Анекал Талук, Бангалор 560 099, Индия.