Bimatoprost ®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Bimatoprost ®

Skład:

substancja czynna: bimatoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid, natrium chloridum, dinatrium wodorofosforan, heptahydrat, kwas cytrynowy, monohydrat, natrium hydroxidum i/lub kwas chlorowodorowy (do regulacji pH), woda do iniekcji.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór, praktycznie wolny od cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwąglakomowe i środki miotyczne. Analogi prostaglandyn.

Kod ATC S01E E03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania bimatroprostu, dzięki któremu obniża on ciśnienie wewnątrzgałkowe u człowieka, polega na zwiększeniu odpływu płynu wewnątrzgałkowego przez siateczkę trabekularną oraz wzmocnieniu odpływu z działów uweoskleralnych oka. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się około 4 godziny po pierwszym zastosowaniu. Maksymalny efekt osiągany jest w ciągu około 8–12 godzin. Czas trwania działania wynosi co najmniej 24 godziny.

Bimatoprost jest silnie działającym środkiem obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe, należy do grupy syntetycznych prostamidów, strukturalnie chemicznie związany z prostaglandyną F2α (PGF2α), nie wpływa jednak na żaden ze znanych typów receptorów prostaglandyn. Bimatoprost selektywnie naśladuje działanie niedawno odkrytych biologicznie syntetyzowanych substancji zwanych prostamidami. Receptor prostamidowy nie został jednak jeszcze zidentyfikowany strukturalnie.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W trakcie 12-miesięcznej monoterapii u dorosłych pacjentów kroplami okulistycznymi zawierającymi bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml w porównaniu z timololem, średnia zmiana ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w stosunku do wartości podstawowej, mierzona rano o godz. 8, mieściła się w granicach od -7,9 do -8,8 mmHg. Podczas każdej wizyty u lekarza średnie dobowe wartości IOP, mierzone w ciągu 12 miesięcy, różniły się nie więcej niż o 1,3 mmHg w ciągu dnia i nigdy nie przekraczały 18,0 mmHg.

W 6-miesięcznym badaniu klinicznym z zastosowaniem bimatroprostu 0,3 mg/ml w porównaniu z latanoprostem stwierdzono statystycznie istotne obniżenie średniego IOP (od -7,6 do -8,2 mmHg dla bimatroprostu w porównaniu z -6,0 do -7,2 mmHg dla latanoprostu) we wszystkich wizytach w całym okresie badania. Nadżerwienie spojówek, nadmierny wzrost rzęs i świąd oczu występowały istotnie częściej przy stosowaniu bimatroprostu niż latanoprostu, jednak częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była niska i nie wykazywała istotnych różnic statystycznych.

W porównaniu z leczeniem wyłącznie beta-blokerem, dodatkowa terapia beta-blokerem i bimatroprostem 0,3 mg/ml obniżyła średnie poranne (08:00) ciśnienie wewnątrzgałkowe o -6,5 do -8,1 mmHg.

Doświadczenie w stosowaniu u pacjentów z jaskrą otwartego kąta z glaukoma pseudoeksofoliatywną i pigmentarną, a także z przewlekłą jaskrą z zamkniętym kątem przy otwartej irydotomii, jest ograniczone.

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na częstość skurczów serca i ciśnienie tętnicze.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność bimatroprostu u dzieci w wieku od 0 do 18 lat nie została ustalona.

Farmakokinetyka.

W badaniach in vitro bimatoprost dobrze przenikał do tęczówki i twardówki ludzkiego oka. Po instylacji do oka u dorosłych działanie systemowe bimatroprostu jest bardzo niskie. Nie zaobserwowano kumulacji systemowej. Po instylacji roztworu bimatroprostu – po 1 kropli w oba oka raz dziennie przez 2 tygodnie – maksymalna stężenie (Cmax) bimatroprostu we krwi osiągane było w ciągu 10 minut po podaniu i spadało do najniższego poziomu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny po podaniu. Średnie wartości Cmax oraz pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC0-24 h) bimatroprostu były zbliżone w 7. i 14. dniu stosowania i wynosiły odpowiednio 0,08 ng/ml i 0,09 ng*h/ml, co wskazuje, że stężenie równowagowe bimatroprostu osiągane jest w ciągu pierwszego tygodnia miejscowego stosowania.

Bimatoprost umiarkowanie rozprowadza się w tkankach, a objętość rozprowadzenia systemowego w stanie równowagi wynosiła 0,67 l/kg. Bimatoprost znajduje się głównie w osoczu krwi. Wiązanie bimatroprostu z białkami osocza krwi wynosi około 88%.

Bimatoprost jest główną substancją krążącą we krwi po dostaniu się do obiegu ogólnego po instylacji. Następnie bimatoprost ulega utlenieniu, N-dietylowaniu i glukuronidacji, tworząc różne metabolity.

Bimatoprost wydzielany jest głównie przez nerki. Około 67% leku podanego dożylnie zdrowym ochotnikom wydalało się z moczem, a 25% – przez przewód pokarmowy. Okres półtrwania bimatroprostu (T1/2), określony po podaniu dożylnym, wynosił około 45 minut, a całkowity klirens – 1,5 l/h/kg.

Wskazania u pacjentów w wieku podeszłym

Po instylacji roztworu bimatroprostu 0,3 mg/ml w postaci kropli okulistycznych dwa razy dziennie średnia wartość pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC0-24 h) u pacjentów w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia) wynosiła 0,0634 ng*h/ml bimatroprostu i była istotnie wyższa niż u młodych zdrowych dorosłych – 0,0218 ng*h/ml. Jednak dane te nie mają znaczenia klinicznego, ponieważ wpływ systemowy zarówno u pacjentów w wieku podeszłym, jak i u młodych osób pozostał bardzo niewielki po instylacji do oka. Nie obserwowano kumulacji bimatroprostu we krwi w czasie, a profil bezpieczeństwa leku był niemal identyczny u pacjentów w wieku podeszłym i młodych pacjentów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym (jako monoterapia lub terapia uzupełniająca do beta-blokerów).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze wchodzące w skład leku, w tym na chlorek benzalkoniu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były przeprowadzane.

Nie oczekuje się żadnych interakcji, ponieważ stężenia systemowe bimatoprostu są bardzo niskie (poniżej 0,2 mg/ml) w organizmie, nawet po zastosowaniu roztworu bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml w postaci kropli do oczu.

Badania przedkliniczne wykazały, że bimatoprost ulega biotransformacji w organizmie za pomocą różnych enzymów i szlaków metabolicznych oraz że nie wpływa na enzymy wątrobowe biorące udział w metabolizmie leków.

W trakcie badań klinicznych roztwór bimatoprostu w postaci kropli do oczu stosowano jednoczesnie z różnymi lekami przeciwwąskokątowymi stosowanymi miejscowo (timolol 0,5 %), bez objawów interakcji.

Jednoczesne stosowanie bimatoprostu i innych leków stosowanych w leczeniu jaskry, poza beta-blokerami stosowanymi miejscowo, nie było badane w ramach terapii uzupełniającej jaskry.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Oftalmologia

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości wystąpienia periokulopatii wywołanej analogami prostaglandyn (PAP) oraz nasilenia pigmentacji tęczówki oka, ponieważ obserwowano te zjawiska podczas leczenia bimatoprostem. Niektóre z tych zmian mogą być trwałe i mogą prowadzić do zaburzeń pola widzenia oraz różnic w wyglądzie zewnętrznym między oczami, jeśli leczono tylko jedno oko (patrz „Efekty uboczne”).

Ze względu na rzadkie doniesienia o przypadkach cystoidalnego obrzęku plamki po stosowaniu kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku plamki (np. z afakią lub pseudofakią z pęknięciem tylnej torebki soczewki).

Istnieją pojedyncze, spontaniczne doniesienia o reaktywacji wcześniejszych infiltrowań rogówki lub infekcji ocznych podczas stosowania kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem ciężkich wcześniejszych wirusowych infekcji oczu (np. z Herpes simplex) lub z zapaleniem naczyniówki/irytą.

Nie prowadzono badań dotyczących stosowania bimatoprostu u pacjentów z zapaleniami oka, nieowaskularyzacją, zapaleniem, glaukomą zamkniętociętkową, wrodzoną glaukomą ani glaukomą wąskociętkową.

Skóra

W miejscach, gdzie roztwór zawierający bimatoprost ma stały kontakt z powierzchnią skóry, może dojść do wzrostu włosów. Dlatego ważne jest stosowanie leku zgodnie z instrukcją oraz unikanie jego kontaktu z policzkami lub innymi obszarami skóry.

Zaburzenia układu oddechowego

Nie prowadzono badań dotyczących stosowania kropli do oczu zawierających bimatoprost u pacjentów z zaburzeniami funkcji oddechowej. Choć istnieje ograniczona liczba informacji dotyczących leczenia pacjentów z wywiadem astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), w okresie po rejestracji leku zgłaszano przypadki nasilenia astmy, duszności i POChP, a także nowe przypadki astmy. Częstość występowania tych objawów nie jest znana. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z POChP, astmą lub innymi przyczynami zaburzeń funkcji oddechowej.

Zaburzenia układu krążenia

Nie prowadzono badań dotyczących stosowania bimatoprostu u pacjentów z blokadą serca cięższą niż I stopnia lub z niekontrolowaną niewydolnością serca. Istnieje ograniczona liczba spontanicznych doniesień o przypadkach bradykardii lub hipotensji tętniczej po stosowaniu kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml. Dlatego lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z tendencją do niskiej częstości skurczów serca oraz niskiego ciśnienia tętniczego.

Inne informacje

W badaniach klinicznych leczenia pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym kroplami zawierającymi bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml wykazano, że stosowanie więcej niż jednej dawki bimatoprostu na dobę może zmniejszyć efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP). Pacjenci stosujący bimatoprost jednocześnie z innymi analogami prostaglandyn powinni być poddawani nadzorowi medycznemu w celu wykrywania zmian ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Bimatoprost ® zawiera środek konserwujący benzalkonium chlorek w dawce 0,05 mg/ml, który może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe. Ze względu na obecność benzalkonium chlorku może również wystąpić podrażnienie oczu oraz wybielanie miękkich soczewek kontaktowych. Soczewki kontaktowe należy zdejmować przed zakapaniem leku i ponownie założyć nie wcześniej niż po upływie 15 minut od jego zastosowania.

Zgłaszano przypadki wystąpienia keratopatii plamkowej oraz/lub toksycznej keratopatii owrzodzeniowej spowodowanej przez benzalkonium chlorek. Ponieważ Bimatoprost ® zawiera benzalkonium chlorek, pacjenci z suchym okiem lub uszkodzoną rogówką powinni być poddawani nadzorowi w przypadku częstego lub długotrwałego stosowania leku. Istnieją doniesienia o przypadkach bakteryjnego zapalenia rogówki związanego ze stosowaniem wielodawkowych pojemników z miejscowymi lekami oftalmologicznymi. Pojemniki te były przypadkowo zanieczyszczone przez pacjentów, którzy w większości przypadków mieli współistniejące choroby oka. Pacjenci z uszkodzeniem powierzchni nabłonka oka mają zwiększone ryzyko rozwoju bakteryjnego zapalenia rogówki.

Koniuszek fiolki-kapalnicy nie powinien mieć kontaktu z okiem, otaczającymi powierzchniami, palcami ani innymi powierzchniami, aby uniknąć mikrobiologicznego zanieczyszczenia roztworu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania bimatoprostu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, która miała toksyczny wpływ na samicę przy stosowaniu leku w wysokich dawkach.

Bimatoprost należy stosować w czasie ciąży tylko w przypadku wyraźnej potrzeby, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do mleka matki. Decyzję dotyczącą kontynuacji lub przerwania karmienia piersią lub kontynuacji/przerwania leczenia lekiem należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Brak danych dotyczących wpływu bimatoprostu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Bimatoprost ma nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami. Jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, jeśli po zakropleniu wystąpi chwilowe zamazanie widzenia, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się ustabilizuje, zanim zacznie prowadzić pojazd lub pracować z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować dorosłym: po 1 kropli do chorego oka (oczach) 1 raz na dobę, wieczorem.

Dawkowanie nie powinno przekraczać 1 aplikacji 1 raz na dobę, ponieważ częstsze stosowanie leku może zmniejszyć efekt obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Jeśli pacjent stosuje więcej niż jeden lek miejscowy oczny, należy zachować 5-minutową przerwę między każdą inekcją.

Osoby z określonymi grupami pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek

Leczenie bimatoprostem u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby nie było badane, dlatego u tych pacjentów lek należy stosować z ostrożnością. U pacjentów z lekkimi chorobami wątroby w wywiadzie lub odchyleniami od normy początkowych wartości alaninotransaminazy (ALT), asparaginianotransaminazy (AST) oraz/lub bilirubiny stosowanie kropli do oczu zawierających bimatoprost w dawce 0,3 mg/ml przez 24 miesiące nie powodowało negatywnego wpływu na funkcję wątroby.

Dzieci.

Skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci nie badano, dlatego nie zaleca się stosowania leku u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Nie zgłaszano przypadków przedawkowania leku. Przy miejscowym stosowaniu w postaci kropli do oczu przedawkowanie jest mało prawdopodobne.

W przypadku przedawkowania wymagana jest terapia wspierająca i objawowa.

Jeśli pacjent przypadkowo przyjmie bimatoprost, może być przydatna następująca informacja: w dwutygodniowych badaniach doustnych przeprowadzonych na szczurach i myszach dawki do 100 mg/kg/dobę nie powodowały toksyczności. Dawkę tę, wyrażoną w mg/m², należy uznać za przynajmniej 70 razy wyższą od przypadkowej dawki jednego pojemnika kropli do oczu bimatoprost 0,3 mg/ml, rozcieńczonych u dziecka o masie ciała 10 kg.

Efekty uboczne

Podczas 3-miesięcznego badania klinicznego około 29% pacjentów otrzymujących jednorazową dawkę bimatoprostu 0,3 mg/ml doświadczyło efektów ubocznych. Najczęstsze zgłaszane reakcje to zaczerwienienie spojówek (głównie łagodne i niemające charakteru zapalnego), występujące u 24% pacjentów, oraz świąd oczu, występujący u 4% pacjentów. Oколо 0,7% pacjentów w grupie otrzymującej jednorazową dawkę bimatoprostu 0,3 mg/ml przerwało leczenie z powodu jakiegokolwiek niepożądanego zdarzenia podczas 3-miesięcznego badania.

W trakcie badań klinicznych kropli do oczu Bimatoprost ® 0,3 mg/ml, roztworu lub w okresie po wprowadzeniu na rynek, zaobserwowano następujące efekty uboczne. Większość z nich dotyczyła oczu, była łagodna lub umiarkowana i żadna z nich nie była poważna.

Efekty uboczne są przedstawione zgodnie z klasyfikacją narządów i układów w kolejności malejącej ich istotności klinicznej: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); niezbyt często (od ≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Opis poszczególnych niepożądanych reakcji

Orbitopatia spowodowana analogami prostaglandyn (APA)

Analogi prostaglandyn, w tym Bimatoprost ®, mogą powodować lipodystroficzne zmiany okołogłazowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy oczodołowej, ptosis, enoftalmu, retrakcji powiek, inwolucyjnego dermatohalazis oraz dolnego odsłonięcia twardówki. Zmiany te są zazwyczaj łagodne, mogą wystąpić już miesiąc po rozpoczęciu leczenia Bimatoprost ® i mogą powodować pogorszenie pola widzenia nawet przy braku objawów ze strony pacjenta. APA wiąże się również z hiperpigmentacją lub depigmentacją skóry okołookową oraz hipertrychozą. Stwierdzono, że wszystkie te zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po przerwaniu przyjmowania leku lub przejściu na alternatywne metody leczenia.

Hiperpigmentacja tęczówki

Zwiększone zabarwienie tęczówki będzie najprawdopodobniej trwałe. Zmiana pigmentacji następuje na skutek zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie z powodu wzrostu liczby melanocytów. Długoterminowe skutki zwiększonej pigmentacji tęczówki są nieznane. Zmiany barwy tęczówki obserwowane podczas stosowania doustnego bimatoprostu mogą być niezauważalne przez kilka miesięcy lub lat. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a cała tęczówka lub jej części stają się bardziej brązowe. Żaden z barwnych znamion ani piegów na tęczówce oka nie podlega wpływowi leczenia. W ciągu 12 miesięcy częstość występowania hiperpigmentacji tęczówki przy stosowaniu kropli do oczu bimatoprost 0,1 mg/ml, roztwór wynosiła

0,3 %. Przy stosowaniu kropli do oczu bimatoprost 0,3 mg/ml, roztwór, po 12 miesiącach częstość występowania hiperpigmentacji tęczówki wynosiła 1,5 % (patrz „Reakcje niepożądane”) i nie zwiększyła się po 3 latach leczenia.

W badaniach klinicznych ponad 1800 pacjentów otrzymywało leczenie kroplami do oczu bimatoprost 0,3 mg/ml, roztwór. Po połączeniu danych z badań III fazy monoterapii oraz dodatkowego stosowania kropli do oczu bimatoprost 0,3 mg/ml, roztwór, najczęściej zgłaszane niepożądane zdarzenia związane z leczeniem to:

• wzrost rzęs u 45% pacjentów w pierwszym roku, przy czym częstość nowych doniesień zmniejszyła się do 7% w 2 roku i 2% w 3 roku
• zaczerwienienie spojówek (przeważnie nieznaczne i według przypuszczeń niezapalne) u 44% pacjentów w pierwszym roku, przy częstości nowych doniesień zmniejszającej się do 13% po 2 latach i 12% po 3 latach
• świąd oczu u 14% pacjentów w pierwszym roku, przy czym częstość nowych doniesień zmniejszyła się do 3% po 2 latach i 0% po 3 latach.

Mniej niż 9% pacjentów przerwało leczenie z powodu jakiegokolwiek niepożądanego zdarzenia w ciągu pierwszego roku, przy czym częstość dodatkowych przypadków przerwania przyjmowania leku wynosiła 3% w 2 i 3 roku.

W tabeli 2 przedstawiono reakcje niepożądane obserwowane podczas 12-miesięcznego badania klinicznego bimatoprost 0,3 mg/ml (wielodawkowa kompozycja), ale zgłaszane częściej niż przy bimatoprost 0,3 mg/ml (dawka pojedyncza). Większość z nich była oczna, łagodna lub umiarkowana, i żadna z nich nie była poważna.

Tabela 2

Oprócz działań niepożądanych obserwowanych po jednorazowym stosowaniu leku bimatoprost 0,3 mg/ml, w tabeli 3 przedstawiono dodatkowe działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku bimatoprost 0,3 mg/ml (formuła wielodawkowa). Większość z nich dotyczyła oczu, była łagodna lub umiarkowana i żadna z nich nie była poważna.

Tabela 3

Reakcje niepożądane zgłaszane dla kropli do oczu zawierających fosforany

W rzadkich przypadkach u niektórych pacjentów z istotnymi uszkodzeniami rogówki zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki związane z zastosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata. Po otwarciu fiolki nie przechowywać dłużej niż 28 dni.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2,5 ml; 5 ml; 7,5 ml w fiolce-kroplarce; po 1 fiolce-kroplarce w pudełku z tektury.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Micro Labs Limited.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Działka nr 113-116, Faza IV, KIADB, Bommansandra Industrial Area, Jigani Link Road, Ankale Taluk, Bangalore 560 099, Indie.