Bimatoprost ®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Bimatoprost ®

Composizione:

Principio attivo: bimatoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,3 mg di bimatoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, fosfato bissodico di sodio eptaidrato, acido citrico monoidrato, idrossido di sodio e/o acido cloridrico (per regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore, praticamente priva di particelle.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci impiegati in oftalmologia. Farmaci antipressivi per la terapia del glaucoma e miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione con cui Bimatoprost ® riduce la pressione intraoculare nell'uomo consiste nell'aumentare il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e nel potenziare il deflusso attraverso le vie uveosclerali dell'occhio. La riduzione della pressione intraoculare inizia circa 4 ore dopo la prima applicazione. L'effetto massimo si raggiunge entro circa 8-12 ore. La durata dell'effetto è di almeno 24 ore.

Bimatoprost ® è un agente potente nel ridurre la pressione intraoculare, appartenente al gruppo dei prostamidi sintetici; chimicamente è un analogo della prostaglandina F2α (PGF2α). Non agisce su nessuno dei noti tipi di recettori per le prostaglandine. Bimatoprost ® imita selettivamente l'azione di sostanze biologicamente sintetizzate di recente scoperta, chiamate prostamidi. Tuttavia, il recettore per i prostamidi non è ancora stato identificato strutturalmente.

Efficacia clinica e sicurezza

Durante un trattamento monoterapico di 12 mesi con colliri di Bimatoprost ® alla concentrazione di 0,3 mg/ml, confrontato con timololo, la variazione media della PIO rispetto al valore basale, misurata al mattino alle ore 8, è risultata compresa tra -7,9 e -8,8 mmHg. In ogni visita medica, i valori medi giornalieri della PIO misurati durante il periodo di 12 mesi differivano tra loro di non più di 1,3 mmHg nel corso della giornata e non hanno mai superato i 18,0 mmHg.

In uno studio clinico di 6 mesi con Bimatoprost ® 0,3 mg/ml confrontato con latanoprost, una riduzione statisticamente significativa della media della PIO (da -7,6 a -8,2 mmHg per Bimatoprost ® rispetto a -6,0 - -7,2 mmHg per latanoprost) è stata osservata in tutte le visite durante l'intero studio. I fenomeni di iperemia congiuntivale, crescita delle ciglia e prurito oculare sono risultati statisticamente più frequenti con Bimatoprost ® rispetto a latanoprost, tuttavia la frequenza di interruzione del trattamento per effetti indesiderati è stata bassa e senza differenze statisticamente significative.

Rispetto al trattamento con solo un beta-bloccante, l'aggiunta di Bimatoprost ® 0,3 mg/ml ha determinato una riduzione della media della pressione intraoculare mattutina (alle ore 8:00) compresa tra -6,5 e -8,1 mmHg.

L'esperienza nell'uso in pazienti con glaucoma ad angolo aperto di tipo pseudo-esfoliativo e pigmentario, nonché con glaucoma cronico ad angolo chiuso in presenza di iridectomia aperta, è limitata.

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Bimatoprost ® nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite.

Farmacocinetica.

Negli studi in vitro, Bimatoprost ® penetra bene nell'iride e nella sclera umana. Dopo instillazione oculare negli adulti, l'esposizione sistemica a Bimatoprost ® è molto bassa. Non si è osservata alcuna cumulazione sistemica. Dopo instillazione di una goccia di soluzione di Bimatoprost ® in ciascun occhio una volta al giorno per 2 settimane, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma è stata raggiunta entro 10 minuti dall'applicazione e si è ridotta al di sotto del limite di quantificazione (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore dall'applicazione. I valori medi di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) di Bimatoprost ® erano simili al 7° e al 14° giorno di trattamento, risultando rispettivamente di 0,08 ng/ml e 0,09 ng*h/ml, indicando che la concentrazione di equilibrio di Bimatoprost ® viene raggiunta entro la prima settimana di applicazione topica.

Bimatoprost ® si distribuisce moderatamente nei tessuti, e il volume di distribuzione sistemica all'equilibrio è di 0,67 l/kg. Bimatoprost ® si trova principalmente nel plasma. Il legame di Bimatoprost ® con le proteine plasmatiche è di circa l'88%.

Bimatoprost ® è la sostanza circolante principale nel sangue dopo il suo passaggio nella circolazione sistemica a seguito di instillazione oculare. Successivamente, Bimatoprost ® subisce ossidazione, N-deetilazione e glucuronizzazione, formando diversi metaboliti.

Bimatoprost ® viene eliminato principalmente attraverso i reni. Circa il 67% della dose somministrata per via endovenosa a volontari sani è stato escreto nelle urine e il 25% attraverso il tratto gastrointestinale. Il tempo di dimezzamento (T1/2) di Bimatoprost ®, determinato dopo somministrazione endovenosa, è di circa 45 minuti, mentre la clearance totale è di 1,5 l/ora/kg.

Parametri nei pazienti anziani

Dopo instillazione della soluzione di Bimatoprost ® 0,3 mg/ml sotto forma di colliri due volte al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è risultato di 0,0634 ng*h/ml per Bimatoprost ®, valore significativamente superiore rispetto ai giovani adulti sani (0,0218 ng*h/ml). Tuttavia, questi dati non sono clinicamente rilevanti poiché l'esposizione sistemica rimane molto bassa sia nei pazienti anziani che nei giovani adulti dopo instillazione oculare. Non si è osservata cumulazione di Bimatoprost ® nel sangue nel tempo, e il profilo di sicurezza del medicinale è risultato quasi identico nei pazienti anziani e nei giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata in adulti con glaucoma cronico ad angolo aperto e ipertensione intraoculare (come monoterapia o terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti contenuti nel medicinale, incluso il cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione.

Non ci si aspettano interazioni, poiché le concentrazioni sistemiche di bimatoprost sono estremamente basse (inferiori a 0,2 mg/ml) nell'organismo, anche dopo l'applicazione della soluzione di bimatoprost alla dose dello 0,3 mg/ml sotto forma di collirio.

Studi preclinici hanno dimostrato che il bimatoprost viene biotrasformato nell'organismo tramite numerosi enzimi e vie metaboliche e non influenza gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Negli studi clinici, la soluzione di bimatoprost sotto forma di collirio è stata somministrata contemporaneamente a diversi beta-bloccanti oftalmici (timololo 0,5%) senza segni di interazione.

L'uso contemporaneo del medicinale a base di bimatoprost e di altri medicinali per il trattamento del glaucoma, diversi dai beta-bloccanti topici, non è stato studiato nel contesto della terapia aggiuntiva per il glaucoma.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Oftalmologia

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di patologia peri-orbitaria indotta dagli analoghi delle prostaglandine (APP) e di un'iperpigmentazione dell'iride oculare, poiché tali effetti sono stati osservati durante il trattamento con bimatoprost. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e possono portare a disturbi del campo visivo e differenze nell'aspetto esteriore tra gli occhi, qualora si tratti soltanto un occhio (vedi «Effetti indesiderati»).

Poiché raramente sono stati riportati casi di edema maculare cistico dopo trattamento con colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare (ad esempio, pazienti afachici o pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino).

Esistono segnalazioni sporadiche di riattivazione di infiltrati corneali preesistenti o di infezioni oculari durante l'uso di colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml. Il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di gravi infezioni oculari virali (ad esempio, da herpes simplex) o con uveite/iritide.

L'uso di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con malattie infiammatorie dell'occhio, glaucoma neovascolare, glaucoma infiammatorio, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma congenito o glaucoma ad angolo stretto.

Pelle

Nelle aree in cui la soluzione del medicinale bimatoprost entra in contatto prolungato con la superficie cutanea, è possibile una crescita anomala dei peli. È pertanto fondamentale applicare il prodotto secondo le istruzioni e evitarne il contatto con la guancia o altre zone della pelle.

Disturbi respiratori

L'uso di colliri a base di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con disturbi della funzione respiratoria. Sebbene le informazioni disponibili riguardo al trattamento di pazienti con asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) in anamnesi siano limitate, nella pratica post-commercializzazione sono stati riportati casi di peggioramento dell'asma, dispnea e BPCO, nonché nuovi casi di asma. La frequenza di comparsa di tali sintomi non è nota. Il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti con BPCO, asma o disturbi respiratori dovuti ad altre cause.

Disturbi cardiovascolari

L'uso di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con blocco cardiaco superiore al primo grado o con scompenso cardiaco congestizio non controllato. Sono disponibili segnalazioni sporadiche di casi di bradicardia o ipotensione arteriosa durante l'uso di colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml. Pertanto, il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti predisposti a bassa frequenza cardiaca o a bassa pressione arteriosa.

Altre informazioni

Negli studi sul trattamento di pazienti con glaucoma o ipertensione oculare mediante colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, si è osservato che l'uso di più di una dose giornaliera di bimatoprost può ridurre l'effetto ipotensivo sul tono oculare. I pazienti che assumono bimatoprost contemporaneamente ad altri analoghi delle prostaglandine devono essere sottoposti a monitoraggio medico per rilevare eventuali modifiche del tono oculare.

Bimatoprost® contiene il conservante cloruro di benzalconio, 0,05 mg per ml, che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. A causa della presenza di cloruro di benzalconio, possono verificarsi irritazioni oculari e decolorazione delle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione del collirio e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione del prodotto.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché Bimatoprost® contiene cloruro di benzalconio, i pazienti con occhio secco o con cornea danneggiata devono essere sottoposti a monitoraggio in caso di uso frequente o prolungato del prodotto. Sono stati riportati casi di cheratite batterica associati all'uso di contenitori multidose di farmaci oftalmici topici. Tali contenitori sono stati accidentalmente contaminati da parte dei pazienti, che nella maggior parte dei casi presentavano patologie oculari concomitanti. I pazienti con danno alla superficie epiteliale oculare hanno un rischio maggiore di sviluppare cheratite batterica.

L'estremità del flacone contagocce non deve entrare in contatto con l'occhio, con superfici circostanti, con le dita o con altre superfici, al fine di evitare una contaminazione microbica della soluzione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati adeguati sull'uso di bimatoprost in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva con effetti tossici sulla femmina quando il prodotto è stato somministrato a dosi elevate.

Bimatoprost deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non è noto se bimatoprost passi nel latte materno. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli della terapia per la donna.

Non sono disponibili dati sull'effetto di bimatoprost sulla fertilità umana.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Bimatoprost ha un effetto trascurabile sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Come per l'uso di altri colliri, se dopo l'instillazione si verifica una temporanea riduzione della nitidezza visiva, il paziente deve attendere il recupero della vista prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Applicare negli adulti: 1 goccia nell'occhio (negli occhi) interessato una volta al giorno, alla sera.

La dose non deve superare un'applicazione al giorno, poiché un uso più frequente del medicinale potrebbe ridurre l'effetto di riduzione della pressione intraoculare elevata.

Se il paziente utilizza più di un medicinale oftalmico topico, è necessario rispettare un intervallo di 5 minuti tra ogni instillazione.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti con compromissione epatica o renale

Il trattamento con bimatoprost in pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica moderata o grave non è stato studiato; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti. In pazienti con anamnesi di lievi malattie epatiche o con valori iniziali anomali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina, l'uso di colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml per un periodo di 24 mesi non ha causato effetti negativi sulla funzionalità epatica.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con questo medicinale. In caso di somministrazione topica sotto forma di collirio, il sovradosaggio è improbabile.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto e sintomatica.

Nel caso in cui il bimatoprost fosse stato assunto accidentalmente per via orale, le seguenti informazioni possono essere utili: in studi su ratti e topi della durata di due settimane, dosi fino a 100 mg/kg/die non hanno causato tossicità. Tale dose, espressa in mg/m², supera almeno 70 volte la dose accidentale di un intero flacone di collirio di bimatoprost 0,3 mg/ml assunto da un bambino con un peso corporeo di 10 kg.

Effetti indesiderati

Durante uno studio clinico della durata di 3 mesi, circa il 29% dei pazienti trattati con una formulazione monodose di bimatoprost 0,3 mg/ml ha manifestato effetti indesiderati. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state l'iperemia congiuntivale (generalmente di grado lieve e di natura non infiammatoria), verificatasi nel 24% dei pazienti, e il prurito oculare, osservato nel 4% dei pazienti. Circa lo 0,7% dei pazienti nel gruppo trattato con bimatoprost 0,3 mg/ml in formulazione monodose ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso qualsiasi durante lo studio della durata di 3 mesi.

Durante studi clinici, nonché nell’impiego post-marketing delle gocce oculari di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione, sono state osservate le seguenti reazioni avverse. La maggior parte di esse erano di tipo oculare, lievi o moderate, e nessuna è risultata grave.

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di rilevanza clinica: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da ≥1/100 a <1/10); non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100); rari (da ≥1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Patologia perioculare indotta da analoghi delle prostaglandine (PAP)

Gli analoghi delle prostaglandine, inclusa Bimatoprost ®, possono causare alterazioni lipodistrofiche perioculari, che possono portare ad un approfondimento del solco orbitario, ptosi, enoftalmo, retrazione palpebrale, invecchiamento dermatochalasis e sclera visibile inferiore. Tali cambiamenti sono generalmente lievi, possono manifestarsi già dopo un mese dall'inizio del trattamento con Bimatoprost ® e possono causare un peggioramento del campo visivo anche in assenza di sintomi riferiti dal paziente. I PAP sono anche associati ad iperpigmentazione perioculare o decolorazione della cute e ipertricosi. È stato osservato che tutti questi effetti sono parzialmente o completamente reversibili dopo l'interruzione del farmaco o il passaggio a terapie alternative.

Ipermelanizzazione dell'iride

L'aumento della pigmentazione dell'iride è probabilmente permanente. Il cambiamento di pigmentazione avviene a causa dell'aumento del contenuto di melanina nei melanociti, e non per un incremento del numero di melanociti. Le conseguenze a lungo termine dell'aumento della pigmentazione dell'iride non sono note. I cambiamenti nel colore dell'iride osservati con l'applicazione oftalmica di bimatoprost possono non essere evidenti per diversi mesi o anni. Generalmente, la pigmentazione bruna intorno alla pupilla si espande in modo concentrico verso la periferia dell'iride, rendendo l'iride intera o parti di essa più scura. Né i nevi né le efelidi dell'iride sono soggetti a modifiche indotte dal trattamento. Nel periodo di 12 mesi, la frequenza di iperpigmentazione dell'iride con l'uso di colliri di bimatoprost 0,1 mg/ml, soluzione, è stata pari a

0,3 %. Con l'uso di colliri di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione, dopo 12 mesi la frequenza di iperpigmentazione dell'iride è stata del 1,5 % (vedi «Reazioni avverse») e non è aumentata dopo 3 anni di trattamento.

Negli studi clinici più di 1800 pazienti hanno ricevuto trattamento con colliri di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione. Combinando i dati della monoterapia di Fase III e quelli dell'uso aggiuntivo di colliri di bimatoprost 0,3 mg/ml, soluzione, gli eventi avversi più frequentemente riportati correlati al trattamento sono stati:

• crescita delle ciglia nel 45% entro il primo anno, con frequenza di nuove segnalazioni ridotta al 7% nel secondo anno e al 2% nel terzo anno
• emeropia congiuntivale (generalmente lieve e considerata di natura non infiammatoria) nel 44% nel primo anno, con frequenza di nuove segnalazioni ridotta al 13% nel secondo anno e al 12% nel terzo anno
• prurito oculare nel 14% dei pazienti entro il primo anno, con frequenza di nuove segnalazioni ridotta al 3% nel secondo anno e allo 0% nel terzo anno.

Meno del 9% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di qualsiasi evento avverso durante il primo anno, con una frequenza aggiuntiva di interruzione del 3% durante il secondo e il terzo anno.

Nella Tabella 2 sono riportate le reazioni avverse osservate durante uno studio clinico di 12 mesi con bimatoprost 0,3 mg/ml (composizione multi-dose), ma segnalate con frequenza superiore rispetto a bimatoprost 0,3 mg/ml (dose singola). La maggior parte di queste reazioni era oculare, di lieve o moderata entità, e nessuna era grave.

Tabella 2

Oltre alle reazioni avverse osservate con l'uso singolo del medicinale bimatoprost 0,3 mg/ml, nella tabella 3 sono riportate ulteriori reazioni avverse osservate con l'uso del medicinale bimatoprost 0,3 mg/ml (formula multi-dose). La maggior parte di esse erano oculari, lievi o moderate, e nessuna di esse era grave.

Tabella 3

Reazioni avverse riportate per colliri contenenti fosfati

In rari casi, in alcuni pazienti con significativi danni alla cornea, sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni. Dopo l'apertura del flacone, conservare per non più di 28 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

2,5 ml; 5 ml; 7,5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce per confezione in cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto n. 113-116, Fase IV, KIADB, Bommansandra Industrial Area, Jigani Link Road, Anekal Taluk, Bangalore 560 099, India.