Bimatoprost®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Bimaprost® (Bimaprost)

Composición:

Principio activo: bimatoprost;

1 ml de solución contiene 0,3 mg de bimatoprost;

Excipientes: cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, fosfato disódico heptahidrato, ácido cítrico monohidrato, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH), agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miotáticos. Análogos de las prostaglandinas.

Código ATC S01E E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción por el cual el bimatoprost reduce la presión intraocular en humanos consiste en el aumento del flujo de salida del humor acuoso a través de la malla trabecular y en el refuerzo del drenaje desde las vías uveosclerales del ojo. La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración. El efecto máximo se alcanza entre 8 y 12 horas aproximadamente. La duración del efecto es de al menos 24 horas.

El bimatoprost es un agente potente que reduce la presión intraocular, perteneciente al grupo de los prostamidas sintéticos. Desde el punto de vista estructural químico, está relacionado con la prostaglandina F2α (PGF2α), aunque no actúa sobre ninguno de los tipos conocidos de receptores de prostaglandinas. El bimatoprost imita selectivamente la acción de sustancias biológicamente sintetizadas recientemente, denominadas prostamidas. Sin embargo, el receptor de prostamida aún no ha sido definido estructuralmente.

Eficacia y seguridad clínicas

Durante un tratamiento monoterápico de 12 meses con colirios de bimatoprost a una concentración de 0,3 mg/ml en comparación con timolol, la variación media de la PIO respecto al valor basal, medida por la mañana a las 8 horas, osciló entre -7,9 y -8,8 mmHg. En cada visita médica, los valores medios diarios de PIO medidos durante el período de 12 meses no diferían en más de 1,3 mmHg a lo largo del día y nunca superaron los 18,0 mmHg.

En un estudio clínico de 6 meses con bimatoprost 0,3 mg/ml frente a latanoprost, se observó una reducción estadísticamente significativa de la PIO media con bimatoprost (de -7,6 a -8,2 mmHg) en comparación con latanoprost (de -6,0 a -7,2 mmHg) en todas las visitas durante todo el estudio. La hiperemia conjuntival, el crecimiento de las pestañas y el picor ocular fueron estadísticamente más frecuentes con bimatoprost que con latanoprost, aunque la frecuencia de interrupción del tratamiento por eventos adversos fue baja y sin diferencias estadísticamente significativas.

En comparación con el tratamiento únicamente con un betabloqueador, la terapia adicional combinada con un betabloqueador y bimatoprost 0,3 mg/ml redujo la presión intraocular media matutina (a las 08:00 h) entre -6,5 y -8,1 mmHg.

Existe una experiencia limitada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo y glaucoma pigmentario, así como en glaucoma crónico con ángulo cerrado en presencia de iridectomía abierta.

En estudios clínicos no se observó un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardíaca ni sobre la presión arterial.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia del bimatoprost en niños de 0 a 18 años de edad no han sido establecidas.

Farmacocinética.

En estudios in vitro, el bimatoprost penetró bien en el iris y la esclera del ojo humano. Tras la instilación ocular en adultos, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja. No se observó acumulación sistémica. Tras la instilación de una gota de solución de bimatoprost en cada ojo una vez al día durante 2 semanas, la concentración máxima (Cmáx) en plasma se alcanzó dentro de los 10 minutos posteriores a la administración y descendió hasta el nivel más bajo detectable (0,025 ng/ml) dentro de las 1,5 horas posteriores a la instilación. Los valores medios de Cmáx y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24 h) del bimatoprost fueron similares en el día 7 y en el día 14, alcanzando 0,08 ng/ml y 0,09 ng*h/ml, respectivamente, lo que indica que la concentración de equilibrio del bimatoprost se alcanza durante la primera semana de aplicación tópica.

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos, y el volumen de distribución sistémico en estado de equilibrio fue de 0,67 l/kg. El bimatoprost se encuentra principalmente en el plasma sanguíneo. La unión del bimatoprost a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 88 %.

El bimatoprost es la principal sustancia circulante en sangre tras su entrada en la circulación sistémica tras la instilación. Posteriormente, el bimatoprost sufre oxidación, N-dietilación y glucuronidación, formando diversos metabolitos.

El bimatoprost se elimina principalmente por vía renal. Aproximadamente el 67 % de la dosis administrada intravenosamente a voluntarios sanos se excreta por orina y el 25 % por vía gastrointestinal. El periodo de semivida de eliminación (T1/2) del bimatoprost, determinado tras su administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos, y el aclaramiento total fue de 1,5 l/h/kg.

Datos en pacientes de edad avanzada

Tras la instilación de la solución de bimatoprost 0,3 mg/ml en forma de colirios dos veces al día, el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24 h) en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) fue de 0,0634 ng*h/ml de bimatoprost, lo que es significativamente mayor que en adultos jóvenes sanos (0,0218 ng*h/ml). Sin embargo, estos datos no son clínicamente relevantes, ya que la exposición sistémica, tanto en pacientes de edad avanzada como en jóvenes, permaneció muy baja tras la instilación ocular. No se observó acumulación de bimatoprost en sangre con el tiempo, y el perfil de seguridad del medicamento fue prácticamente idéntico en pacientes de edad avanzada y jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada (PIO) en adultos con glaucoma de ángulo abierto crónico e hipertensión intraocular (como monoterapia o terapia adicional a los betabloqueadores).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, incluyendo el cloruro de benzalconio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

No se espera ninguna interacción, ya que las concentraciones sistémicas de bimatoprost son extremadamente bajas (menos de 0,2 mg/ml) en el organismo incluso tras la administración de la solución de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml en forma de colirio.

Estudios preclínicos han demostrado que el bimatoprost se biotransforma en el organismo mediante cualquiera de varios enzimas y vías metabólicas, y no afecta a las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo de medicamentos.

Durante los estudios clínicos, la solución de bimatoprost en forma de colirio se administró simultáneamente con varios betabloqueadores oftálmicos (timolol al 0,5 %) sin signos de interacción.

No se ha estudiado la administración concomitante del medicamento con bimatoprost y otros medicamentos para el tratamiento del glaucoma, aparte de los betabloqueadores tópicos, durante la terapia adicional del glaucoma.

Características de uso.

Oftalmología

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar periorbitopatía inducida por análogos de prostaglandinas (APP) y sobre la pigmentación aumentada del iris ocular, ya que tales cambios se han observado durante el tratamiento con bimatoprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y podrían provocar alteraciones del campo visual y diferencias en la apariencia externa entre los ojos si se trata solamente uno de ellos (véase «Reacciones adversas»).

Debido a que rara vez se han notificado casos de edema macular quístico tras el tratamiento con gotas oftálmicas de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular (por ejemplo, afacia y pseudofacia con rotura de la cápsula posterior del cristalino).

Existen informes esporádicos espontáneos de reactivación de infiltrados corneales previos o infecciones oculares tras la administración de gotas oftálmicas de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares virales significativas (por ejemplo, herpes simple) o con uveítis/iritís.

No se ha estudiado el uso de bimatoprost en pacientes con enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, inflamatorio o de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

Piel

En las áreas donde la solución del medicamento bimatoprost entra en contacto continuo con la superficie cutánea, puede producirse crecimiento del vello. Por ello, es importante aplicar el medicamento según las instrucciones y evitar su contacto con la mejilla u otras zonas de la piel.

Alteraciones respiratorias

No se ha estudiado el uso de gotas oftálmicas de bimatoprost en pacientes con trastornos de la función respiratoria. Aunque la información disponible sobre el tratamiento con este medicamento en pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es limitada, en la experiencia poscomercialización se han notificado casos de empeoramiento del asma, disnea y EPOC, así como nuevos casos de asma. La frecuencia de aparición de estos síntomas no está establecida. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con EPOC, asma o trastornos respiratorios debidos a otras causas.

Alteraciones cardiovasculares

No se ha estudiado el uso de bimatoprost en pacientes con bloqueo cardíaco más grave que de primer grado o con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Existe un número limitado de informes espontáneos sobre casos de bradicardia o hipotensión arterial tras la administración de gotas oftálmicas de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes predispuestos a frecuencia cardíaca baja o presión arterial baja.

Otra información

En estudios sobre el tratamiento de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular mediante gotas oftálmicas de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml, se ha demostrado que la administración de más de una dosis diaria de bimatoprost puede reducir el efecto hipotensores ocular. Los pacientes que toman bimatoprost junto con otros análogos de prostaglandinas deben estar bajo supervisión médica para detectar cambios en la PIO.

Bimaprosto® contiene como conservante cloruro de benzalconio, 0,05 mg por ml, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Debido a la presencia de cloruro de benzalconio, también puede observarse irritación ocular y decoloración de las lentes de contacto blandas. Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación y no volverse a colocar hasta al menos 15 minutos después de la administración del medicamento.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede provocar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Debido a que Bimaprosto® contiene cloruro de benzalconio, los pacientes con ojo seco o córnea dañada deben estar bajo supervisión durante el uso frecuente o prolongado del medicamento. Existen informes sobre casos de queratitis bacteriana asociada al uso de envases multidosis de medicamentos oftálmicos tópicos. Estos envases se contaminaron accidentalmente por los pacientes, quienes en su mayoría tenían enfermedades oculares concomitantes. Los pacientes con daño en la superficie epitelial ocular tienen un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana.

La punta del frasco gotero no debe entrar en contacto con el ojo, superficies cercanas, dedos u otras superficies para evitar la contaminación microbiana de la solución.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos adecuados sobre el uso de bimatoprost en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva con efectos tóxicos en la hembra al administrar el medicamento en dosis elevadas.

Bimatoprost debe usarse durante el embarazo únicamente si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

No se sabe si bimatoprost pasa a la leche materna. La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

No existen datos sobre el efecto de bimatoprost sobre la fertilidad humana.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir o utilizar maquinaria.

Bimatoprost tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir o al trabajar con maquinaria. Como ocurre con otros medicamentos oftálmicos, si tras la instilación se produce visión borrosa transitoria, el paciente debe esperar hasta que la visión se recupere antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos: 1 gota en el ojo (o en los ojos) afectado(s) una vez al día, por la noche.

La dosis no debe superar una administración única una vez al día, ya que un uso más frecuente del medicamento podría reducir el efecto de disminución de la presión intraocular elevada.

Si el paciente utiliza más de un medicamento oftálmico tópico, debe hacerse una pausa de 5 minutos entre cada instilación.

Grupos de pacientes específicos

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No se ha estudiado el tratamiento con bimatoprost en pacientes con alteración de la función renal o con alteración hepática moderada o grave; por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes. En pacientes con antecedentes de enfermedad hepática leve o con desviaciones respecto a los valores normales iniciales de alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina, la administración de gotas oftálmicas de bimatoprost en una concentración de 0,3 mg/ml durante 24 meses no provocó efectos negativos sobre la función hepática.

Niños

No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del medicamento en niños; por lo tanto, no se recomienda su uso en menores de 18 años.

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Debido a la administración tópica en forma de gotas oftálmicas, la sobredosis es poco probable.

En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento de soporte y sintomático.

Si un paciente ingiere accidentalmente bimatoprost, puede resultar útil la siguiente información: en estudios orales de dos semanas realizados en ratas y ratones, dosis de hasta 100 mg/kg/día no produjeron toxicidad. Esta dosis, expresada en mg/m², supera al menos 70 veces la dosis accidental de un frasco completo de gotas oftálmicas de bimatoprost 0,3 mg/ml en un niño con un peso corporal de 10 kg.

Reacciones adversas

Durante un estudio clínico de 3 meses, aproximadamente el 29 % de los pacientes que recibieron una dosis única de bimatoprost 0,3 mg/ml experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron hiperemia conjuntival (principalmente de grado leve y de carácter no inflamatorio), que se presentó en el 24 % de los pacientes, y picor ocular, que se presentó en el 4 % de los pacientes. Aproximadamente el 0,7 % de los pacientes en el grupo que recibió la dosis única de bimatoprost 0,3 mg/ml interrumpieron el tratamiento debido a cualquier evento adverso durante el estudio de 3 meses.

Durante los ensayos clínicos, así como en el período poscomercialización, se han registrado las siguientes reacciones adversas con las gotas oftálmicas de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución. La mayoría de ellas fueron oculares, de intensidad leve o moderada, y ninguna fue grave.

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas, en orden decreciente de gravedad clínica: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); y desconocidas (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas individuales

Patioorbitopatía inducida por análogos de prostaglandinas (APP)

Los análogos de prostaglandinas, incluyendo Bimatoprost®, pueden provocar alteraciones lipodistróficas periorbitarias que pueden conducir a un acentuamiento del surco orbitario, ptosis, enoftalmos, retracción palpebral, involución del dermatocalasis e exposición escleral inferior. Estos cambios suelen ser leves, pueden aparecer ya al mes de iniciar el tratamiento con Bimatoprost® y pueden causar empeoramiento del campo visual incluso en ausencia de síntomas en el paciente. Los APP también se asocian con hiperpigmentación o despigmentación periorbitaria de la piel y con hipertricosis. Se ha observado que todos estos cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del fármaco o el cambio a tratamientos alternativos.

Hiperpigmentación del iris

El aumento de la pigmentación del iris probablemente sea permanente. El cambio en la pigmentación se debe a un incremento en el contenido de melanina en los melanocitos, y no a un aumento en el número de melanocitos. Las consecuencias a largo plazo del incremento de la pigmentación del iris son desconocidas. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden no ser evidentes durante varios meses o años. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris, haciendo que todo el iris o partes del mismo se vuelvan más marrones. Ni los nevos ni las pecas en el iris del ojo están propensos a verse afectados por el tratamiento. Durante 12 meses, la frecuencia de hiperpigmentación del iris con el uso de colirio de bimatoprost 0,1 mg/ml, solución, fue del

0,3 %. Con el uso de colirio de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución, la frecuencia de aparición de hiperpigmentación del iris a los 12 meses fue del 1,5 % (véase «Reacciones adversas») y no aumentó tras 3 años de tratamiento.

En estudios clínicos, más de 1800 pacientes recibieron tratamiento con colirio de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución. Al combinar los datos de la fase III de monoterapia y de uso adicional de colirio de bimatoprost 0,3 mg/ml, solución, los eventos adversos más frecuentemente notificados relacionados con el tratamiento fueron:

• crecimiento de pestañas en hasta el 45 % durante el primer año, con una frecuencia de nuevos informes que disminuyó al 7 % en el segundo año y al 2 % en el tercer año
• hiperemia conjuntival (en su mayoría leve y considerada de naturaleza no inflamatoria) en el 44 % durante el primer año, con una frecuencia de nuevos informes que disminuyó al 13 % en el segundo año y al 12 % en el tercer año
• picor ocular en el 14 % de los pacientes durante el primer año, con una frecuencia de nuevos informes que disminuyó al 3 % en el segundo año y al 0 % en el tercer año.

Menos del 9 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento por cualquier reacción adversa durante el primer año, y la frecuencia adicional de interrupciones fue del 3 % durante el segundo y tercer año.

En la tabla 2 se muestran las reacciones adversas observadas durante un estudio clínico de 12 meses con bimatoprost 0,3 mg/ml (fórmula en envase multidosis), pero notificadas con mayor frecuencia que con bimatoprost 0,3 mg/ml (dosis unitaria). La mayoría de ellas fueron oculares, leves o moderadas, y ninguna fue grave.

Tabla 2

Además de las reacciones adversas observadas con la administración única del medicamento bimatoprost 0,3 mg/ml, en la tabla 3 se indican reacciones adversas adicionales observadas con el uso del medicamento bimatoprost 0,3 mg/ml (fórmula multidosis). La mayoría de ellas fueron oculares, leves o moderadas, y ninguna fue grave.

Tabla 3

Reacciones adversas notificadas con los colirios que contienen fosfatos

En casos raros, se han notificado casos de calcificación de la córnea relacionados con el uso de colirios que contienen fosfatos en pacientes con daño corneal significativo.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de caducidad. 2 años. Después de abrir el frasco, conservar no más de 28 días.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

2,5 ml; 5 ml; 7,5 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Micro Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Lote nº 113-116, Fase IV, KIADB, Bommansandra Industrial Area, Jigani Link Road, Anekal Taluk, Bangalore 560 099, India.