Бикатеро

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БИКАТЕРО (BICATERO)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза (Е 464), диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТС L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

БИКАТЕРО — это нестероидный антиандроген, не оказывающий другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, тем самым подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БИКАТЕРО у определённой части пациентов может развиться синдром отмены.

БИКАТЕРО представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, обусловленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Всасывание

БИКАТЕРО хорошо всасывается после приёма внутрь. Нет данных о клинически значимом влиянии приёма пищи на биодоступность препарата.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат — 96 %, (R)-энантиомер — >99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путём окисления и глюкуронидации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в равной пропорции.

Биотрансформация

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период выведения последнего из плазмы крови составляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном приёме бикалутамида (R)-энантиомер в результате длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл достигается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преобладающего активного (R)-энантиомера приходится 99 % общей концентрации циркулирующих энантиомеров.

Элиминация (выведение)

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может попасть в организм женщины-партнёрши во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, вызывающего эффект на потомство у лабораторных животных.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушений функции почек или лёгкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

БИКАТЕРО противопоказан для применения женщинам и детям.

БИКАТЕРО не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата БИКАТЕРО с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия БИКАТЕРО и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньшее ингибирующее действие на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с применением антипирена в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявили потенциального взаимодействия с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась на 80 % после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом бикалутамид. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Следовательно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также БИКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если имеются признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови и клиническое состояние пациента после начала или прекращения лечения препаратом БИКАТЕРО.

С осторожностью следует назначать БИКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может усилить побочные эффекты препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата БИКАТЕРО пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время (ПЧ/МНО) и следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать БИКАТЕРО одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Лечение препаратом БИКАТЕРО следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

БИКАТЕРО активно метаболизируется в печени. Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому БИКАТЕРО следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

В связи с возможностью изменений функции печени следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата БИКАТЕРО.

Редко при назначении бикалутамида отмечались тяжелые нарушения функции печени, поступали сообщения о летальных исходах (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений функции печени лечение БИКАТЕРО следует прекратить.

Пациентам, у которых отмечается объективное прогрессирование заболевания на фоне повышенного уровня ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, получающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, может снижаться толерантность к глюкозе. Это может проявляться развитием сахарного диабета или потерей контроля гликемии у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходим мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих БИКАТЕРО в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Установлено, что БИКАТЕРО подавляет активность цитохрома Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP3A4.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или наличием в анамнезе удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риска и пользы, учитывая потенциальный риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не изучалось и о подобных изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после окончания терапии препаратом БИКАТЕРО следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении действия кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском развития кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, а также рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или лактации.

БИКАТЕРО противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или лактации.

Фертильность.

В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности у самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период нарушения репродуктивной функции или бесплодия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

БИКАТЕРО не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что редко может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки.

Лечение БИКАТЕРО следует начинать не позднее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с лёгкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжёлой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Дети. Препарат противопоказан к применению у детей (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Отсутствуют данные о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БИКАТЕРО в значительной степени связывается с белками крови и не выделяется в неизменённом виде с мочой. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Частота была определена по частоте сообщений о печеночной недостаточности в качестве побочного явления у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях программы Early Prostate Cancer (EPC).

3 Может уменьшаться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-фактора и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид в дозе 50 мг применяли в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-фактора, однако увеличения риска не отмечалось при применении бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии в качестве побочного явления у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях EPC. Увеличение ПЧ/МНВ: в отчетах постмаркетингового наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска препарата. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД /
HETERO LABS LIMITED.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-VI, ТСИИК, Формулейшен СЭЗ, Сайт № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия /
Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.