Bikatero

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICATERO (BICATERO)

Composición:

Principio activo: bifalutamida;

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de bifalutamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, crospovidona, povidona, estearato de magnesio, OpaDry blanco Y-1-7000: hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco, recubiertos con película, con la inscripción en relieve «2» en un lado y «H» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiandrógenos. Código ATC L02B B03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

BICATERO es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otro efecto sobre el sistema endocrino. El medicamento se une a los receptores androgénicos sin activar la expresión génica, inhibiendo así los estímulos androgénicos. Como resultado de esta inhibición, se observa una regresión del tumor de la glándula prostática. Al interrumpir el tratamiento con BICATERO, en una parte de los pacientes puede aparecer un síndrome de retirada.

BICATERO es una mezcla racémica con actividad antiandrógena, representada casi exclusivamente por el (R)-enantiómero.

Farmacocinética.

Absorción

BICATERO se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un efecto clínicamente significativo de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad del medicamento.

Distribución

El biclutamida tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (96 % para el racemato, >99 % para el (R)-enantiómero) y sufre un intenso metabolismo (por oxidación y glucuronidación); sus metabolitos se excretan por vía renal y biliar en cantidades aproximadamente iguales.

Biotransformación

El (S)-enantiómero se elimina muy rápidamente en comparación con el (R)-enantiómero; la eliminación de este último del plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 semana.

Con la administración diaria de biclutamida, el (R)-enantiómero se acumula en el plasma sanguíneo hasta 10 veces su concentración inicial debido a su prolongado período de semivida.

Se alcanza una concentración en estado estacionario del (R)-enantiómero de aproximadamente 9 µg/ml con una dosis diaria de 50 mg de biclutamida. En la fase estable, el (R)-enantiómero, predominantemente activo, representa el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes.

Eliminación

Durante un estudio clínico, la concentración media de (R)-biclutamida en el semen de hombres que recibieron biclutamida a una dosis de 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de biclutamida que potencialmente puede pasar al organismo de la pareja femenina durante el coito es baja y puede alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml, lo cual es inferior al nivel que en animales de laboratorio produce efectos sobre la descendencia.

Grupos de pacientes especiales

La farmacocinética del (R)-enantiómero no depende de la edad, de la afectación renal o de la afectación hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el (R)-enantiómero se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de próstata diseminado en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica.

Contraindicaciones.

BICATERO está contraindicado en mujeres y niños.

BICATERO no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de BICATERO con terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre BICATERO y los análogos del factor liberador de la hormona luteinizante.

Estudios in vitro han demostrado que la biclutamida R es un inhibidor del CYP 3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de las isoenzimas CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios clínicos realizados utilizando antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no han mostrado interacciones potenciales con biclutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta un 80 % tras su administración concomitante durante 28 días con biclutamida. Este aumento es relevante para medicamentos con un estrecho margen terapéutico. Por lo tanto, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada. Asimismo, BICATERO debe administrarse con precaución junto con compuestos como ciclosporina y bloqueadores de canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si se observan signos de efectos farmacológicos potenciados o efectos adversos derivados de su uso. En el caso de la ciclosporina, se recomienda un seguimiento cuidadoso de su concentración en plasma sanguíneo y del estado clínico del paciente tras iniciar o interrumpir el tratamiento con BICATERO.

Debe administrarse BICATERO con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación del fármaco (como cimetidina o ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de biclutamida, lo que podría intensificar los efectos adversos del medicamento.

Estudios in vitro han demostrado que la biclutamida puede desplazar del sitio de unión proteico al anticoagulante cumarínico warfarina. Por lo tanto, en caso de administrar BICATERO a pacientes que ya reciben anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina (TP/INR) y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Dado que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, debe administrarse BICATERO con precaución junto con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, entre otros (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

El tratamiento con BICATERO debe iniciarse bajo supervisión directa del médico.

BICATERO se metaboliza activamente en el hígado. Algunos datos sugieren que en pacientes con lesiones hepáticas graves la eliminación del fármaco se ralentiza, lo que puede provocar la acumulación de bicolutamida. Por lo tanto, BICATERO debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves.

Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se deben realizar pruebas hepáticas periódicamente. La mayoría de los cambios se observan durante los primeros 6 meses de tratamiento con BICATERO.

Rara vez, con la administración de bicolutamida, se han observado alteraciones hepáticas de gravedad severa, y se han notificado casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan alteraciones hepáticas de gravedad severa, el tratamiento con BICATERO debe suspenderse.

En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad junto con un aumento del nivel de PSA, se debe considerar la posibilidad de interrumpir la terapia con bicolutamida.

En hombres que reciben agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante, la tolerancia a la glucosa disminuye. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes ya diagnosticada. Por ello, es necesario realizar un monitoreo del nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciben BICATERO en combinación con agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante.

Se ha demostrado que BICATERO inhibe la actividad del citocromo P450 (CYP3A4); por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarlo simultáneamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4.

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que toman simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicolutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicolutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado, y no se han notificado tales cambios en pacientes que han recibido bicolutamida, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la terapia con BICATERO.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que tomaban bicolutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la relación internacional normalizada (INR). Algunos casos estuvieron asociados con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control riguroso de los niveles de TP/INR y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

BICATERO está contraindicado en mujeres. Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad en machos. Se debe considerar que en hombres también puede producirse un período de alteración de la función reproductiva o infertilidad.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

BICATERO no afecta la capacidad para conducir automóviles ni para trabajar con mecanismos complejos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que rara vez puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente vértigo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben tener precaución.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos, hombres, incluyendo pacientes de edad avanzada: vía oral, 1 tableta (50 mg) una vez al día.

El tratamiento con BICATERO debe iniciarse al menos 3 días antes del inicio de la terapia con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave puede observarse una acumulación aumentada del fármaco.

Niños: el medicamento está contraindicado en niños (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en humanos. No hay antídoto específico; el tratamiento será sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que BICATERO se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se excreta sin cambios en la orina. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento de soporte general, incluyendo el monitoreo de los signos vitales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (≤1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de insuficiencia hepática como efecto adverso en pacientes que recibieron bicalutamida en dosis de 150 mg en estudios abiertos del programa Early Prostate Cancer (EPC).

3 Puede disminuir con la castración concomitante.

4 Se observó durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos del factor liberador de la hormona luteinizante y antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentaba cuando se usaba bicalutamida en dosis de 50 mg en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante, sin embargo, no se observó un aumento del riesgo con el uso de bicalutamida en dosis de 150 mg como monoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata.

5 La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de neumonía intersticial como efecto adverso en pacientes que recibieron bicalutamida en dosis de 150 mg en estudios abiertos del programa EPC. Aumento de TP/INR: en informes durante la vigilancia poscomercialización se notificaron interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sector sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

HETERO LABS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.