Bikatero

INSTRUKCJA UŻYTKOWANIA LEKU Bikatero (BICATERO)

Skład:

substancja czynna: bicalutamid;

1 tabletka powlekana zawiera 50 mg bicalutamidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, crospovidon, povidon, stearynian magnezu, Opadry biały Y-1-7000: hydroksypropyloceluloza (E 464), dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol 400.

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane, z wygrawerowanym oznaczeniem „2” z jednej strony i „H” z drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwandrogenowe. Kod ATC L02B B03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Bikatero jest niesteroidowym antyandrogenem, który nie wywiera innego wpływu na układ endokrynny. Lek wiąże się z receptorami androgenowymi, nie aktywując ekspresji genów, co prowadzi do hamowania stymulacji androgennej. W wyniku tego hamowania obserwuje się regresję guza gruczołu krokowego. Po odstawieniu leku Bikatero u części pacjentów może wystąpić zespół odstawienia.

Bikatero jest mieszaniną racemiczną o działaniu antyandrogennym, które jest niemal wyłącznie związane z enancjomerem (R).

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Bikatero jest dobrze wchłaniane po przyjęciu doustnym. Nie ma dowodów na klinicznie istotny wpływ pokarmu na biodostępność leku.

Rozkład

Bikalutamid charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (mieszanina racemiczna – 96%, enancjomer (R) >99%) i ulega intensywnemu metabolizmowi (poprzez utlenianie i glukuronidację); jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w przybliżeniu w równych ilościach.

Biortransformacja

Enancjomer (S) jest bardzo szybko wydalany w porównaniu z enancjomerycznym (R); okres półtrwania ostatniego w osoczu wynosi około 1 tygodnia.

Podczas codziennego przyjmowania bikalutamidu enancjomer (R) z powodu długiego okresu półtrwania kumuluje się w osoczu krwi w stężeniu 10-krotnie wyższym.

Stężenie stacjonarne enancjomerycznego (R) na poziomie około 9 μg/ml obserwuje się przy dawce dobowej bikalutamidu 50 mg. W fazie ustalonej na udział głównie aktywnego enancjomerycznego (R) przypada 99% całkowitej ilości krążących enancjomerów.

Eliminacja (wydalanie)

Podczas badania klinicznego średnie stężenie (R)-bikalutamidu w nasieniu mężczyzn przyjmujących bikalutamid w dawce 150 mg wynosiło 4,9 μg/ml. Ilość bikalutamidu, która potencjalnie może przedostać się do organizmu partnerki podczas stosunku, jest niska i może wynosić około 0,3 μg/ml, co jest poniżej poziomu, który u zwierząt laboratoryjnych prowadzi do wpływu na potomstwo.

Grupy specjalne pacjentów

Farmakokinetyka enancjomerycznego (R) nie zależy od wieku, uszkodzenia nerek ani od uszkodzenia wątroby w stopniu lekkim i umiarkowanym. Istnieją dowody, że u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby enancjomer (R) jest wolniej wydalany z osocza krwi.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zaawansowanego raka gruczołu krokowego w połączeniu z analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub kastracją chirurgiczną.

Przeciwwskazania.

Bikatero jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci.

Bikatero nie należy stosować u pacjentów, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych zawartych w leku.

Jednoczesne stosowanie leku Bikatero z terfenadyną, astemizolem lub cyzapyrydem jest przeciwwskazane.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie ma dowodów na interakcje farmakodynamiczne lub farmakokinetyczne między Bikatero a analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Badania in vitro wykazały, że R-bikalamid jest inhibitorem CYP 3A4 oraz wywiera słabszy efekt inhibicyjny na aktywność CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

Chociaż badania kliniczne, w których jako marker aktywności cytochromu P450 (CYP) stosowano antypirynę, nie wskazują na potencjalną interakcję z bikalamidem, średni stężenie midazolamu (pole pod krzywą farmakokinetyczną) zwiększyło się o 80% po jednoczesnym stosowaniu przez 28 dni z bikalamidem. Dla leków o wąskim zakresie terapeutycznym takie zwiększenie ma znaczenie kliniczne. Dlatego jednoczesne stosowanie z terfenadyną, astemizolem i cyzapyrydem jest przeciwwskazane. Ponadto Bikatero należy stosować z ostrożnością w połączeniu z takimi związkami jak cyklosporyny i blokery kanałów wapniowych. Może być konieczna redukcja dawki tych leków, szczególnie jeśli występują objawy nasilenia działania lub efekty niepożądane po ich zastosowaniu. W przypadku stosowania cyklosporyny zaleca się staranne monitorowanie jej stężenia w osoczu oraz stanu klinicznego pacjenta po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia lekiem Bikatero.

Bikatero należy przepisywać z ostrożnością w połączeniu z lekami, które mogą hamować utlenianie leku (takimi jak cyklotydyna, ketokonazol). Teoretycznie może to prowadzić do zwiększenia stężenia bikalamidu w osoczu, co może nasilić efekty niepożądane leku.

Badania in vitro wykazały, że bikalamid może wypierać kumarynowy lek przeciwkrzepny warfarynę z miejsc wiązania z białkami osocza. Dlatego w przypadku przepisywania leku Bikatero pacjentom, którzy już otrzymują kumarynowe leki przeciwkrzepne, zaleca się staranne monitorowanie czasu protrombinowego (PT/INR) oraz należy rozważyć korektę dawki leków przeciwkrzepnych.

Ponieważ terapia antyandrogenowa może wydłużać odcinek QT, Bikatero należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami, które mogą wydłużać odcinek QT lub wywoływać komorowe tachyarytmie typu torsade de pointes, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, dysopiryd) lub klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd), metadon, moxifloksacyna, neuroleptyki itp. (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Leczenie lekiem Bikatero należy rozpoczynać pod bezpośrednim nadzorem lekarza.

Bikatero jest aktywnie metabolizowany w wątrobie. Niektóre dane pozwalają przypuszczać, że u pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby wydalanie leku może być opóźnione, co może prowadzić do kumulacji bicalutamidu. Dlatego lek Bikatero należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi uszkodzeniami wątroby.

Ze względu na możliwość zaburzeń funkcji wątroby należy okresowo wykonywać badania czynnościowe wątroby. Większość zmian obserwuje się w ciągu pierwszych 6 miesięcy stosowania leku Bikatero.

Rzadko, przy stosowaniu bicalutamidu, obserwowano ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, a także zgłaszano przypadki śmiertelne (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń funkcji wątroby należy przerwać leczenie lekiem Bikatero.

U pacjentów, u których stwierdza się obiektywne postępowanie choroby wraz ze wzrostem stężenia PSA, należy rozważyć możliwość przerwania terapii bicalutamidem.

U mężczyzn przyjmujących agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) obserwuje się obniżoną tolerancję glukozy. Może to objawiać się cukrzycą lub utratą kontroli glikemii u pacjentów z już rozpoznaną cukrzycą. W związku z tym wymagany jest monitoring stężenia glukozy we krwi u pacjentów otrzymujących lek Bikatero w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący.

Wykazano, że lek Bikatero hamuje aktywność cytochromu P450 (CYP 3A4), dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami, które są głównie metabolizowane przez CYP 3A4.

Pacjentom z rzadkimi, dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, wrodzonym niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie należy podawać tego leku.

Terapia antyandrogenami może prowadzić do wydłużenia odstępu QT.

U pacjentów z czynnikami ryzyka lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, a także u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki mogące wydłużać odstęp QT (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), lekarz przed rozpoczęciem leczenia bicalutamidem powinien ocenić stosunek ryzyka do korzyści, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko wystąpienia tachykardii komorowej typu torsade de pointes.

Terapia antyandrogenowa może powodować zmiany morfologii plemników. Choć wpływ bicalutamidu na morfologię plemników nie był oceniany i nie zgłaszano takich zmian u pacjentów przyjmujących bicalutamid, pacjentom oraz/lub ich partnerkom należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 130 dni po zakończeniu terapii lekiem Bikatero.

Zgłaszano nasilenie działania kumarynowych leków przeciwkrzepnących u pacjentów jednoczesne przyjmujących bicalutamid, co może prowadzić do wydłużenia czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Niektóre przypadki wiązano z ryzykiem krwawień. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomów PT/INR oraz należy rozważyć korektę dawki leków przeciwkrzepnących (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek Bikatero jest przeciwwskazany u kobiet. Jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Niepłodność.

W badaniach na zwierzętach obserwowano odwracalne zaburzenia płodności u samców. Należy przypuszczać, że u mężczyzn może również wystąpić okresowe zaburzenie funkcji rozrodczych lub bezpłodność.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Lek Bikatero nie wpływa na zdolność kierowania samochodem ani pracy z złożonymi mechanizmami. Należy jednak pamiętać, że rzadko może wystąpić senność, a bardzo często – zawroty głowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci przyjmujący ten lek powinni zachować ostrożność.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

• Dorośli * mężczyźni, w tym pacjenci w wieku podeszłym: doustnie, 1 tabletka (50 mg) 1 raz na dobę.

Leczenie lekiem Bikatero należy rozpocząć co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem terapii analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub równocześnie z kastracją chirurgiczną.

• Niewydolność nerek: u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagana korekta dawki.

• Niewydolność wątroby: u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby nie jest wymagana korekta dawki. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby może występować zwiększona akumulacja leku.

• Dzieci: lek jest przeciwwskazany u dzieci (patrz punkt «Przeciwwskazania»).

*** Przedawkowanie. ***

Brak danych dotyczących przedawkowania u ludzi. Nie istnieje specyficzny antydotum; leczenie jest objawowe. Dializa może być nieskuteczna, ponieważ Bikatero w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i nie występuje w niezmienionej formie w moczu. W przypadku przedawkowania wskazane jest ogólne leczenie wspomagające, w tym monitorowanie wskaźników życiowych.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania wymieniono według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do ≤1/100), bardzo rzadko (od ≥1/10000 do ≤1/1000), bardzo rzadko (≤1/10000), częstość nieznana (na podstawie dostępnych danych niemożliwe jest ustalenie częstości występowania).

1 Zmiany ze strony wątroby rzadko bywają ciężkie i często ustępują lub osłabują podczas kontynuacji leczenia lub po jego zakończeniu.

2 Częstość ustalono na podstawie liczby doniesień o zaburzeniach czynności wątroby u pacjentów przyjmujących bicalutamid w dawce 150 mg w badaniach otwartych programu Early Prostate Cancer (EPC).

3 Może zmniejszyć się przy jednoczesnej kastracji.

4 Zaobserwowano w trakcie farmakoepidemiologicznego badania stosowania agonistów hormonu uwalniającego hormon люteinizujący (LHRH) oraz antyandrogenów w leczeniu raka gruczołu krokowego. Ryzyko zwiększało się, gdy bicalutamid w dawce 50 mg stosowano w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon люteinizujący (LHRH), jednak nie stwierdzono zwiększenia ryzyka przy stosowaniu bicalutamidu w dawce 150 mg jako monoterapii w leczeniu raka gruczołu krokowego.

5 Częstość ustalono na podstawie liczby doniesień o zapaleniu śródmiąższowym jako niepożądanej reakcji u pacjentów przyjmujących bicalutamid w dawce 150 mg w badaniach otwartych EPC. Zwiększenie PT/INR: w doniesieniach z okresu po rejestracji zgłaszano interakcję kumarynowych leków przeciwkrzepliwych z bicalutamidem (patrz punkt «Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji» oraz «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania»).

Donoszenie o podejrzewanych niepożądanych reakcjach.

Istotne jest donoszenie o podejrzewanych niepożądanych reakcjach po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o donoszenie o wszelkich podejrzewanych niepożądanych reakcjach.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blisterze, po 1 lub 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria obrotu. Na receptę.

Producent.

HETERO LABS LIMITED.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.