Bikatero

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BIKATERO (BICATERO)

Composizione:

Principio attivo: bicalutamide;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, crospovidone, povidone, magnesio stearato, Opadry bianco Y-1-7000: ipromellosa (E 464), biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco, rivestite con film, con incisione «2» su un lato e «Н» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiandrogeni. Codice ATC L02B B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Bikatero è un antiandrogeno non steroideo che non ha altri effetti sul sistema endocrino. Il farmaco si lega ai recettori androgeni senza attivare l'espressione genica, inibendo così gli stimoli androgeni. Questa inibizione determina la regressione del tumore della prostata. L'interruzione del trattamento con Bikatero può provocare, in una certa percentuale di pazienti, un sindrome da sospensione.

Bikatero è una miscela racemica con attività antiandrogena attribuita quasi esclusivamente all'epimero (R).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Bikatero viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Non vi sono evidenze di un effetto clinicamente rilevante dell’assunzione di cibo sulla biodisponibilità del farmaco.

Distribuzione

Il bicalutamide presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (96% per il racemato, >99% per l’epimero (R)) ed è soggetto a un intenso metabolismo (mediante ossidazione e glucuronizzazione); i suoi metaboliti vengono eliminati in misura pressoché uguale attraverso reni e bile.

Biotrasformazione

L’epimero (S) viene eliminato molto rapidamente rispetto all’epimero (R); l’eliminazione di quest’ultimo dal plasma è di circa 1 settimana.

Con l’assunzione giornaliera di bicalutamide, l’epimero (R), a causa del suo lungo emivita, si accumula nel plasma fino a raggiungere una concentrazione 10 volte superiore.

Un plateau di concentrazione dell’epimero (R) pari a circa 9 µg/ml si osserva con una dose giornaliera di 50 mg di bicalutamide. Nella fase di equilibrio, l’epimero (R), prevalentemente attivo, rappresenta il 99% della quantità totale di enantiomeri circolanti.

Eliminazione

Durante uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicalutamide nel liquido seminale degli uomini trattati con bicalutamide alla dose di 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicalutamide che potenzialmente può essere trasferita all'organismo della partner femminile durante un rapporto sessuale è bassa e può essere pari a circa 0,3 µg/ml, valore inferiore a quello che negli animali da laboratorio determina effetti sulla prole.

Popolazioni speciali

La farmacocinetica dell’epimero (R) non dipende dall’età, né da compromissione renale o da lieve o moderata compromissione epatica. Esistono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l’epimero (R) venga eliminato più lentamente dal plasma.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del carcinoma prostatico avanzato in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o castrazione chirurgica.

Controindicazioni.

Bikatero è controindicato nelle donne e nei bambini.

Bikatero non deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicata la somministrazione concomitante di Bikatero con terfenadina, astemizolo o cisapride.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non esistono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra Bikatero e gli analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

Studi in vitro hanno dimostrato che il bicalutamide R- è un inibitore del CYP3A4 e ha un effetto inibitorio minore sull'attività dei CYP2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene studi clinici condotti utilizzando l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato un'interazione potenziale con il bicalutamide, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con bicalutamide. Tale aumento è clinicamente rilevante per farmaci con un ristretto indice terapeutico. Pertanto, la somministrazione concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicata. Inoltre, Bikatero deve essere utilizzato con cautela in associazione con composti come ciclosporine e bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente in presenza di segni di potenziamento dell'effetto o di effetti indesiderati conseguenti alla loro somministrazione. Quando si utilizza ciclosporina, si raccomanda un attento monitoraggio della sua concentrazione plasmatica e dello stato clinico del paziente all'inizio o alla sospensione del trattamento con Bikatero.

Bikatero deve essere somministrato con cautela in associazione con farmaci che possono inibire l'ossidazione del farmaco (come cimetidina, ketoconazolo). Teoricamente, ciò potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di bicalutamide, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati.

Studi in vitro hanno mostrato che il bicalutamide può dislocare l'anticoagulante cumarinico warfarina dai suoi siti di legame proteico. Pertanto, nei pazienti che ricevono già anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina (PT/INR) e si dovrà considerare l'eventuale necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti.

Poiché la terapia antiandrogena può causare allungamento dell'intervallo QT, Bikatero deve essere somministrato con cautela in associazione con medicinali che possono prolungare l'intervallo QT o indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes), come antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide) o di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici, ecc. (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con Bikatero deve essere iniziato sotto diretta supervisione medica.

Bikatero viene attivamente metabolizzato nel fegato. Alcuni dati suggeriscono che nei pazienti con gravi alterazioni epatiche l'eliminazione del farmaco può essere rallentata, con conseguente possibile accumulo di bicalutamide. Pertanto Bikatero deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente test di funzionalità epatica. La maggior parte delle alterazioni si verifica entro i primi 6 mesi di trattamento con Bikatero.

Raramente, durante la somministrazione di bicalutamide, sono state osservate alterazioni epatiche di grado grave; sono stati riportati casi letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazioni epatiche di grado grave, il trattamento con Bikatero deve essere interrotto.

Nei pazienti con progressione oggettiva della malattia associata a livelli elevati di PSA, si dovrà valutare la possibilità di interrompere la terapia con bicalutamide.

Negli uomini che assumono agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), la tolleranza al glucosio può ridursi. Ciò può manifestarsi con diabete mellito o perdita del controllo glicemico nei pazienti già affetti da diabete. Per questo motivo è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che ricevono Bikatero in combinazione con agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante.

È stato dimostrato che Bikatero inibisce l'attività del citocromo P450 (CYP3A4); pertanto si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4.

I pazienti affetti da forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza congenita di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

La terapia con antiandrogeni può causare un prolungamento dell'intervallo QT.

Nei pazienti con fattori di rischio o con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, nonché nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con bicalutamide, considerando il potenziale rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La terapia antiandrogenica può indurre alterazioni nella morfologia degli spermatozoi. Sebbene l'effetto della bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato studiato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con bicalutamide, si raccomanda ai pazienti e/o ai loro partner di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per un periodo di 130 giorni dopo la fine della terapia con Bikatero.

Sono stati riportati potenziamenti dell'effetto degli anticoagulanti cumarinici in pazienti che assumevano contemporaneamente bicalutamide, con conseguente aumento del tempo di protrombina (PT) e del rapporto normalizzato internazionale (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di emorragia. Si raccomanda un accurato monitoraggio dei valori di PT/INR e si dovrà considerare l'eventualità di aggiustare la dose degli anticoagulanti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Bikatero è controindicato nelle donne ed è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità.

Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità nei maschi. Si deve presumere che negli uomini possa verificarsi un periodo di alterazione della funzione riproduttiva o di infertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Bikatero non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere presente che raramente può manifestarsi sonnolenza e molto spesso vertigini (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo medicinale devono quindi prestare cautela.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Adulti di sesso maschile, compresi i pazienti di età avanzata: per via orale, 1 compressa (50 mg) una volta al giorno.

Il trattamento con Bikatero deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia con analoghi dell'ormone luteinizzante (LHRH) o contemporaneamente alla castrazione chirurgica.

Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale non è necessario un aggiustamento della dose.

Insufficienza epatica: nei pazienti con insufficienza epatica lieve non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave può verificarsi un accumulo aumentato del farmaco.

Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Non vi sono dati disponibili riguardo al sovradosaggio nell'uomo. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. L'emodialisi potrebbe non essere efficace poiché Bikatero è legato in larga misura alle proteine plasmatiche e non viene escreto in forma invariata nelle urine. In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la frequenza come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (≤1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

1 Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e spesso regrediscono o si attenuano con la prosecuzione del trattamento o dopo la sua interruzione.

2 La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di insufficienza epatica riportate in pazienti trattati con bicalutamide alla dose di 150 mg negli studi aperti del programma Early Prostate Cancer (EPC).

3 Può diminuire in caso di castrazione concomitante.

4 Osservato durante uno studio farmaco-epidemiologico sull'uso di agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante e di antiandrogeni nel trattamento del carcinoma della prostata. Il rischio aumentava quando la bicalutamide alla dose di 50 mg veniva utilizzata in associazione con gli agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante, tuttavia un aumento del rischio non è stato osservato con la bicalutamide alla dose di 150 mg utilizzata come monoterapia nel trattamento del carcinoma della prostata.

5 La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di polmonite interstiziale come effetto indesiderato in pazienti trattati con bicalutamide alla dose di 150 mg negli studi aperti EPC. Aumento del rapporto PT/INR: durante il monitoraggio post-commercializzazione sono state segnalate interazioni tra anticoagulanti cumarinici e bicalutamide (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Informazioni importanti sulla somministrazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Tale pratica consente di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

HETERO LABS LIMITED.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.