Бикалутамид-виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИКАЛУТАМИД-ВИСТА (BICALUTAMIDE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: bicalutamide;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол (ПЭГ 4000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблеток — гравировка «ВСМ 50».

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида у определённой части пациентов может развиться синдром отмены. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, представленную почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приёма. Не имеется доказательств клинически значимого влияния приёма пищи на биодоступность препарата.

Распределение.

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96 %, (R)-энантиомер — > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путём окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковой пропорции.

Биотрансформация.

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период выведения последнего из плазмы крови составляет приблизительно 1 неделю. При ежедневном приёме препарата бикалутамид (R)-энантиомер вследствие длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общей циркулирующей концентрации энантиомеров.

Элиминация (выведение).

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины во время полового акта, является низким и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменениям у потомства.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушений функции почек или лёгкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространённого рака простаты в комбинации с терапией аналогами лютеинизирующего гормон-рилизинг-фактора (ЛГ-РФ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Бикалутамид-Виста противопоказан к применению у женщин и детей.

Бикалутамид-Виста не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственного средства.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не имеется доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов ЛГ-РФ.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает менее выраженный ингибирующий эффект на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с использованием антипиринa в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявили потенциального взаимодействия с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась на 80 % при его одновременном применении в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует применять с осторожностью вместе с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если наблюдаются признаки усиления действия лекарственного средства или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется тщательно наблюдать за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать Бикалутамид-Виста при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление препарата (например, циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов лекарственного средства.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому во время применения бикалутамида у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательно проводить мониторинг протромбинового времени (ПВ)/международного нормализованного отношения (МНО), а также необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать удлинение интервала QT или способствовать развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), то есть такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Лечение препаратом Бикалутамид-Виста следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Имеются данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует с осторожностью применять у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В связи с возможностью нарушений функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. В редких случаях при применении бикалутамида наблюдались тяжелые нарушения функции печени, были зарегистрированы летальные исходы (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений функции печени лечение бикалутамидом следует прекратить.

Пациентам, у которых наблюдается объективное прогрессирование заболевания на фоне повышенного уровня ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты ЛГРГ, может снижаться толерантность к глюкозе. Это может проявиться развитием сахарного диабета или утратой контроля гликемии у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходимо уделять внимание мониторингу уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами ЛГРГ.

Установлено, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP 3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный лекарственный препарат. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или случаями удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение риска и пользы до начала лечения бикалутамидом с учетом потенциального риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не изучалось и сообщений о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не поступало, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после окончания терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении действия кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению ПВ и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском развития кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, а также рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов.

Вспомогательные вещества:

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Бикалутамид противопоказан к применению женщинам. Его нельзя назначать в период беременности.

Лактация.

Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность.

В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности у самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период нарушения репродуктивной функции или бесплодия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Бикалутамид-Виста не обладает способностью влиять на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот лекарственный препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с лёгкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжёлой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление лекарственного средства.

Дети.

Бикалутамид-Виста противопоказан для применения детям.

Передозировка.

Отсутствуют данные о передозировке у людей.

Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выделяется в неизменённом виде с мочой. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включающая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, ≤1/100), редкие (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редкие (≤1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Поражения печени редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота определена по частоте сообщений о печеночной недостаточности у пациентов, получавших лечение в открытых исследованиях программы Early Prostate Cancer (EPC) в группах бикалутамида 150 мг.

3 Может уменьшаться при сочетании с кастрацией.

4 Наблюдалось в ходе фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов РЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск возрастал, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами РЛГ, однако увеличение риска не отмечалось при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в перечень побочных реакций после получения пострегистрационных данных. Частота определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения 150 мг ЕРС.

Повышение МНО/МПТ: в отчетах по пострегистрационному наблюдению сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Эспания, С. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастельо, no1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.