Bicalutamida-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICALUTAMIDA-VISTA (BICALUTAMIDE-VISTA)

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de bicalutamida;

Excipientes: monohidrato de lactosa, povidona, crospovidona, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio; recubrimiento: monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol (PEG 4000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película. En un lado de las tabletas hay una marca en relieve «VSM 50».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiandrógenos. Código ATC L02B B03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. El medicamento se une a los receptores de andrógenos sin activar la expresión génica, inhibiendo así los estímulos androgénicos. Como resultado de esta inhibición, se produce regresión del tumor de la próstata. Tras la interrupción del tratamiento con bicalutamida, en una parte de los pacientes puede aparecer un síndrome de retirada. La bicalutamida es una mezcla racémica con actividad antiandrógena, representada casi exclusivamente por el (R)-enantiómero.

Farmacocinética.

Absorción.

La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un efecto clínicamente significativo de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad del medicamento.

Distribución.

La bicalutamida tiene un alto grado de unión a las proteínas (racemato 96 %, (R)-enantiómero > 99 %) y sufre un intenso metabolismo (por oxidación y glucuronidación); sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en cantidades aproximadamente iguales.

Biotransformación.

El (S)-enantiómero se elimina muy rápidamente en comparación con el (R)-enantiómero; la eliminación de este último del plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 semana. Con la administración diaria del medicamento, el (R)-enantiómero de bicalutamida se acumula en el plasma sanguíneo debido a su largo periodo de semivida, alcanzando una concentración 10 veces mayor. Se alcanza una concentración en estado estable del (R)-enantiómero de aproximadamente 9 µg/ml con una dosis diaria de 50 mg de bicalutamida. En fase de equilibrio, al (R)-enantiómero predominantemente activo corresponde el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes.

Eliminación.

En el transcurso de un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron bicalutamida a una dosis de 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede pasar al organismo de la mujer durante las relaciones sexuales es baja y puede alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml. Este nivel es inferior al que en animales de laboratorio produce alteraciones en la descendencia.

Grupos de pacientes especiales.

La farmacocinética del (R)-enantiómero no depende de la edad, ni de la afectación renal o de afectación hepática de grado leve o moderado. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el (R)-enantiómero se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de próstata diseminado en combinación con terapia con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica.

Contraindicaciones.

Bicalutamida-Vista está contraindicado en mujeres y niños.

Bicalutamida-Vista no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de bicalutamida con terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre la bicalutamida y los análogos del LHRH.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida R es un inhibidor del CYP 3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de las isoformas CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no indicaron una interacción potencial con bicalutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta en un 80 % tras su administración concomitante durante 28 días con bicalutamida. Para medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede ser clínicamente relevante. Por ello, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada. Asimismo, la bicalutamida debe usarse con precaución junto con compuestos como ciclosporinas y bloqueadores de canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos fármacos, especialmente si hay signos de potenciación de su efecto o si aparecen efectos adversos tras su administración. Durante el uso de ciclosporina, se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de su concentración en plasma y del estado clínico del paciente al iniciar o interrumpir el tratamiento con bicalutamida.

Debe administrarse Bicalutamida-Vista con precaución cuando se usen medicamentos que puedan inhibir la oxidación del fármaco (como cimetidina o ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida, lo que podría intensificar sus efectos adversos.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar del sitio de unión a proteínas al anticoagulante cumarínico warfarina. Se han notificado casos de potenciación del efecto de warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con bicalutamida. Por tanto, durante el tratamiento con bicalutamida en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo riguroso del tiempo de protrombina (TP) y de la razón internacional normalizada (INR), así como considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Dado que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, debe tenerse precaución al administrar bicalutamida concomitantemente con medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT o inducir taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como los antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino o neurolépticos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

El tratamiento con Bicalutamida-Vista debe iniciarse bajo la supervisión directa de un médico.

La bicalutamida se metaboliza activamente en el hígado. Algunos datos permiten suponer que en pacientes con afecciones hepáticas graves, la eliminación del medicamento se ralentiza, lo que puede provocar la acumulación de bicalutamida. Por tanto, debe administrarse bicalutamida con precaución a pacientes con afecciones hepáticas moderadas o graves. Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se debe realizar periódicamente el control de pruebas hepáticas. La mayoría de los cambios se observan durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida. Rara vez, durante el uso de bicalutamida, se han observado alteraciones hepáticas graves, y se han notificado casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan alteraciones graves de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con bicalutamida.

En pacientes que presenten progresión objetiva de la enfermedad junto con un aumento del nivel de PSA, debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia con bicalutamida.

En hombres que toman análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), se observa una disminución de la tolerancia a la glucosa. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes ya diagnosticada. Por ello, debe prestarse especial atención al monitoreo del nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciben bicalutamida en combinación con análogos de la GnRH.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe la actividad del citocromo P450 (CYP 3A4); por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarla simultáneamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP 3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT. En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), los médicos deben evaluar la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no se ha evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes que recibieron bicalutamida, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la terapia con bicalutamida.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que tomaban bicalutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del TP (tiempo de protrombina) y del INR (índice normalizado internacional). Algunos casos estuvieron asociados con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control riguroso de los niveles de TP/INR y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Componentes auxiliares:

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La bicalutamida está contraindicada en mujeres. Está contraindicada su administración durante el embarazo.

Lactancia.

La bicalutamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad en machos. Se debe considerar que en hombres también puede producirse un período de alteración de la función reproductiva o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Bicalutamida-Vista no tiene capacidad para afectar la conducción de automóviles ni el manejo de mecanismos complejos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente mareo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben extremar las precauciones.

Vía de administración y dosis.

Adultos pacientes del sexo masculino, incluyendo pacientes de edad avanzada: vía oral, 1 tableta de 50 mg una vez al día. El tratamiento con bicalutamida debe comenzarse al menos 3 días antes del inicio de la terapia con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave puede observarse una acumulación aumentada del medicamento.

Niños.

Bicalutamida-Vista está contraindicado en niños.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en humanos.

Tratamiento. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que la bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina sin cambios por la orina. En caso de sobredosis, está indicada una terapia de soporte general, incluyendo el monitoreo de las constantes vitales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, ≤1/100), raras (≥1/10 000, ≤1/1000), muy raras (≤1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 Incluida en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de casos de insuficiencia hepática en pacientes que recibieron tratamiento en estudios abiertos del programa Early Prostate Cancer (EPC) en los grupos tratados con bicalutamida 150 mg.

3 Puede disminuir con la castración concomitante.

4 Observado durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos de la LH-RH y antiandrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentaba cuando la bicalutamida 50 mg se utilizaba en combinación con análogos de la LH-RH, sin embargo, no se observó un aumento del riesgo con el uso de bicalutamida 150 mg como monoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata.

5 Incluida en la lista de reacciones adversas tras recibir datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de casos de neumonitis intersticial durante el período de tratamiento aleatorizado con bicalutamida 150 mg en el programa EPC.

Aumento del TP/INR: en informes durante la vigilancia poscomercialización se han notificado interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sintón Hispania, S. L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle C/ Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.