Bicalutamide-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BICALUTAMIDE-VISTA (BICALUTAMIDE-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: bicalutamide;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, crospovidone, laurilsolfato di sodio, magnesio stearato; rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol (PEG 4000).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film. Su un lato delle compresse è impressa la sigla «ВСМ 50».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiandrogeni. Codice ATC L02B B03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bicalutamide-Vista è un antiandrogeno non steroideo che non ha altri effetti sul sistema endocrino. Il farmaco si lega ai recettori degli androgeni senza attivare l'espressione genica, inibendo così gli stimoli androgeni. Di conseguenza, si osserva una regressione del tumore della prostata. L'interruzione del trattamento con bicalutamide può provocare, in una certa percentuale di pazienti, un sindrome da sospensione. Bicalutamide-Vista è una miscela racemica con attività antiandrogena, rappresentata quasi esclusivamente dall'enzantiomero (R).

Farmacocinetica

Absorbimento

Bicalutamide-Vista viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Non vi sono evidenze di un effetto clinicamente significativo dell'assunzione di cibo sulla biodisponibilità del farmaco.

Distribuzione

Bicalutamide-Vista presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (96% per il racemato, >99% per l'enzantiomero (R)) ed è soggetto a un intenso metabolismo (mediante ossidazione e glucuronizzazione); i suoi metaboliti vengono eliminati in misura pressoché uguale attraverso i reni e la bile.

Biotrasformazione

L'enzantiomero (S) viene eliminato molto rapidamente rispetto all'enzantiomero (R); l'eliminazione di quest'ultimo dal plasma sanguigno è di circa 1 settimana. Con l'assunzione giornaliera del farmaco, l'enzantiomero (R) si accumula nel plasma sanguigno fino a 10 volte a causa del suo lungo emivita. Una concentrazione plasmatica stabile (plateau) dell'enzantiomero (R) di circa 9 µg/ml si raggiunge con una dose giornaliera di 50 mg di bicalutamide. A regime stabile, l'enzantiomero (R), che è quello prevalentemente attivo, rappresenta il 99% della quantità totale di enantiomeri circolanti.

Eliminazione

In uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicalutamide nel liquido seminale degli uomini che assumevano bicalutamide alla dose di 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicalutamide che potenzialmente può passare nell'organismo della donna durante un rapporto sessuale è bassa e può essere pari a circa 0,3 µg/ml. Tale livello è inferiore a quello che negli animali da laboratorio provoca alterazioni nella prole.

Popolazioni particolari di pazienti

La farmacocinetica dell'enzantiomero (R) non dipende dall'età, dall'insufficienza renale o da un danno epatico di grado lieve o moderato. Esistono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l'enzantiomero (R) venga eliminato più lentamente dal plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del carcinoma della prostata avanzato in associazione con terapia analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (GnRH) o castrazione chirurgica.

Controindicazioni.

Bicalutamide-Vista è controindicato nelle donne e nei bambini.

Bicalutamide-Vista non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono manifestate reazioni di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicato l'uso concomitante di bicalutamide con terfenadina, astemizolo o cisapride.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non esistono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra bicalutamide e analoghi del GnRH.

Studi in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide R- è un inibitore del CYP3A4 e mostra un effetto inibitorio minore sull'attività del CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6.

Sebbene studi clinici condotti utilizzando l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato una potenziale interazione con bicalutamide, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con bicalutamide. Per farmaci con un ristretto indice terapeutico, tale aumento può essere clinicamente significativo. Pertanto, l'uso concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato. Inoltre, bicalutamide deve essere utilizzata con cautela in associazione con composti come ciclosporine e bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente se si manifestano segni di potenziamento dell'effetto o effetti indesiderati in seguito alla loro somministrazione. Nell'uso concomitante con ciclosporina, si raccomanda un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di ciclosporina e dello stato clinico del paziente, sia all'inizio che alla sospensione del trattamento con bicalutamide.

Bicalutamide-Vista deve essere somministrata con cautela in pazienti che assumono medicinali in grado di inibire l'ossidazione del farmaco (ad esempio, cimetidina, ketoconazolo). Teoricamente, ciò potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di bicalutamide, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati.

Studi in vitro hanno dimostrato che bicalutamide può dislocare dal legame proteico l'anticoagulante cumarinico warfarina. Sono stati riportati potenziamenti dell'effetto di warfarina e di altri anticoagulanti cumarinici quando somministrati concomitantemente a bicalutamide. Pertanto, durante il trattamento con bicalutamide in pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e si deve considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti.

Poiché la terapia antiandrogena può causare allungamento dell'intervallo QT, bicalutamide deve essere somministrata con cautela in associazione con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT o indurre tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Pediatria. Studi sull'interazione sono stati condotti soltanto negli adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con il medicinale Bicalutamide-Vista deve essere iniziato sotto la diretta supervisione del medico.

La bicalutamide viene metabolizzata attivamente nel fegato. Alcuni dati suggeriscono che nei pazienti con gravi alterazioni epatiche l’eliminazione del farmaco può essere rallentata, il che potrebbe portare alla cumulazione della bicalutamide. Pertanto, la bicalutamide deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave. A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente controlli delle prove epatiche. La maggior parte delle alterazioni si verifica entro i primi 6 mesi di trattamento con bicalutamide. Raramente, durante l’uso di bicalutamide, sono state osservate alterazioni epatiche di grado grave; sono stati riportati casi fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, il trattamento con bicalutamide deve essere interrotto.

Nei pazienti con progressione oggettiva della malattia associata a un aumento del livello di PSA, si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia con bicalutamide.

Negli uomini in trattamento con agonisti del GnRH si osserva una ridotta tolleranza al glucosio. Ciò può manifestarsi con diabete mellito o perdita del controllo glicemico in pazienti già affetti da diabete. Per questo motivo, è necessario prestare particolare attenzione al monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che ricevono bicalutamide in combinazione con agonisti del GnRH.

È stato dimostrato che la bicalutamide inibisce l’attività del citocromo P450 (CYP 3A4); pertanto, si deve prestare cautela quando viene somministrata contemporaneamente a farmaci metabolizzati principalmente tramite CYP 3A4 (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I pazienti affetti da forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza congenita di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Se si è intolleranti ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

La terapia con antiandrogeni può causare un allungamento dell’intervallo QT. Nei pazienti con fattori di rischio o con anamnesi di allungamento dell’intervallo QT, così come nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono prolungare l’intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»), il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con bicalutamide, considerando il potenziale rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta.

La terapia antiandrogenica può causare alterazioni nella morfologia degli spermatozoi. Benché l’effetto della bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato studiato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con bicalutamide, si raccomanda ai pazienti e/o ai loro partner di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 130 giorni dopo la fine della terapia con bicalutamide.

Sono stati riportati potenziamenti dell’effetto degli anticoagulanti cumarinici nei pazienti che assumevano contemporaneamente bicalutamide, con conseguente aumento del PT e dell’INR. Alcuni casi sono stati associati al rischio di emorragia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei valori di PT/INR e si deve considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti.

Eccipienti:

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La bicalutamide è controindicata nell’uso da parte delle donne. È controindicata durante la gravidanza.

Allattamento.

La bicalutamide è controindicata durante l’allattamento al seno.

Fertilità.

Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità nei maschi. Si deve presumere che negli uomini possa verificarsi un periodo di alterazione della funzione riproduttiva o di sterilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Bicalutamide-Vista non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. Tuttavia, si deve tenere presente che frequentemente può insorgere sonnolenza e molto frequentemente vertigini (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo medicinale devono pertanto prestare cautela.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti di sesso maschile, compresi i pazienti di età avanzata: per via orale, 1 compressa da 50 mg una volta al giorno. Il trattamento con bicalutamide deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante o contemporaneamente all'orchiectomia chirurgica.

Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza epatica: nei pazienti con lieve insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave può verificarsi un accumulo aumentato del farmaco.

Bambini.

Bicalutamide-Vista è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non vi sono dati disponibili riguardo al sovradosaggio nell'uomo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. L'emodialisi potrebbe essere inefficace poiché la bicalutamide è fortemente legata alle proteine plasmatiche e non viene escreta immodificata nelle urine. In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati per frequenza: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1000, ≤1/100), rari (≥1/10 000, ≤1/1000), molto rari (≤1/10 000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile determinare la frequenza di insorgenza).

1 Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e spesso si risolvono o si attenuano con la prosecuzione del trattamento o dopo l'interruzione dello stesso.

2 Incluso nell'elenco delle reazioni avverse al medicinale sulla base dei dati post-registrazione. La frequenza è stata determinata in base alla segnalazione di casi di insufficienza epatica in pazienti trattati negli studi aperti del programma Early Prostate Cancer (EPC) nei gruppi con bicalutamide 150 mg.

3 Può risultare ridotta in caso di contemporanea castrazione.

4 Osservato durante uno studio farmaco-epidemiologico sull'uso di analoghi del GnRH e antiandrogeni nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio risultava aumentato quando la bicalutamide 50 mg era utilizzata in combinazione con analoghi del GnRH, tuttavia non è stato osservato un aumento del rischio con l'uso di bicalutamide 150 mg come monoterapia per il trattamento del carcinoma prostatico.

5 Incluso nell'elenco delle reazioni avverse dopo la ricezione di dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base alla segnalazione di casi di polmonite interstiziale durante il periodo di trattamento randomizzato con bicalutamide 150 mg nello studio EPC.

Aumento del rapporto PT/INR: durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi di interazione tra anticoagulanti cumarinici e bicalutamide.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

C/ Castelló, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.