Бикалутамид-виста ас

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС (BICALUTAMIDE-VISTA AC)

Состав:

Активное вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон К-25; натрия кроскармеллоза (тип А); магния стеарат;

оболочка таблетки Opadry OY-S-9622: гипромеллоза (5 сР), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные антагонисты и аналогичные средства. Антиандрогены. Бикалутамид. Код АТХ L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим другого влияния на эндокринную систему. Он связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. После прекращения применения бикалутамида у определённой части пациентов может развиться синдром последействия. Бикалутамид является рацемической смесью, антиандрогенная активность которой обусловлена практически исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика

Абсорбция. Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приёме. Клинически значимого влияния приёма пищи на биодоступность бикалутамида не выявлено.

Распределение. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96 %, (R)-энантиомер — > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путём окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью приблизительно в равной пропорции.

Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего составляет приблизительно 1 неделю. При ежедневном приёме бикалутамида (R)-энантиомер в силу своего длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне около 9 мкг/мл достигается при применении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общей концентрации циркулирующих энантиомеров.

Выведение. В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнёрши во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, оказывавшего влияние на потомство у лабораторных животных.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия поражения почек или лёгкого либо умеренного поражения печени. Имеются данные, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Клинические характеристики

Показания. Применять для лечения распространённого рака предстательной железы в комбинации с аналогами лютеинизирующего гормон-рилизинг-фактора (ЛГ-РФ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания

• БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС противопоказан к применению женщинам и детям (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
• Одновременный приём препарата БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не имеется доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов лютеинизирующего гормон-рилизинг-фактора.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает менее выраженный ингибирующий эффект на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с применением антипиринa в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявили потенциального взаимодействия с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличивалась до 80 % при одновременном его приёме в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если наблюдаются признаки усиления действия бикалутамида или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется тщательно наблюдать за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения приёма бикалутамида.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление других препаратов (например, циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме и вызвать усиление побочных эффектов.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приёме с бикалутамидом. Поэтому во время применения бикалутамида у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательный мониторинг ПВ [протромбинового времени] / МНО [международного нормализованного отношения], а также необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Применение лекарственного средства следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Имеются определённые данные, позволяющие предполагать, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени выведение бикалутамида замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжёлыми поражениями печени. В связи с возможностью нарушения функции печени необходимо периодически контролировать печеночные пробы. Предполагается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко при применении препарата возникают тяжёлые нарушения функции печени, в том числе были сообщения о летальных исходах (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжёлых нарушений функции печени применение бикалутамида следует прекратить. У пациентов, у которых наблюдается объективное прогрессирование заболевания на фоне повышения уровня ПСА (простат-специфического антигена), следует рассмотреть возможность прекращения применения бикалутамида. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Установлено, что бикалутамид подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому его следует осторожно применять с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или наличием в анамнезе удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен оценить соотношение риска и пользы перед началом применения бикалутамида, учитывая потенциальный риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не изучалось и о подобных изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их половым партнёршам следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 130 дней после применения препарата.

Сообщалось об усилении действия кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что могло привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском развития кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать ПВ/МНО, а также необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит 1,74 мг натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врождённой лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности и лактации

Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Противопоказано назначение в период беременности.

Грудное вскармливание. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности у самцов. Следует предполагать, что у мужчин также может наблюдаться временная недостаточность репродуктивной функции или бесплодие.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лекарственное средство не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Способ применения и дозы

Взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста: принимать по 1 таблетке (50 мг) один раз в сутки.

Применение бикалутамида следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность: коррекция дозы у пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью не требуется.

У пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой печеночной недостаточностью возможна повышенная кумуляция (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Препарат противопоказан к применению у детей.

Передозировка

Симптомы. Данные о передозировке у людей отсутствуют.

Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками плазмы и не выделяется в неизменённом виде с мочой. В случае передозировки показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о печеночной недостаточности как о побочном явлении у пациентов, получающих лечение в рамках открытых исследований программы EPC (Early Prostate Cancer programme — Программа раннего выявления рака простаты) в группах бикалутамида 150 мг.

3 Может уменьшаться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось в ходе фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался при применении бикалутамида 50 мг в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечалось при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как о побочном явлении у пациентов, получающих лечение в рамках открытых исследований EPC в группах бикалутамида 150 мг.

Увеличение МНО/ПЧ: в отчетах пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ДЖЕНЕФАРМ, С.А.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. 18-й км Марафон Авеню, Паллини, 153 51, Греция