Bicalutamide-Vista AS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BICALUTAMIDE-VISTA AC (BICALUTAMIDE-VISTA AC)

Composizione:

Principio attivo: bicalutamide;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato; povidone K-25; sodio starch glycolate (tipo A); magnesio stearato;

rivestimento della compressa Opadry OY-S-9622: ipromellosa (5 cP), biossido di titanio (E 171), propilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e agenti simili. Agenti antiandrogeni. Bicalutamide. Codice ATC L02BB03

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo che non ha altri effetti sul sistema endocrino. Si lega ai recettori degli androgeni senza attivare l'espressione genica, inibendo così gli stimoli androgeni. Come risultato di tale inibizione si osserva regressione del tumore della prostata. Dopo l'interruzione del trattamento con bicalutamide, in una certa percentuale di pazienti può manifestarsi il cosiddetto fenomeno da post-effetto. Bicalutamide è una miscela racemica con attività antiandrogena attribuibile quasi esclusivamente all'enantiomero (R).

Farmacocinetica

Assorbimento. Bicalutamide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Non esistono evidenze di un impatto clinicamente rilevante dell'assunzione di cibo sulla biodisponibilità di bicalutamide.

Distribuzione. Bicalutamide presenta un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (96% per il racemato, >99% per l'enantiomero (R)) ed è soggetto a un intenso metabolismo (mediante ossidazione e glucuronizzazione); i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e biliare in quantità pressoché uguali.

Biotrasformazione. L'enantiomero (S) viene eliminato molto rapidamente rispetto all'enantiomero (R); l'eliminazione di quest'ultimo dal plasma è di circa 1 settimana. Con l'assunzione giornaliera di bicalutamide, l'enantiomero (R), a causa del suo lungo emivita, si accumula nel plasma fino a raggiungere concentrazioni 10 volte superiori. Un livello plasmatico stabile dell'enantiomero (R) di circa 9 µg/ml si raggiunge con una dose giornaliera di 50 mg di bicalutamide. Nella fase di equilibrio, all'enantiomero (R), il principale responsabile dell'attività farmacologica, è attribuibile il 99% della quantità totale di enantiomeri circolanti.

Eliminazione. In uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicalutamide nel liquido seminale degli uomini trattati con bicalutamide 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicalutamide che potenzialmente può essere trasferita all'organismo della partner durante un rapporto sessuale è bassa, pari a circa 0,3 µg/ml, valore inferiore a quello che negli animali da laboratorio ha mostrato effetti sulla prole.

Popolazioni speciali. La farmacocinetica dell'enantiomero (R) non dipende dall'età del paziente, dalla compromissione renale o dalla presenza di danno epatico lieve o moderato. Esistono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l'enantiomero (R) venga eliminato più lentamente dal plasma.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Da utilizzare nel trattamento del carcinoma prostatico avanzato in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o con castrazione chirurgica.

Controindicazioni

• BICALUTAMIDE-VISTA AS è controindicato nelle donne e nei bambini (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• L’assunzione contemporanea del medicinale BICALUTAMIDE-VISTA AS con terfenadina, astemizolo o cisapride è controindicata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non esistono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra bicalutamide e analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

Studi in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide R è un inibitore del CYP3A4 e ha un effetto inibitorio minore sull'attività dei CYP 2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene studi clinici condotti utilizzando l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato interazioni potenziali con la bicalutamide, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con bicalutamide. Per i farmaci con un ristretto indice terapeutico, tale aumento può essere clinicamente rilevante. Di conseguenza, l’uso concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Inoltre, la bicalutamide deve essere utilizzata con cautela in associazione con composti come la ciclosporina e i bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente se si osservano segni di potenziamento dell'effetto della bicalutamide o compaiono effetti indesiderati in seguito al suo utilizzo. Nel caso della ciclosporina, si raccomanda un attento monitoraggio della sua concentrazione plasmatica e dello stato clinico del paziente sia all'inizio che alla sospensione della terapia con bicalutamide.

La bicalutamide deve essere somministrata con cautela anche in caso di utilizzo concomitante di medicinali che possono inibire l'ossidazione di altre sostanze (ad esempio cimetidina, ketoconazolo). Teoricamente, ciò potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di bicalutamide e causare un potenziamento degli effetti indesiderati.

Studi in vitro hanno mostrato che la bicalutamide può spostare l'anticoagulante cumarinico warfarin dai siti di legame alle proteine. Sono stati riportati potenziamenti dell'effetto della warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici quando somministrati contemporaneamente alla bicalutamide. Pertanto, durante il trattamento con bicalutamide in pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un rigoroso monitoraggio del TP [tempo di protrombina] / INR [rapporto normalizzato internazionale], e si deve considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti (vedere i paragrafi «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Poiché la terapia antiandrogena può causare un allungamento dell'intervallo QT, la bicalutamide deve essere somministrata con cautela in associazione con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT o di indurre tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes, come antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide) o di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici, ecc. (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Bambini. Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

L'uso del medicinale deve essere iniziato sotto diretta supervisione medica. Bicalutamide viene ampiamente metabolizzato nel fegato. Alcuni dati indicano che nei pazienti con gravi alterazioni epatiche l'eliminazione di bicalutamide è rallentata, il che può portare alla sua accumulazione. Pertanto, bicalutamide deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave. A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente controlli delle prove epatiche. Si prevede che la maggior parte delle alterazioni si verifichi nei primi 6 mesi di trattamento con bicalutamide. Raramente, durante l'uso del medicinale, si possono verificare alterazioni gravi della funzionalità epatica, inclusi casi letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazioni gravi della funzionalità epatica, l'uso di bicalutamide deve essere interrotto. Nei pazienti con progressione oggettiva della malattia associata a un aumento del livello di PSA (antigene specifico prostatico), si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con bicalutamide. Negli uomini che assumono agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante, la tolleranza al glucosio può ridursi. Ciò può manifestarsi con diabete mellito o perdita del controllo glicemico nei pazienti già affetti da diabete. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono bicalutamide in combinazione con agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue.

È stato osservato che bicalutamide inibisce l'attività del CYP3A4 (P450), pertanto deve essere usato con cautela in associazione con medicinali metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La terapia con antiandrogeni può causare un prolungamento dell'intervallo QT.

Nei pazienti con fattori di rischio o con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, nonché nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con bicalutamide, considerando il potenziale rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La terapia antiandrogenica può causare alterazioni nella morfologia degli spermatozoi. Sebbene l'effetto di bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato studiato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con bicalutamide, pazienti e/o le loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 130 giorni dopo l'assunzione del medicinale.

Sono stati segnalati potenziamenti dell'effetto degli anticoagulanti cumarinici in pazienti che assumevano contemporaneamente bicalutamide, con conseguente aumento del tempo di protrombina (PT) e del rapporto normalizzato internazionale (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di emorragie. Si raccomanda un attento monitoraggio del PT/INR e si deve considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). Informazioni importanti sugli eccipienti. Il medicinale contiene 1,74 mg di sodio per dose, ovvero è praticamente privo di sodio.

BICALUTAMIDE-VISTA AS contiene lattosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza congenita di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza. Bicalutamide è controindicato nell'uso da parte delle donne. È controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. Bicalutamide è controindicato durante l'allattamento al seno. Fertilità. Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità nei maschi. Si deve presumere che negli uomini possa verificarsi un periodo di alterazione della funzione riproduttiva o sterilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve considerare che frequentemente può manifestarsi sonnolenza e molto frequentemente vertigini (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo medicinale devono essere cauti.

Modalità e posologia di somministrazione

Negli uomini adulti, compresi i pazienti anziani: assumere 1 compressa (50 mg) una volta al giorno.

Il trattamento con bicalutamide deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante oppure contemporaneamente alla castrazione chirurgica.

Insufficienza renale: non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica: non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve.
Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave è possibile un aumento dell'accumulo (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l'uso»).

Uso pediatrico
Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi: Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. La dialisi potrebbe non essere efficace poiché la bicalutamide è fortemente legata alle proteine plasmatiche e non viene escreta inalterata nelle urine. In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali.

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

1 Le alterazioni epatiche raramente sono gravi e spesso regrediscono o si attenuano con la prosecuzione del trattamento o dopo l’interruzione dello stesso.

2 Incluso nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale dopo la valutazione dei dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base alla segnalazione di insufficienza epatica come effetto indesiderato in pazienti in trattamento negli studi aperti del programma EPC (Early Prostate Cancer programme - Programma per il rilevamento precoce del cancro alla prostata) nei gruppi trattati con bicalutamide 150 mg.

3 Può diminuire in caso di castrazione concomitante.

4 Osservato durante uno studio farmaco-epidemiologico sull’uso di agonisti del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante e di antiandrogeni nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio aumentava quando la bicalutamide 50 mg era utilizzata in combinazione con agonisti del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante, tuttavia non è stato osservato un aumento del rischio con l’uso della bicalutamide 150 mg come monoterapia per il trattamento del carcinoma prostatico.

5 Incluso nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale dopo la valutazione dei dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base alla segnalazione di polmonite interstiziale come effetto indesiderato in pazienti in trattamento negli studi aperti del programma EPC nei gruppi trattati con bicalutamide 150 mg.

Aumento del PT/INR: durante la sorveglianza post-commercializzazione sono state segnalate interazioni tra anticoagulanti cumarinici e bicalutamide (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. JENEPHARM, S.A.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’attività. 18° km Marathon Avenue, Pallini, 153 51, Grecia