Bicalutamida-Vista AS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICALUTAMIDA-VISTA AC (BICALUTAMIDE-VISTA AC)

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de bicalutamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; povidona K-25; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio;

recubrimiento de la tableta Opadry OY-S-9622: hipromelosa (5 cP), dióxido de titanio (E 171), propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y agentes similares. Agentes antiandrogénicos. Bicalutamida. Código ATC L02BB03

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. Se une a los receptores androgénicos sin activar la expresión génica, inhibiendo así los estímulos androgénicos. Como resultado de esta inhibición, se observa regresión del tumor de la próstata. Tras la interrupción del tratamiento con bicalutamida, en una parte de los pacientes puede aparecer un síndrome de retirada. La bicalutamida es una mezcla racémica con actividad antiandrógena, representada casi exclusivamente por el enantiómero (R).

Farmacocinética

Absorción. La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un efecto clínicamente significativo de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad de la bicalutamida.

Distribución. La bicalutamida presenta un alto grado de unión a proteínas (96 % para el racemato, > 99 % para el enantiómero (R)) y sufre un intenso metabolismo (por oxidación y glucuronización); sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en cantidades aproximadamente iguales.

Biotransformación. El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); la eliminación de este último del plasma es de aproximadamente 1 semana. Tras la administración diaria de bicalutamida, el enantiómero (R) se acumula en el plasma en una concentración 10 veces mayor debido a su prolongado período de semivida. Se alcanza una concentración en estado estacionario del enantiómero (R) de aproximadamente 9 µg/ml con una dosis diaria de 50 mg de bicalutamida. En fase estable, el enantiómero predominantemente activo (R) representa el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes.

Eliminación. Durante un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron bicalutamida a una dosis de 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede transferirse al organismo de la pareja femenina durante el coito es baja, estimándose en aproximadamente 0,3 µg/ml, una concentración inferior al nivel que produce efectos sobre la descendencia en animales de laboratorio.

Grupos de pacientes especiales. La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad del paciente, ni de la presencia de afectación renal o de daño hepático leve o moderado. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

Características clínicas

Indicaciones. Indicado para el tratamiento del cáncer de próstata diseminado en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH) o castración quirúrgica.

Contraindicaciones

• BICALUTAMIDA-VISTA AS está contraindicado en mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• La administración concomitante de BICALUTAMIDA-VISTA AS con terfenadina, astemizol o cisaprida está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre la bicalutamida y los análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH).

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida R es un inhibidor del CYP3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios clínicos que utilizaron la antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no indicaron una posible interacción con bicalutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta en un 80 % tras su administración concomitante durante 28 días con bicalutamida. Para medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede tener una importancia clínica. Por consiguiente, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Asimismo, se debe tener precaución al administrar bicalutamida junto con sustancias como la ciclosporina y los bloqueadores de los canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si hay signos de un efecto potenciado de la bicalutamida o si aparecen efectos adversos tras su administración. En el caso de la ciclosporina, se recomienda un monitoreo cuidadoso de su concentración plasmática y del estado clínico del paciente tras iniciar o suspender el tratamiento con bicalutamida.

Debe administrarse bicalutamida con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación de otras sustancias (por ejemplo, cimetidina, ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida y provocar una intensificación de los efectos adversos.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión proteico. Se han notificado casos de potenciación de los efectos de warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con bicalutamida. Por lo tanto, durante el tratamiento con bicalutamida en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo cuidadoso del TP [tiempo de protrombina] / INR [relación normalizada internacional], así como considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Dado que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, debe tenerse precaución al administrar bicalutamida concomitantemente con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, entre otros (ver sección «Precauciones de uso»).

niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

Características de aplicación

La administración del medicamento debe iniciarse bajo supervisión médica directa. El bicalutamida se metaboliza activamente en el hígado. Algunos datos indican que en pacientes con alteraciones hepáticas graves, la eliminación de bicalutamida se ralentiza, lo que puede provocar su acumulación. Por ello, el bicalutamida debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. Debido a la posibilidad de alteración de la función hepática, se deben realizar controles periódicos de las pruebas hepáticas. Se espera que la mayoría de los cambios ocurran durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida. Rara vez, durante la administración del medicamento, se han observado alteraciones graves de la función hepática, incluyendo casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan alteraciones hepáticas graves, debe suspenderse el tratamiento con bicalutamida. En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad junto con un aumento del nivel de PSA (antígeno prostático específico), debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con bicalutamida. En hombres que reciben agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante, se reduce la tolerancia a la glucosa. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes ya diagnosticada. Por ello, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciben bicalutamida en combinación con agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe la actividad del CYP450 (CYP3A4); por lo tanto, debe administrarse con precaución junto con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado casos de este tipo en pacientes que recibieron bicalutamida, se debe recomendar a los pacientes y/o a sus parejas sexuales el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la administración del medicamento.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que recibieron bicalutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la relación internacional normalizada (INR). Algunos casos se asociaron con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control riguroso del TP/INR y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene 1,74 mg de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

BICALUTAMIDA-VISTA AS contiene lactosa. Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Embarazo. La bicalutamida está contraindicada en mujeres. Está contraindicada su administración durante el embarazo.

Lactancia. La bicalutamida está contraindicada durante la lactancia. Fertilidad. En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad en machos. Se debe considerar que en hombres también puede ocurrir un período de alteración de la función reproductiva o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con mecanismos complejos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente vértigo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben extremar las precauciones.

Vía de administración y dosis

Para hombres adultos, incluidos pacientes de edad avanzada: tomar 1 comprimido (50 mg) una vez al día.

El tratamiento con bicalutamida debe iniciarse al menos 3 días antes del inicio de la terapia con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal: no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática: no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave puede producirse una acumulación aumentada (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. El medicamento está contraindicado para su uso en niños.

Sobredosis

Síntomas. No existen datos sobre sobredosis en humanos.

Tratamiento. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que la bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina sin cambios por la orina. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento de soporte general, incluido el monitoreo de las funciones vitales.

Efectos adversos

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raro (≤ 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el examen de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de insuficiencia hepática como efecto adverso en pacientes que recibieron tratamiento en estudios abiertos del programa EPC (Early Prostate Cancer programme - Programa de detección precoz del cáncer de próstata) en los grupos con bicalutamida 150 mg.

3 Puede disminuir con la castración concomitante.

4 Observado durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos del factor liberador de la hormona luteinizante y antiandrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentaba cuando se usaba bicalutamida 50 mg en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante, sin embargo, no se observó un aumento del riesgo con el uso de bicalutamida 150 mg como monoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata.

5 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el examen de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de neumonitis intersticial como efecto adverso en pacientes que recibieron tratamiento en estudios abiertos del programa EPC en los grupos con bicalutamida 150 mg.

Aumento del TP/INR: en informes durante la vigilancia poscomercialización se han notificado interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. DGENEFARM, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Km 18, Avenida Maratón, Pallini, 153 51, Grecia