Бикалутамид-тева

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИКАЛУТАМИД-ТЕВА (BICALUTAMIDE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бикалутамида 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гипромеллоза, полидекстроза, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «93» с одной стороны и «220» с другой; без трещин и сколов.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, не обладающим другой эндокринной активностью. Он связывается с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, таким образом блокируя андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части пациентов прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемической смесью; антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приёме. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на биодоступность.

По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет приблизительно 1 неделю.

Распределение

При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плато концентрации (R)-энантиомера составляет приблизительно 9 мкг/мл. Преобладающий активный (R)-энантиомер составляет 99 % от общей концентрации циркулирующих энантиомеров на стадии равновесия.

Биотрансформация и выведение

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют ни возраст, ни нарушения функции почек или печени лёгкой и средней степени тяжести. При тяжёлых нарушениях функции печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат: 96 %, (R)-энантиомер: >99 %) и интенсивно метаболизируется (путём окисления и глюкуронирования); метаболиты выводятся почками и с жёлчью приблизительно в равных соотношениях.

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнёра во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, вызывающего влияние на потомство у лабораторных животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к бикалутамиду или к другим компонентам препарата;

− одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

− противопоказано применение женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не имеется доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и аналогами РФЛГ.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньшее ингибирующее действие на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в которых использовали антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальной взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении одновременно циклоспорина и блокаторов кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если имеются признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения.

При применении циклоспорина рекомендуется тщательно наблюдать за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может привести к повышению уровня бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных реакций препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид способен вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Поэтому необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим лечение кумариновыми антикоагулянтами.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), учитывая, что антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства IА класса (например, хинидин, дизопирамид) и III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Начало лечения следует проводить под непосредственным наблюдением специалиста.

Бикалутамид-Тева активно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к усиленной кумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью применять лечение Бикалутамидом-Тева у пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени.

В связи с возможностью изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

При применении бикалутамида сообщалось о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, которые иногда заканчивались летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить.

Пациентам, у которых отмечается объективное прогрессирование заболевания на фоне повышения уровня ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого препарата одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отмечалось снижение толерантности к глюкозе у пациентов мужского пола, которые применяли агонисты ЛГРГ, что проявлялось развитием сахарного диабета или утратой гликемического контроля у лиц с уже выявленным диабетом. Поэтому следует внимательно наблюдать за уровнем глюкозы крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами ЛГРГ.

Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов, имеющих факторы риска или в анамнезе случаи удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), перед началом лечения врач должен оценить соотношение польза/риск, учитывая также возможность возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции.

Данный лекарственный препарат содержит 35 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редким наследственным непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Бикалутамид противопоказан для применения женщинам, противопоказан прием в период беременности.

Лактация (грудное вскармливание)

Бикалутамид противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).

Фертильность

Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Нарушения способности пациентов управлять автотранспортом или механизмами на фоне применения бикалутамида маловероятны. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим этот препарат, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Взрослым мужчинам, включая пожилых: по 1 таблетке 1 раз в сутки в одно и то же время (утром или вечером).

Лечение следует начинать за 1 неделю до применения аналогов РФЛГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени лёгкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Возможна усиленная кумуляция бикалутамида при нарушении функции печени средней и тяжёлой степени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан детям (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение — симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками плазмы и не выделяется в неизменённом виде с мочой. Показана поддерживающая терапия, включающая контроль жизненно важных функций организма.

Побочные реакции

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: анемия.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны психики. Часто: снижение либидо, депрессия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение. Часто: сонливость.

Со стороны сердца. Часто: инфаркт миокарда^e (сообщали о летальных случаях), сердечная недостаточность^e. Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудов. Очень часто: приливы.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто: интерстициальное поражение легких^а (сообщали о летальных случаях).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: боль в животе, запор, тошнота. Часто: диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаминаз^b. Редко: печеночная недостаточность (сообщали о летальных случаях)^с.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь. Нечасто: реакции фоточувствительности.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень часто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: гинекомастия, болезненность молочных желез^d. Часто: эректильная дисфункция.

Со стороны метаболизма и питания. Часто: снижение аппетита.

Обследования. Часто: увеличение массы тела.

Общие расстройства. Очень часто: астения. Часто: отек, боль в грудной клетке.

^а Включена в список побочных реакций после получения пострегистрационных данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в ходе рандомизированных исследований программы «Ранний рак предстательной железы» (Early Prostate Cancer programme).

^b Печеночные нарушения редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

^с Включена в список побочных реакций после получения пострегистрационных данных. Частота этой реакции установлена на основании частоты случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в ходе открытого исследования программы ЕРС.

^d Может уменьшаться при сочетании с кастрацией.

^е Наблюдалось в ходе фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не отмечалось при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска препарата. Специалистам в области здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ул. Эли Хурвиц 18, промышленная зона, Кфар-Саба, Израиль.