Bicalutamida Teva

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICALUTAMIDA-TEVA (BICALUTAMIDE-TEVA)

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de bicalutamida;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, polidextrosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con la impresión «93» en un lado y «220» en el otro; sin grietas ni astillas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiandrógenos. Código ATC L02BB03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El bicalutamida es un agente antiandrógeno no esteroideico que carece de otra actividad endocrina. Se une a los receptores androgénicos sin activar la expresión génica, bloqueando así la estimulación androgénica. Esto conduce a la regresión de los tumores de próstata. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento con bicalutamida puede provocar un síndrome de retirada.

Es un compuesto racémico; la actividad antiandrógena la presenta exclusivamente el enantiómero (R).

Farmacocinética.

Absorción

La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. Los alimentos no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad.

En comparación con el enantiómero (R), el enantiómero (S) se elimina rápidamente del organismo, con un período de semieliminación de aproximadamente 1 semana.

Distribución

Con la administración diaria de bicalutamida, la concentración del enantiómero (R) en plasma sanguíneo aumenta 10 veces como resultado del largo período de semieliminación.

Con la administración diaria de bicalutamida a una dosis de 50 mg, la concentración en estado de equilibrio del enantiómero (R) es de aproximadamente 9 µg/ml. El enantiómero activo (R) representa el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes en estado de equilibrio.

Biotransformación y eliminación

La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad ni por alteraciones de la función renal o hepática de grado leve o moderado. En caso de alteración grave de la función hepática, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

La bicalutamida presenta un alto grado de unión a proteínas (forma racémica: 96 %, enantiómero (R): >99 %) y se metaboliza intensamente (mediante oxidación y glucuronidación); los metabolitos se excretan por vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

Durante un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron bicalutamida a una dosis de 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede pasar al organismo de la pareja femenina durante el coito es baja y puede alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml, lo cual es inferior al nivel que en animales de laboratorio produce efectos sobre la descendencia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con un análogo del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al bicolutamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;

− Tratamiento simultáneo con terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);

− Está contraindicado en mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre el bicolutamida y los análogos del LHRH.

Estudios in vitro han demostrado que el bicolutamida R es un inhibidor del CYP3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de las isoformas CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6.

Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no han mostrado interacción potencial con bicolutamida, la concentración media de midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta en un 80 % tras la administración concomitante durante 28 días con bicolutamida. Para medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este incremento puede ser clínicamente relevante. Por consiguiente, la administración simultánea con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente ciclosporina y bloqueadores de los canales de calcio. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de estos medicamentos, especialmente si aparecen signos de efectos potenciados o efectos adversos derivados de su uso.

Durante la administración de ciclosporina, se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de su concentración en plasma y del estado clínico del paciente tras iniciar o interrumpir el tratamiento con bicolutamida.

Asimismo, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente sustancias que puedan inhibir la oxidación del bicolutamida, es decir, medicamentos que contengan ketoconazol o cimetidina. Esto podría provocar un aumento de los niveles de bicolutamida en plasma, lo que podría intensificar las reacciones adversas del medicamento.

Estudios in vitro han demostrado que el bicolutamida puede desplazar del sitio de unión a proteínas al anticoagulante cumarínico warfarina. Por ello, es necesario controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes cumarínicos al iniciar el tratamiento con bicolutamida.

Debe tenerse precaución al administrar medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular bidireccional en forma de torsión de puntas (torsades de pointes), dado que la terapia antiandrógena puede prolongar el intervalo QT. Entre estos medicamentos se incluyen: antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino y antipsicóticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

El inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión directa de un especialista.

Bicalutamida-Teva se metaboliza activamente en el hígado. En pacientes con alteración hepática grave, es posible un retraso en la eliminación del medicamento, lo que podría provocar una acumulación excesiva de bicalutamida. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar Bicalutamida-Teva a pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o severo.

Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se deben realizar controles periódicos de pruebas hepáticas. Se espera que la mayoría de los cambios ocurran durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida.

Durante la administración de bicalutamida se han notificado casos raros de alteraciones hepáticas graves e insuficiencia hepática, algunas veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse alteraciones hepáticas graves durante el tratamiento con Bicalutamida-Teva, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento.

En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad junto con aumento de los niveles de PSA, se debe considerar la posibilidad de suspender la terapia con bicalutamida.

Bicalutamida es un inhibidor del citocromo P450 (CYP 3A4); por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar este medicamento junto con otros fármacos que se metabolizan mediante CYP 3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa en pacientes de sexo masculino que reciben agonistas de la LH-RH, manifestándose como desarrollo de diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en personas con diabetes ya diagnosticada. Por ello, se debe observar cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciben bicalutamida en combinación con agonistas de la LH-RH.

La terapia antiandrógena puede prolongar el intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación beneficio/riesgo antes de iniciar el tratamiento, considerando también la posibilidad de aparición de taquicardia ventricular bidireccional en forma de torsades de pointes (torsades de pointes).

La terapia antiandrógena puede provocar alteraciones en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes tratados con bicalutamida, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la finalización de la terapia con bicalutamida.

Este medicamento contiene 35 mg de lactosa monohidrato. No debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria rara, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Bicalutamida está contraindicada en mujeres y su uso está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

Bicalutamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales se ha observado una disminución reversible de la fertilidad masculina. En humanos, se debe suponer un período de subfertilidad o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Es poco probable que el tratamiento con bicalutamida afecte la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente mareo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que tomen este medicamento deben tener precaución.

Vía de administración y dosis.

A los hombres adultos, incluidos los de edad avanzada: 1 comprimido una vez al día, a la misma hora (por la mañana o por la noche).

El tratamiento debe iniciarse durante la semana previa a la administración de análogos de LH-RH o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Alteración de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis.

Alteración de la función hepática. En casos de alteración hepática de grado leve, no se requiere ajuste de la dosis. Puede producirse una acumulación aumentada de bicolutamida en casos de alteración hepática de grado moderado o grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en humanos. No hay antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede no ser eficaz, ya que la bicolutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se excreta sin cambios en la orina. Se recomienda tratamiento de soporte, incluyendo el control de las funciones vitales del organismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático. Muy frecuentes: anemia.

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad, angioedema, urticaria.

Del sistema psíquico. Frecuentes: disminución del libido, depresión.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: mareo. Frecuentes: somnolencia.

Del corazón. Frecuentes: infarto de miocardioe (se han notificado casos fatales), insuficiencia cardíacae. Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Del sistema vascular. Muy frecuentes: sofocos.

Del sistema respiratorio. Poco frecuentes: enfermedad intersticial del pulmóna (se han notificado casos fatales).

Del sistema gastrointestinal. Muy frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas. Frecuentes: dispepsia, flatulencia.

Del sistema hepatobiliar. Frecuentes: hepatotoxicidad, ictericia, aumento de los niveles de transaminasasb. Raras: insuficiencia hepática (se han notificado casos fatales)c.

De la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: alopecia, hirsutismo/recuperación del crecimiento del cabello, sequedad de la piel, prurito, erupción cutánea. Poco frecuentes: reacciones de fotosensibilidad.

De los riñones y del sistema urinario. Muy frecuentes: hematuria.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias. Muy frecuentes: ginecomastia, dolor en las mamasd. Frecuentes: disfunción eréctil.

Del metabolismo y la nutrición. Frecuentes: disminución del apetito.

Exploraciones. Frecuentes: aumento de peso corporal.

Trastornos generales. Muy frecuentes: astenia. Frecuentes: edema, dolor en el pecho.

a Incluida en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia se determinó a partir de notificaciones de casos de neumonitis intersticial en pacientes que recibieron bicalutamida a una dosis de 150 mg durante estudios aleatorizados del programa Early Prostate Cancer (EPC).

b Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

c Incluida en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia de esta reacción se estableció en base a la frecuencia de casos de insuficiencia hepática en pacientes que recibieron bicalutamida a una dosis de 150 mg durante un estudio abierto del programa EPC.

d Puede reducirse con castración concomitante.

e Observado durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos del factor liberador de la hormona luteinizante y antiandrogénicos en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentó cuando se usó bicalutamida 50 mg en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante, pero no se observó aumento del riesgo con el uso de bicalutamida 150 mg como monoterapia en el tratamiento del cáncer de próstata.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sector sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechada.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Eli Hurvitz 18, Zona Industrial, Kfar-Saba, Israel.