Bicalutamide Teva
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BICALUTAMIDE TEVA (BICALUTAMIDE-TEVA)
Composizione:
Principio attivo: bicalutamide;
1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, ipromellosa, polidestrina, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «93» su un lato e «220» sull'altro; prive di crepe e scheggiature.
**Gruppo farmacoterapeut游戏副本
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La bicalutamide è un agente antiandrogeno non steroideo privo di altre attività endocrine. Si lega ai recettori androgeni senza attivare l'espressione genica, bloccando così la stimolazione androgena. Questo porta alla regressione dei tumori della prostata. In alcuni pazienti, l'interruzione del trattamento con bicalutamide può provocare la sindrome da sospensione.
È un composto racemico; l'attività antiandrogena è esercitata esclusivamente dall'enantiomero (R).
Farmacocinetica
Assorbimento
La bicalutamide viene ben assorbita dopo somministrazione orale. Gli alimenti non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla biodisponibilità.
Rispetto all'enantiomero (R), l'enantiomero (S) viene rapidamente eliminato dall'organismo, con un'emivita di circa 1 settimana.
Distribuzione
Con l'assunzione giornaliera di bicalutamide, la concentrazione dell'enantiomero (R) nel plasma aumenta di circa 10 volte a causa del lungo emivita.
Con l'assunzione giornaliera di bicalutamide alla dose di 50 mg, la concentrazione plasmatica di regime dell'enantiomero (R) è di circa 9 µg/ml. L'enantiomero attivo (R) rappresenta il 99% della quantità totale di enantiomeri circolanti allo stato di regime.
Biotrasformazione ed eliminazione
La farmacocinetica dell'enantiomero (R) non è influenzata né dall'età né da alterazioni della funzionalità renale o epatica di grado lieve o moderato. In caso di grave compromissione della funzionalità epatica, l'enantiomero (R) viene eliminato più lentamente dal plasma.
La bicalutamide presenta un elevato grado di legame proteico (forma racemica: 96%, enantiomero (R): >99%) ed è intensamente metabolizzata (mediante ossidazione e glucuronidazione); i metaboliti vengono eliminati in misura approssimativamente uguale attraverso i reni e la bile.
Durante uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicalutamide nel liquido seminale degli uomini che assumevano bicalutamide 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicalutamide che potenzialmente raggiunge l'organismo della partner femminile durante il rapporto sessuale è bassa, pari a circa 0,3 µg/ml, valore inferiore a quello che negli animali da laboratorio determina effetti sulla prole.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento del carcinoma prostatico avanzato in associazione con un analogo del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o con castrazione chirurgica.
Controindicazioni.
− Ipersensibilità al bicalutamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
− trattamento concomitante con terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
− controindicato nell'uso da parte di donne e bambini (vedere il paragrafo «Gravidanza e allattamento»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non vi sono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra bicalutamide ed analoghi dell'LHRH.
Studi in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide R è un inibitore del CYP3A4 e mostra un effetto inibitorio minore sull'attività dei CYP2C9, 2C19 e 2D6.
Sebbene studi clinici che hanno utilizzato l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato un'interazione potenziale con la bicalutamide, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con bicalutamide. Per farmaci con un ristretto indice terapeutico, tale aumento può essere clinicamente rilevante. Di conseguenza, l'uso concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Si raccomanda cautela quando si somministrano contemporaneamente ciclosporina e bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente in caso di segni di potenziamento dell'effetto o di comparsa di effetti indesiderati.
Nel caso di somministrazione di ciclosporina, si raccomanda un attento monitoraggio della sua concentrazione plasmatica e dello stato clinico del paziente sia all'inizio che alla sospensione della terapia con bicalutamide.
Si raccomanda cautela anche nell'uso concomitante di sostanze che possono inibire l'ossidazione della bicalutamide, ossia medicinali contenenti chetocanazolo o cimetidina. Tali sostanze potrebbero causare un aumento dei livelli plasmatici di bicalutamide, con conseguente potenziamento delle reazioni avverse del farmaco.
Studi in vitro hanno mostrato che la bicalutamide è in grado di spostare l'anticoagulante cumarinico warfarin dai siti di legame alle proteine plasmatiche. Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina nei pazienti trattati con anticoagulanti cumarinici a cui viene somministrata bicalutamide.
Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT o indurre tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes), poiché la terapia antiandrogenica può prolungare l'intervallo QT. Tali medicinali includono: antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) e di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina e antipsicotici (vedere il paragrafo «Precauzioni per l'uso»).
Caratteristiche particolari di impiego.
Il trattamento deve essere iniziato sotto diretta supervisione di uno specialista.
Bicalutamide Teva viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Nei pazienti con compromissione epatica grave, l’eliminazione del farmaco può essere rallentata, con conseguente maggiore accumulo di bicalutamide. Pertanto, il trattamento con Bicalutamide Teva deve essere effettuato con cautela nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave.
A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente controlli delle prove epatiche. Si prevede che la maggior parte delle alterazioni si verifichi entro i primi 6 mesi di trattamento con bicalutamide.
Durante l’uso di bicalutamide sono stati segnalati casi rari di gravi alterazioni epatiche e insufficienza epatica, talvolta concluse con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi alterazioni epatiche durante il trattamento con Bicalutamide Teva, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.
Nei pazienti in cui si verifica una progressione oggettiva della malattia associata a un aumento dei livelli di PSA, si dovrà valutare la possibilità di interrompere la terapia con bicalutamide.
La bicalutamide è un inibitore del citocromo P450 (CYP3A4); pertanto, si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di questo farmaco con medicinali metabolizzati dal CYP3A4 (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
È stata osservata una riduzione della tolleranza al glucosio in pazienti di sesso maschile in trattamento con analoghi agonisti dell’LHRH, con manifestazione di diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i livelli di glucosio ematico nei pazienti in trattamento con bicalutamide in associazione con analoghi agonisti dell’LHRH.
La terapia antiandrogenica può prolungare l’intervallo QT.
Nei pazienti con fattori di rischio o anamnesi di prolungamento dell’intervallo QT, e nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci in grado di prolungare l’intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), il medico deve valutare il rapporto beneficio/rischio prima di iniziare il trattamento, considerando anche la possibile insorgenza di tachicardia ventricolare bidirezionale a torsione di punta (torsades de pointes).
La terapia antiandrogenica può causare alterazioni della morfologia degli spermatozoi. Sebbene l’effetto della bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato valutato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con bicalutamide, si raccomanda ai pazienti e/o ai loro partner di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 130 giorni dopo la fine della terapia con bicalutamide.
Questo medicinale contiene 35 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
La bicalutamide è controindicata nelle donne e durante la gravidanza.
Allattamento
La bicalutamide è controindicata durante l’allattamento.
Fertilità
Nei test sugli animali è stato osservato un peggioramento reversibile della fertilità maschile. Nell’uomo si può presumere un periodo di subfertilità o sterilità.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
È improbabile che la bicalutamide influisca sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve tenere presente che sonnolenza è un effetto comune e capogiri molto comune (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo farmaco devono pertanto essere cauti.
Modalità e posologia.
Negli adulti, compresi gli anziani: 1 compressa una volta al giorno, alla stessa ora (mattina o sera).
Il trattamento deve essere iniziato entro 1 settimana prima dell’applicazione di analoghi di LHRH o contemporaneamente alla castrazione chirurgica.
Compromissione renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose.
Compromissione epatica. In caso di compromissione epatica di lieve entità, non è necessaria alcuna correzione della dose. È possibile un aumento dell’accumulo di bicalutamide in caso di compromissione epatica di entità moderata o grave (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).
Bambini.
Il medicinale è controindicato nei bambini (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
Sovradosaggio.
Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio nell’uomo. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. La dialisi potrebbe essere inefficace poiché la bicalutamide è fortemente legata alle proteine plasmatiche e non viene escreta immodificata nelle urine. È indicata una terapia di supporto, compreso il monitoraggio delle funzioni vitali.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza nel modo seguente: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
Dal sistema emolinfatico. Molto comune: anemia.
Dal sistema immunitario. Non comune: ipersensibilità, angioedema, orticaria.
Dal sistema psichico. Comune: riduzione del libido, depressione.
Dal sistema nervoso. Molto comune: capogiri. Comune: sonnolenza.
Dal cuore. Comune: infarto del miocardioe (sono stati segnalati casi fatali), scompenso cardiacoe. Frequenza non nota: allungamento dell'intervallo QT (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Dai vasi sanguigni. Molto comune: vampate di calore.
Dal sistema respiratorio. Non comune: malattia polmonare interstizialea (sono stati segnalati casi fatali).
Dal sistema gastrointestinale. Molto comune: dolore addominale, stitichezza, nausea. Comune: dispepsia, meteorismo.
Dal sistema epatobiliare. Comune: epatotossicità, ittero, aumento dei livelli delle transaminasib. Raro: insufficienza epatica (sono stati segnalati casi fatali)c.
Da cute e tessuto sottocutaneo. Comune: alopecia, irsutismo/ricrescita dei capelli, secchezza cutanea, prurito, eruzioni cutanee. Non comune: reazioni da fotosensibilità.
Da reni e sistema urinario. Molto comune: ematuria.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie. Molto comune: ginecomastia, dolore alle ghiandole mammaried. Comune: disfunzione erettile.
Dal metabolismo e dalla nutrizione. Comune: riduzione dell'appetito.
Esami di laboratorio. Comune: aumento di peso.
Disturbi generali. Molto comune: astenia. Comune: edema, dolore toracico.
a Incluso nell'elenco degli effetti indesiderati dopo la ricezione di dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata sulla base delle segnalazioni di casi di polmonite interstiziale in pazienti trattati con bicalutamide alla dose di 150 mg durante gli studi clinici randomizzati del programma Early Prostate Cancer (EPC).
b Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e spesso regrediscono o migliorano con la prosecuzione o l'interruzione del trattamento.
c Incluso nell'elenco degli effetti indesiderati dopo la ricezione di dati post-commercializzazione. La frequenza di questa reazione è stata stabilita sulla base della frequenza di insufficienza epatica in pazienti trattati con bicalutamide alla dose di 150 mg durante uno studio aperto EPC.
d Può ridursi in caso di castrazione concomitante.
e Osservato durante uno studio farmaco-epidemiologico sull'uso di analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante e antiandrogeni nel trattamento del carcinoma della prostata. Il rischio aumentava quando bicalutamide 50 mg era usato in combinazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante, ma non è stato osservato un aumento del rischio con l'uso di bicalutamide 150 mg come monoterapia nel trattamento del carcinoma della prostata.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega i professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezioni.
7 compresse in blister, 4 blister in una confezione.
10 compresse in blister, 3 blister in una confezione.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Via E. Hurewitz 18, Zona Industriale, Kfar Saba, Israele.