Библок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИБЛОК (BIBLOCK)

Состав:

действующее вещество: эсмолола гидрохлорид;

1 мл содержит эсмолола гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид эсмолола — это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах.

Гидрохлорид эсмолола химически связан с классом феноксипропаноламиновых бета-блокаторов.

Благодаря фармакологическим свойствам препарат БИБЛОК быстро начинает действовать и обладает очень короткой продолжительностью действия, что позволяет быстро корректировать дозу.

При применении соответствующей нагрузочной дозы равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильные концентрации в плазме. Скорость инфузии может быть откорректирована для достижения желаемого фармакологического эффекта.

Препарат БИБЛОК обладает известными гемодинамическими и электрофизиологическими свойствами бета-блокаторов:

• снижение частоты сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке;
• снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином;
• увеличение времени восстановления СА-узла;
• замедление АВ-проводимости;
• удлинение АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без задержки в ткани пучка Гиса — волокон Пуркинье;
• удлинение времени PQ, индукция АВ-блокады II степени;
• удлинение функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков;
• негативный инотропный эффект со снижением фракции выброса;
• снижение артериального давления.

Фармакокинетика.

Всасывание

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых линейны, концентрация в плазме пропорциональна дозе. При отсутствии нагрузочной дозы равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин.

Распределение

Период полураспределения гидрохлорида эсмолола очень короткий — около 2 минут.

Объём распределения составляет 3,4 л/кг.

БИБЛОК связывается с белками плазмы крови человека на 55 %, а кислотный метаболит — только на 10 %.

Биотрансформация

Метаболизм гидрохлорида эсмолола не зависит от дозы в диапазоне от 50 до 300 мкг/кг/мин. Гидрохлорид эсмолола метаболизируется в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под действием эстеразы с образованием кислотного метаболита (ASL-8123) и метанола.

Выведение

Период полувыведения после внутривенного введения составляет около 9 минут.

Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин, он не зависит от кровотока в печени или любом другом органе. Гидрохлорид эсмолола выводится почками частично в неизмененном виде (менее 2 % от введенного количества), частично — в виде кислотного метаболита, обладающего слабой (менее 0,1 % от активности эсмолола) бета-блокирующей активностью. Кислотный метаболит выводится с мочой, период его полувыведения составляет около 3,7 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Наджелудочковая тахикардия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия

БИБЛОК показан для быстрого контроля частоты сердечных сокращений у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий в периоперационном, послеоперационном периоде или в других ситуациях, когда желателен кратковременный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия.

БИБЛОК также показан при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует специального вмешательства.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде

Лечение тахикардии и артериальной гипертензии, возникающих во время индукции анестезии и интубации трахеи, во время хирургического вмешательства, после пробуждения от анестезии и в послеоперационном периоде, если, по мнению врача, степень тахикардии требует специального вмешательства.

БИБЛОК не показан для применения детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

БИБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим бета-блокаторам (возможна перекрёстная чувствительность между бета-блокаторами);
• тяжёлая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений — менее 50 ударов в минуту);
• синдром дисфункции синусового узла; тяжёлые нарушения АВ-проводимости (без кардиостимулятора); АВ-блокада II или III степени;
• кардиогенный шок;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• одновременное или недавнее внутривенное введение верапамила. БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• феохромоцитома при отсутствии её лечения;
• лёгочная гипертензия;
• острый приступ астмы;
• метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует с осторожностью применять препарат БИБЛОК вместе с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызывать гипотензию или брадикардию: возможно усиление терапевтических эффектов препарата БИБЛОК или побочных эффектов гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и в меньшей степени дилтиазем, могут оказывать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, препарат БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например, нифедипин), могут повышать риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование БИБЛОКа и надлежащий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение препарата БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может вызвать потенцирующее влияние на время внутрипредсердной проводимости и индуцировать негативный инотропный эффект.

Одновременное применение препарата БИБЛОК и инсулина или пероральных гипогликемических средств может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных бета-блокаторов). Бета-адренергическая блокада может предотвратить появление признаков гипогликемии (тахикардию), однако другие проявления, такие как головокружение и повышенное потоотделение, не будут подвержены влиянию.

Анестетики. В случае, если объемный статус пациента не определён или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокирующий препарат, об этом следует сообщить анестезиологу. Дозировка каждого препарата может изменяться по необходимости для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация препарата БИБЛОК с ганглиоблокаторами может усиливать гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов.

Особую осторожность следует проявлять при применении флокафенина или амисульприда одновременно с бета-блокаторами.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усиливать эффект снижения артериального давления. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозировку препарата БИБЛОК следует уменьшить.

При применении бета-блокаторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более чувствительны к воздействию аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Бета-блокаторы, включая препарат БИБЛОК, вызывали мышечную слабость, поэтому теоретически они способны уменьшать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать действие бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может потребовать коррекции на основе ответа пациента, или следует оценить целесообразность применения альтернативных лекарственных средств.

Препараты, истощающие запасы катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-блокаторами могут проявлять аддитивный эффект. Пациентов, которые одновременно получают БИБЛОК и препараты, истощающие запасы катехоламинов, следует тщательно обследовать на наличие признаков гипотензии или выраженной брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение бета-блокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например, клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяются в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней.

Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжёлому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия препарата БИБЛОК и варфарина показывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазменных уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были однозначно выше.

При одновременном внутривенном введении дигоксина и препарата БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10–20 %. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может удлинять время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК.

При исследовании взаимодействия морфина и препарата БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови не отмечалось. Равновесный уровень препарата БИБЛОК в крови повышался при наличии морфина на 46 %, однако никакие другие фармакокинетические параметры не изменялись.

Влияние препарата БИБЛОК на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной хлоридом суксаметония или мивакурием, изучалось у пациентов во время хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной хлоридом суксаметония, однако её продолжительность удлинялась на 5–8 минут. БИБЛОК умеренно удлинял клиническую продолжительность (на 18,6 %) действия мивакурия и индекс восстановления после его введения (на 6,7 %).

Хотя взаимодействия, наблюдавшиеся во время исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, хлорида суксаметония или мивакурия, не имеют большой клинической значимости, препарат БИБЛОК следует осторожно титровать пациентам, получающим одновременное лечение этими препаратами.

Особенности применения.

Рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление и ЭКГ у всех пациентов, получающих препарат БИБЛОК.

Применение препарата БИБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, уменьшающие все или некоторые из следующих функций: периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократимость миокарда или проведение электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, включая потерю сознания, кардиогенный шок, остановку сердца. Зафиксировано несколько летальных случаев в сложных клинических ситуациях, когда препарат БИБЛОК, вероятно, применяли для контроля желудочкового ритма.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является дозозависимая гипотензия, однако она может возникнуть при применении любой дозы. Такой эффект может быть тяжелым. При развитии гипотензии следует уменьшить скорость инфузии или, при необходимости, прекратить введение. Гипотензия обычно обратима (в течение 30 минут после прекращения введения препарата БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры для восстановления давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и во время поддерживающей инфузии пациентам с низким систолическим артериальным давлением.

При применении препарата БИБЛОК отмечались случаи брадикардии, включая тяжелую брадикардию и остановку сердца. Препарат БИБЛОК следует применять с особой осторожностью пациентам с низкой частотой сердечных сокращений до начала лечения и только в том случае, если ожидаемая потенциальная польза превышает риск.

Препарат противопоказан пациентам с уже существующей тяжелой синусовой брадикардией (см. раздел «Противопоказания»). Если частота пульса снижается ниже 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией, следует уменьшить дозировку или прекратить введение.

Симпатическая стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда в результате применения бета-блокаторов в течение определенного периода времени может в некоторых случаях привести к сердечной недостаточности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата БИБЛОК пациентам с нарушениями функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности БИБЛОК (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя из-за короткого периода полувыведения может быть достаточно отмены препарата, также можно рассмотреть специфическое лечение. Препарат БИБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Из-за негативного влияния на время проведения бета-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями проводимости сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат БИБЛОК следует назначать с осторожностью и только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой.

Требуется осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии.

Пациентам с бронхоспастическим заболеванием вообще не следует назначать бета-блокаторы. Благодаря своей относительной бета1-селективности и возможности титрования БИБЛОК можно с осторожностью применять пациентам с бронхоспастическим заболеванием. Однако, поскольку бета1-селективность не является абсолютной, БИБЛОК следует тщательно титровать до определения минимальной эффективной дозы. При возникновении бронхоспазма инфузию следует немедленно прекратить и, при необходимости, ввести бета2-агонист.

Если пациент уже получает средство, стимулирующее бета2-рецепторы, может возникнуть необходимость пересмотра дозы этого средства.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с хрипами или астмой в анамнезе.

Препарат БИБЛОК следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом или при подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и повышенное потоотделение не будут подвержены влиянию. Совместное применение бета-блокаторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови).

Реакции в месте инфузии наблюдаются при применении препарата 10 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование пузырей, особенно при экстравазации (см. раздел «Побочные реакции»). Следует избегать проведения инфузии в вены малого диаметра или с использованием катетера типа «бабочка». При развитии реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для проведения инфузии.

Бета-блокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за опосредованного альфа-рецептором спазма коронарной артерии. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные бета-блокаторы, а бета1-селективные блокаторы можно назначать только с крайней осторожностью.

У пациентов с гиповолемией препарат БИБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Пациентам с периферическими нарушениями кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний.

Применение некоторых бета-блокаторов, особенно для внутривенного введения, включая препарат БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск возрастает у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа.

Бета-блокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций.

Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазоподобных высыпаний и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе бета-блокаторы следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска.

Такие бета-блокаторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Внезапное прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может вызвать тиреотоксический криз, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 6,1 ммоль (или 140 мг) натрия в одном контейнере (50 мл) и 30,5 ммоль (или 700 мг) натрия в одном контейнере (250 мл). Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении гидрохлорида эсмолола у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Гидрохлорид эсмолола не рекомендуется применять в период беременности.

С учетом фармакологического действия в поздние сроки беременности следует учитывать побочные эффекты на плод и новорожденного (особенно гипогликемию, артериальную гипотензию и брадикардию).

Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и развитие плода. Необходимо тщательно наблюдать за новорожденным ребенком.

Грудное вскармливание

Гидрохлорид эсмолола не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Неизвестно, проникает ли гидрохлорид эсмолола/метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных/младенцев.

Фертильность

Нет данных о влиянии эсмолола на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применять в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

БИБЛОК – это готовый к применению изоосмотический раствор с концентрацией 10 мг/мл, предназначенный для внутривенного введения.

Наджелудочковая тахиаритмия(за исключением синдромов преждевременного желудочкового возбуждения) или некомпенсаторная синусовая тахикардия

Дозировку препарата при наджелудочковых тахиаритмиях следует подбирать индивидуально путем титрования, как указано в приведенной ниже схеме.

Блок-схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее – введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы
100 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы
150 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и поддерживать.

Нагрузочная доза

В зависимости от гемодинамической реакции (частота сердечных сокращений, артериальное давление) может потребоваться корректировка нагрузочной дозы.

Поддерживающая доза

Для постоянного и постепенного дозирования эффективная поддерживающая доза составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин. Возможно применение дозы 25 мкг/кг/мин.

В зависимости от желаемого гемодинамического ответа может потребоваться корректировка поддерживающей дозы.

Введение доз, превышающих 200 мкг/кг/мин, обеспечивает незначительный дополнительный эффект снижения частоты сердечных сокращений, при этом частота побочных реакций возрастает.

Нагрузочные и поддерживающие дозы препарата БИБЛОК, вводимые пациентам с различной массой тела, приведены в таблице 1 и таблице 2 соответственно.

Таблица 1

Объём препарата БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый как начальная нагрузочная доза
500 мкг/кг/мин

Объем (мл)	Масса тела пациента (кг)
	40	50	60	70	80	90	100	110	120
	2	2,5	3	3,5	4	4,5	5	5,5	6

Таблица 2

Объём препарата БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг/кг/мин

Масса тела пациента (кг)	Скорость инфузии (мкг/кг/мин)
	12,5	25	50	100	150	200	300
	Количество, вводимое за 1 час для достижения уровня дозы (мл/ч)
40	3	6	12	24	36	48	72
50	3,75	7,5	15	30	45	60	90
60	4,5	9	18	36	54	72	108
70	5,25	10,5	21	42	63	84	126
80	6	12	24	48	72	96	144
90	6,75	13,5	27	54	81	108	162
100	7,5	15	30	60	90	120	180
110	8,25	16,5	33	66	99	132	198
120	9	18	36	72	108	144	216

1 мл БИБЛОКа эквивалентен 10 мг эсмолола.

После достижения желаемого безопасного значения частоты сердечных сокращений или конечной безопасной точки (например, снижения артериального давления) нагрузочную инфузию следует прекратить и снизить поддерживающую дозу с 50 до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости можно увеличить интервал между этапами титрования
с 5 до 10 минут.

Периоперационная тахикардия и артериальная гипертензия

При периоперационной тахикардии и артериальной гипертензии режим дозирования может быть следующим.

• Во время операции – при анестезии, когда требуется немедленный контроль, болюсно ввести дозу 80 мг в течение 15–30 секунд, а затем начать инфузию дозы
  150 мкг/кг/мин. При необходимости титровать скорость инфузии до 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2.
• После пробуждения от анестезии БИБЛОК вводить в дозе 500 мкг/кг/мин в течение 4 минут, далее – в дозе 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2.
• В послеоперационных ситуациях , когда есть достаточно времени для титрования, перед каждым этапом титрования вводить нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты для быстрого эффекта. Использовать этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и
  300 мкг/кг/мин в течение 4 минут и остановиться после достижения желаемого терапевтического эффекта. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2.

Рекомендуемая максимальная доза

Для адекватного контроля артериального давления могут потребоваться более высокие дозы
(250–300 мкг/кг/мин). Безопасность введения доз, превышающих 300 мкг/кг/мин, не изучалась.

Потенциальные эффекты, которые следует учитывать при дозировке препарата БИБЛОК

При побочных реакциях дозу препарата можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 минут.

Если в месте введения развивается местная реакция, следует сменить место на альтернативное и соблюдать осторожность, чтобы предотвратить экстравазацию.

Применение препарата более 24 часов полностью не изучено. Поэтому инфузии продолжительностью более 24 часов следует проводить с осторожностью.

Инфузию желательно прекращать постепенно из-за риска развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и при применении других бета-блокаторов, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при резкой отмене введения препарата БИБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Замена препарата альтернативными средствами

После достижения желаемого контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможен переход на альтернативные лекарственные средства (такие как антиаритмические препараты или антагонисты кальция).

Снижение дозы

Когда препарат БИБЛОК необходимо заменить на альтернативные средства, врач должен тщательно изучить инструкцию по применению выбранного альтернативного лекарственного средства и снизить дозировку препарата БИБЛОК:

• в течение первого часа после введения первой дозы альтернативного препарата скорость инфузии БИБЛОКа снижать наполовину (на 50 %);
• после введения второй дозы альтернативного препарата оценить ответ пациента и, если в течение первого часа достигнут удовлетворительный контроль, инфузию препарата БИБЛОК прекратить.

Дополнительная информация по дозировке

После достижения желаемого терапевтического эффекта или конечной безопасной точки (например, снижения артериального давления) необходимо немедленно исключить нагрузочную дозу, а базовую дозу снизить до 12,5–25 мкг/кг/мин. Также можно увеличить интервалы между этапами титрования с 5 до 10 минут.

Если частота сердечных сокращений или артериальное давление быстро достигают безопасной границы или превышают её, препарат следует отменить, а после возвращения частоты сердечных сокращений или артериального давления к приемлемому уровню лечение начать снова с более низкой дозы без введения нагрузочной дозы.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с меньшей дозы.

Специальных исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводилось. Однако анализ данных по 252 пациентам в возрасте от 65 лет продемонстрировал отсутствие различий фармакодинамических эффектов по сравнению с данными по пациентам моложе 65 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Требуется осторожность при введении препарата инфузионно пациентам с почечной недостаточностью, поскольку кислый метаболит препарата БИБЛОК выводится почками в неизменённом виде. Выведение кислого метаболита значительно снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, при этом период полувыведения увеличивается примерно в десять раз по сравнению с нормальным показателем, а уровни в плазме крови значительно повышаются.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности специальные меры предосторожности не требуются, поскольку основную роль в метаболизме препарата БИБЛОК играют эстеразы эритроцитов.

Инструкция по использованию контейнеров

Препарат БИБЛОК — раствор для инфузий в контейнере с двумя портами из ПВХ: порт для отбора первичной нагрузочной дозы и порт для инфузии препарата.

Порт для отбора первичной нагрузочной дозы следует использовать исключительно для получения первичной нагрузочной дозы; он не предназначен для инфузии последующих нагрузочных или поддерживающих доз. При отборе первичной нагрузочной дозы необходимо строго соблюдать правила асептики.

Не следует добавлять другие лекарственные средства в контейнер.

Содержимое контейнера предназначено для однократного применения. После снятия защитного колпачка и начала инфузии раствор необходимо использовать в течение 24 часов. Неиспользованные остатки препарата подлежат утилизации. Частично использованные контейнеры не следует повторно подключать к инфузионной системе.

Предупреждение. Не использовать контейнеры для последовательного соединения, поскольку это может привести к возникновению воздушной эмболии из-за попадания остаточного воздуха из одного контейнера до завершения введения препарата пациенту из второго контейнера. Не вскрывать вакуумный пакет из ламинированной фольги до начала применения препарата. Не использовать препарат, если вакуумный пакет был повреждён. Пакет защищает от проникновения влаги при хранении. Стерильность раствора обеспечивается целостностью контейнера.

Вскрытие упаковки

Открыть вакуумный пакет из ламинированной фольги и извлечь контейнер с раствором. Между контейнером и пакетом возможно образование конденсата, а также участков потемнения пакета и контейнера. Это не является отклонением от нормы и не влияет на качество и безопасность применения препарата.

Сжимая контейнер, необходимо проверить его целостность. При выявлении механических повреждений контейнер подлежит утилизации из-за возможного нарушения стерильности.

Не рекомендуется использовать раствор при обнаружении дополнительных включений и при изменении его цвета.

Подготовка к инфузии: соблюдая асептические условия, установить контейнер с раствором на штатив, снять защитный колпачок с порта и подключить систему для введения препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому БИБЛОК не показан для применения у детей (см. раздел «Особенности применения»). Невозможно дать рекомендации по дозировке для этой популяции.

Передозировка.

Были случаи непреднамеренной значительной передозировки концентрированными растворами препарата БИБЛОК. Некоторые из этих случаев были летальными, а другие приводили к стойкой утрате трудоспособности. Нагрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г (12,5–50 мг/кг) были летальными.

Симптомы

При передозировке могут возникнуть следующие симптомы: тяжёлая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием комы, судороги, тошнота, рвота, гипогликемия и гиперкалиемия.

Лечение

Учитывая, что приблизительный период полувыведения короткий и составляет 9 минут, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии БИБЛОКа. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введённого количества препарата БИБЛОК (более 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Затем, в зависимости от наблюдаемых клинических эффектов, можно применить следующие общие меры.

Брадикардия: внутривенное введение атропина или другого антихолинергического препарата. Если терапевтические меры недостаточны для устранения брадикардии, может потребоваться применение кардиостимулятора.

Бронхоспазм: ингаляционное введение бета2-симпатомиметиков. Если этого недостаточно, следует рассмотреть возможность внутривенного введения бета2-симпатомиметиков или аминофилина.

Симптоматическая гипотензия: внутривенное введение жидкостей и/или прессоров.

Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок: возможно введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметиков (в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин) зависит от терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего лечения возможно внутривенное введение следующих препаратов, учитывая клиническую ситуацию и оценку врача:

• атропин;
• инотропные средства;
• ионы кальция.

Побочные реакции.

В случае возникновения побочных реакций можно уменьшить дозу препарата или прекратить его применение.

Большинство наблюдавшихся побочных реакций были лёгкими и временными. Наиболее важной побочной реакцией была артериальная гипотензия. Нижеуказанные побочные реакции приведены в соответствии с классами систем и органов (СОО) по MedDRA и их частотой.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

очень редко (<1/10000);

частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Часто: анорексия.

Частота неизвестна: гиперкалиемия, метаболический ацидоз.

Психические расстройства

Часто: депрессия, тревожность.

Нечасто: нарушение мышления.

Неврологические расстройства

Часто: головокружение¹, сонливость, головная боль, парестезия, нарушение внимания, спутанность сознания, возбуждение.

Нечасто: синкопе, судороги, нарушения речи.

Расстройства со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Кардиальные нарушения

Нечасто: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышение давления в лёгочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия.

Очень редко: синусовая пауза, асистолия.

Частота неизвестна: ускоренный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца.

Сосудистые расстройства

Очень часто: гипотензия.

Нечасто: периферическая ишемия, бледность, приливы.

Очень редко: тромбофлебит²

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, отёк лёгких, бронхоспазм, дыхание со свистом, заложенность носа, хрипы, громкие басовые хрипы*.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота.

Нечасто: дисгевзия, диспепсия, запор, сухость во рту, боль в животе.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: повышенное потоотделение¹.

Нечасто: изменение цвета кожи и эритема².

Очень редко: некроз кожи (в результате экстравазации)².

Частота неизвестна: псориаз³, ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: боль в костях и мышцах⁴

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: задержка мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: астения, усталость, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаление и уплотнение в месте инфузии.

Нечасто: озноб, гипертермия, отёк и боль¹, жжение и экхимозы в месте введения.

Частота неизвестна: флебит и пузырьки в месте инфузии, пузыри¹.

* «Звуки крупных дыхательных путей» — непрерывное бульканье или бульканье, которое обычно слышно как при вдохе, так и при выдохе, вызванное движением жидкости и выделений в крупных дыхательных путях.

¹ Головокружение и повышенное потоотделение в сочетании с симптоматической гипотензией.

² В сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии.

³ Бета-блокаторы как класс лекарственных средств могут вызывать развитие псориаза в некоторых случаях или ухудшать его.

⁴ Включая межлопаточную боль и хондропериостит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

1,5 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Не использовать, если в растворе присутствует осадок.

Неиспользованный раствор уничтожить.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами натрия бикарбоната.

Упаковка.

По 50 мл, 250 мл в полимерных контейнерах;

по одному полимерному контейнеру в вакуумный пакет из ламинированной фольги;

по одному пакету вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.