Bibloc

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BIBLOC (BIBLOCK)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di esmololo;

1 ml contiene cloridrato di esmololo 10 mg;

Eccipienti: acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore o leggermente giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC C07A B09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idrocloruro di esmololo è un bloccante selettivo dei recettori adrenergici (cardioselettivo) di tipo beta, privo di significativa attività simpaticomimetica intrinseca o stabilizzante delle membrane quando somministrato alle dosi terapeutiche.

L'idroclor游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tachicardia sopraventricolare (ad eccezione dei sindromi di pre-eccitazione ventricolare) o tachicardia sinusale non compensatoria

BIBLOC è indicato per il rapido controllo della frequenza cardiaca in pazienti con fibrillazione atriale o flutter atriale nel periodo perioperatorio o postoperatorio, o in altre situazioni in cui è desiderato un controllo a breve termine del ritmo ventricolare mediante un farmaco ad azione breve.

BIBLOC è inoltre indicato nella tachicardia sinusale non compensatoria qualora, a giudizio del medico, il grado di tachicardia richieda un intervento specifico.

Tachicardia e ipertensione arteriosa nel periodo perioperatorio

Trattamento della tachicardia e dell’ipertensione arteriosa che si manifestano durante l’induzione dell’anestesia e l’intubazione endotracheale, durante l’intervento chirurgico, dopo il risveglio dall’anestesia e nel periodo postoperatorio, qualora, a giudizio del medico, il grado di tachicardia richieda un intervento specifico.

BIBLOC non è indicato per l’uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

BIBLOC non è destinato all’uso cronico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri beta-bloccanti (è possibile una sensibilità crociata tra i beta-bloccanti);
• grave bradicardia sinusale (frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto);
• sindrome da disfunzione del nodo del seno; gravi alterazioni della conduzione atrioventricolare (senza stimolatore cardiaco); blocco atrioventricolare di II o III grado;
• shock cardiogeno;
• grave ipotensione arteriosa;
• scompenso cardiaco decompensato;
• somministrazione contemporanea o recente per via endovenosa di verapamil. BIBLOC non deve essere somministrato entro 48 ore dal termine del trattamento con verapamil (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• feocromocitoma, in assenza di trattamento specifico;
• ipertensione polmonare;
• crisi acuta di asma;
• acidosi metabolica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario usare cautela nel somministrare BIBLOC contemporaneamente ad altri agenti antipertensivi o sostanze che possono causare ipotensione o bradicardia: potrebbero potenziarsi gli effetti terapeutici di BIBLOC o gli effetti indesiderati di ipotensione o bradicardia.

Gli antagonisti del calcio, come verapamil e, in misura minore, diltiazem, possono avere effetti negativi sulla contrattilità e sulla conduzione atrioventricolare. La combinazione non deve essere somministrata a pazienti con alterazioni della conduzione; BIBLOC non deve essere somministrato entro 48 ore dal termine del trattamento con verapamil (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

Gli antagonisti del calcio appartenenti alle diidropiridine (ad esempio nifedipina) possono aumentare il rischio di ipotensione. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il trattamento con beta-bloccanti può causare arresto cardiaco. Si raccomanda una titolazione cautelativa di BIBLOC e un adeguato monitoraggio emodinamico.

La somministrazione contemporanea di BIBLOC, farmaci antiaritmici di classe I (come disopiramide, chinidina) e amiodarone può potenziare l’effetto sul tempo di conduzione intra-atriale e indurre un effetto inotropo negativo.

La somministrazione contemporanea di BIBLOC, insulina o farmaci antidiabetici orali può potenziare l’effetto ipoglicemizzante (in particolare con i beta-bloccanti non selettivi). Il blocco beta-adrenergico può mascherare i segni di ipoglicemia (come la tachicardia), ma altri sintomi quali vertigini e sudorazione eccessiva non risultano influenzati.

Anestetici. In caso di stato volumetrico non definito o di somministrazione contemporanea di farmaci antipertensivi, è possibile una riduzione della tachicardia riflessa e un aumento del rischio di ipotensione. La prosecuzione del blocco beta riduce il rischio di aritmie durante l’induzione e l’intubazione. Se il paziente assume contemporaneamente a BIBLOC un altro beta-bloccante, è necessario informare l’anestesista. La dose di ciascun farmaco può essere modificata secondo necessità per mantenere l’emodinamica desiderata.

La combinazione di BIBLOC con ganglioplegici può potenziare l’effetto ipotensivo.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti.

Particolare cautela va esercitata nell’uso concomitante di floctafene o amisulpride con beta-bloccanti.

La somministrazione contemporanea di antidepressivi triciclici (come imipramina e amitriptilina), barbiturici o fenotiazine (come clorpromazina) e di altri farmaci antipsicotici (come clozapina) può potenziare l’effetto ipotensivo. Per evitare un’ipotensione imprevista, la dose di BIBLOC deve essere ridotta.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti che presentano rischio di reazioni anafilattiche, l’esposizione ad allergeni (accidentali, diagnostici o terapeutici) può causare una maggiore sensibilità. Tali pazienti potrebbero non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate nel trattamento delle reazioni anafilattiche.

I beta-bloccanti, incluso BIBLOC, possono causare debolezza muscolare e, teoricamente, ridurre l’efficacia degli inibitori della colinesterasi nel trattamento della debolezza muscolare.

Gli agenti simpaticomimetici possono neutralizzare l’effetto dei beta-bloccanti quando somministrati contemporaneamente. La dose di ciascun farmaco potrebbe richiedere un aggiustamento in base alla risposta del paziente, oppure si dovrà valutare l’opportunità di utilizzare farmaci alternativi.

Farmaci che deplecionano le riserve di catecolammine, come la reserpina, possono esercitare un effetto additivo quando somministrati insieme ai beta-bloccanti. I pazienti che assumono contemporaneamente BIBLOC e farmaci deplecionanti le catecolammine devono essere attentamente monitorati per evidenziare segni di ipotensione o bradicardia marcata, che potrebbero causare vertigini, perdita di coscienza o ipotensione ortostatica.

L’uso concomitante di beta-bloccanti con moxonidina o con agonisti alfa-2 (ad esempio clonidina) aumenta il rischio di ipertensione da rimbalzo. Se clonidina o moxonidina sono somministrati in combinazione con un beta-bloccante e si rende necessario interrompere il trattamento con entrambi i farmaci, si deve prima interrompere il beta-bloccante e poi clonidina o moxonidina dopo alcuni giorni.

L’uso concomitante di beta-bloccanti con derivati del rauwolfia può causare un grave restringimento dei vasi periferici e ipertensione arteriosa.

I dati degli studi sull’interazione tra BIBLOC e warfarin dimostrano che la somministrazione concomitante non altera i livelli plasmatici di warfarin. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di BIBLOC risultano chiaramente più elevate quando somministrato contemporaneamente a warfarin.

Nello studio su volontari sani, la somministrazione endovenosa contemporanea di digossina e BIBLOC ha causato occasionalmente un aumento del livello ematico di digossina del 10–20%. La somministrazione concomitante di glicosidi cardiaci e BIBLOC può prolungare il tempo di conduzione atrioventricolare. La digossina non ha influenzato la farmacocinetica di BIBLOC.

Nello studio sull’interazione tra morfina e BIBLOC, somministrati per via endovenosa a volontari sani, non è stato osservato alcun effetto di BIBLOC sui livelli ematici di morfina. Tuttavia, la concentrazione plasmatica di equilibrio di BIBLOC è aumentata del 46% in presenza di morfina, mentre nessun altro parametro farmacocinetico è risultato modificato.

L’effetto di BIBLOC sulla durata del blocco neuromuscolare indotto da cloruro di succinilcolina o mivacurio è stato studiato in pazienti sottoposti a interventi chirurgici. BIBLOC non ha influenzato la velocità di insorgenza del blocco neuromuscolare indotto dal cloruro di succinilcolina, ma ne ha prolungato la durata da 5 a 8 minuti. BIBLOC ha moderatamente prolungato la durata clinica (18,6%) dell’effetto del mivacurio e l’indice di recupero dopo la sua somministrazione (6,7%).

Sebbene le interazioni osservate negli studi con warfarin, digossina, morfina, cloruro di succinilcolina o mivacurio non abbiano una rilevanza clinica particolarmente elevata, BIBLOC deve essere titolato con cautela nei pazienti in trattamento concomitante con questi farmaci.

Caratteristiche di impiego.

Si raccomanda un costante monitoraggio della pressione arteriosa e dell'ECG in tutti i pazienti che ricevono BIBLOC.

L'uso del medicinale BIBLOC per il controllo della risposta ventricolare in pazienti con aritmia sopraventricolare deve essere effettuato con cautela se il paziente presenta alterazioni emodinamiche o assume altri farmaci che riducono tutti o alcuni dei seguenti parametri: resistenza periferica, riempimento miocardico, contrattilità miocardica o conduzione dell'impulso elettrico nel miocardio. Nonostante l'inizio e la fine dell'azione di BIBLOC siano rapidi, possono verificarsi reazioni gravi, inclusa perdita di coscienza, shock cardiogeno, arresto cardiaco. Sono stati riportati alcuni casi fatali in situazioni cliniche complesse in cui BIBLOC è stato probabilmente utilizzato per il controllo del ritmo ventricolare.

L'effetto collaterale più comunemente osservato è l'ipotensione, dipendente dalla dose ma potenzialmente presente con qualsiasi dose. Tale effetto può essere grave. In caso di sviluppo di ipotensione, si deve ridurre la velocità di infusione o, se necessario, interrompere la somministrazione. L'ipotensione è generalmente reversibile (entro 30 minuti dall'interruzione dell'infusione di BIBLOC). In alcuni casi possono essere necessarie misure aggiuntive per il ripristino della pressione. È necessaria particolare cautela nella scelta della dose e durante l'infusione di mantenimento nei pazienti con bassa pressione arteriosa sistolica.

Durante l'uso di BIBLOC sono stati osservati casi di bradicardia, inclusa bradicardia grave, e arresto cardiaco. Il medicinale BIBLOC deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con bassa frequenza cardiaca prima del trattamento e solo quando il beneficio potenziale atteso supera il rischio.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con bradicardia sinusale grave preesistente (vedere sezione «Controindicazioni»). Se la frequenza cardiaca scende al di sotto di 50-55 battiti al minuto a riposo e il paziente manifesta sintomi correlati alla bradicardia, si deve ridurre la dose o interrompere la somministrazione.

La stimolazione simpatica è necessaria per mantenere la circolazione nell'insufficienza cardiaca congestizia. Il blocco beta comporta un potenziale rischio di ulteriore depressione della contrattilità miocardica e accelerazione dello sviluppo di insufficienza grave. Una depressione prolungata del miocardio indotta dall'uso di beta-bloccanti per un certo periodo di tempo può, in alcuni casi, portare all'insufficienza cardiaca.

Si deve prestare cautela nell'uso di BIBLOC nei pazienti con alterazioni della funzione cardiaca. Alla comparsa dei primi sintomi di insufficienza cardiaca imminente, BIBLOC (cloridrato di esmololo) deve essere sospeso. Sebbene, a causa del breve tempo di emivita, la sospensione del farmaco possa essere sufficiente, si può anche considerare un trattamento specifico. BIBLOC è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca decompensata (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado o altre alterazioni della conduzione cardiaca (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

BIBLOC deve essere somministrato con cautela e solo dopo l'uso di bloccanti dei recettori alfa nei pazienti con feocromocitoma.

È necessaria cautela nell'uso di BIBLOC per il trattamento dell'ipertensione arteriosa dopo ipotermia indotta.

I pazienti con malattia broncospastica non devono generalmente ricevere beta-bloccanti. Grazie alla sua relativa selettività beta1 e alla titolabilità, BIBLOC può essere usato con cautela nei pazienti con malattia broncospastica. Tuttavia, poiché la selettività beta1 non è assoluta, BIBLOC deve essere attentamente titolato per determinare la dose efficace più bassa. In caso di comparsa di broncospasmo, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere somministrato un agonista beta2.

Se il paziente sta già assumendo un farmaco che stimola i recettori beta2, può rendersi necessario un aggiustamento della dose di tale farmaco.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di sibili o asma.

BIBLOC deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito o in caso di ipoglicemia sospetta o effettiva. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi premonitori di ipoglicemia, come la tachicardia. Tuttavia, vertigini e sudorazione eccessiva non saranno influenzati. L'uso contemporaneo di beta-bloccanti e farmaci antidiabetici può potenziare l'effetto di questi ultimi (riduzione della glicemia).

Reazioni nel sito di infusione si verificano con l'uso della soluzione da 10 mg/ml. Tali reazioni includono irritazione e infiammazione nel sito di infusione, nonché reazioni più gravi come tromboflebite, necrosi e formazione di vesciche, specialmente in caso di extravasazione (vedere sezione «Reazioni avverse»). Si deve evitare l'infusione in vene di piccolo diametro o con l'uso di cateteri del tipo "ala di farfalla". In caso di reazione nel sito di infusione, si deve utilizzare un sito alternativo per l'infusione.

I beta-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli attacchi di angina nei pazienti con angina di Prinzmetal, a causa dello spasmo coronarico mediato dai recettori alfa. Tali pazienti non devono ricevere beta-bloccanti non selettivi e i beta-bloccanti selettivi devono essere somministrati solo con estrema cautela.

Nei pazienti con ipovolemia, BIBLOC può attenuare la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di insufficienza vascolare. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti.

I beta-bloccanti devono essere usati con grande cautela nei pazienti con disturbi circolatori periferici (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens) a causa del rischio di peggioramento di queste condizioni.

L'uso di alcuni beta-bloccanti, specialmente per somministrazione endovenosa, incluso BIBLOC, è stato associato ad aumenti dei livelli sierici di potassio e ad iperkaliemia. Tale rischio aumenta nei pazienti con fattori di rischio come alterata funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.

I beta-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche. I pazienti in trattamento con beta-bloccanti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento di reazioni anafilattiche o anafilattoidi.

I beta-bloccanti sono stati associati allo sviluppo di psoriasi o eruzioni simili alla psoriasi e all'aggravamento della psoriasi. I beta-bloccanti devono essere somministrati ai pazienti con storia personale o familiare di psoriasi solo dopo un'attenta valutazione del beneficio atteso rispetto al rischio.

Beta-bloccanti come propranololo e metoprololo possono mascherare alcune manifestazioni cliniche di ipertiroidismo (ad esempio tachicardia). L'interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti in pazienti a rischio o sospetti di tireotossicosi può indurre una crisi tireotossica; pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene circa 6,1 mmol (o 140 mg) di sodio in un contenitore (50 ml) e 30,5 mmol (o 700 mg) di sodio in un contenitore (250 ml). Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del cloridrato di esmololo in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Il cloridrato di esmololo non è raccomandato durante la gravidanza.

Considerando l'azione farmacologica, nel tardo periodo di gravidanza si deve considerare l'effetto indesiderato sul feto e sul neonato (in particolare ipoglicemia, ipotensione arteriosa e bradicardia).

Se il trattamento con BIBLOC è considerato necessario, si deve monitorare la circolazione uteroplacentare e lo sviluppo fetale. È necessario un attento monitoraggio del neonato.

Allattamento

Il cloridrato di esmololo non deve essere usato in donne che allattano.

Non è noto se il cloridrato di esmololo/metaboliti passino nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti.

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto del cloridrato di esmololo sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Da utilizzare in ambiente ospedaliero.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Bibloc è una soluzione isosmotica pronta all'uso con una concentrazione di 10 mg/ml, indicata per somministrazione endovenosa.

Tachiaritmia sopraventricolare (esclusi i sindromi da attivazione ventricolare precoce) o tachicardia sinusale non compensatoria

Il dosaggio di Bibloc nelle tachiaritmie sopraventricolari deve essere individualizzato mediante titolazione, come indicato nello schema seguente.

Schema per l'inizio del trattamento e la terapia di mantenimento

Somministrazione di una dose di carico di 500 µg/kg/min per 1 minuto, seguita da una dose di mantenimento di 50 µg/kg/min per 4 minuti

Risposta positiva

Somministrazione della dose di mantenimento di 50 µg/kg/min.

Risposta insufficiente entro 5 minuti

Ripetere la somministrazione di una dose di 500 µg/kg/min per 1 minuto.

Aumentare la dose di mantenimento a 100 µg/kg/min per 4 minuti.

Risposta positiva

Somministrazione della dose di mantenimento di 100 µg/kg/min.

Risposta insufficiente entro 5 minuti

Ripetere la somministrazione di una dose di 500 µg/kg/min per 1 minuto.

Aumentare la dose di mantenimento a 150 µg/kg/min per 4 minuti.

Risposta positiva

Somministrazione della dose di mantenimento di 150 µg/kg/min.

Risposta insufficiente

Ripetere la somministrazione di una dose di 500 µg/kg/min per 1 minuto. Aumentare la dose di mantenimento a 200 µg/kg/min e mantenerla.

Dose di carico

A seconda della risposta emodinamica (frequenza cardiaca, pressione arteriosa) può essere necessario aggiustare la dose di carico.

Dose di mantenimento

Per una somministrazione continua e graduale, la dose di mantenimento efficace va da 50 a 200 µg/kg/min. Può essere utilizzata anche una dose di 25 µg/kg/min.

A seconda della risposta emodinamica desiderata, può rendersi necessario aggiustare la dose di mantenimento.

La somministrazione di dosi superiori a 200 µg/kg/min determina un effetto aggiuntivo minimo sulla riduzione della frequenza cardiaca, mentre aumenta la frequenza di reazioni avverse.

Le dosi di carico e di mantenimento di Bibloc da somministrare a pazienti con diversi pesi corporei sono riportate rispettivamente nella Tabella 1 e nella Tabella 2.

Tabella 1

Volume di Bibloc 10 mg/ml necessario come dose di carico iniziale di 500 µg/kg/min

Tabella 2

Volume del medicinale Bibloc 10 mg/ml necessario per le dosi di mantenimento con velocità di infusione da 12,5 a 300 mcg/kg/min

1 ml di Bibloc equivale a 10 mg di esmololo.

Quando si raggiunge il valore desiderato e sicuro della frequenza cardiaca o il punto finale sicuro (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa), l'infusione di carico deve essere interrotta e la dose di mantenimento deve essere ridotta da 50 a 25 mcg/kg/min o inferiore. Se necessario, l'intervallo tra i passi di titolazione può essere aumentato da 5 a 10 minuti.

Tachicardia e ipertensione arteriosa perioperatoria

Nella tachicardia e ipertensione arteriosa perioperatoria, il regime posologico può essere modificato come segue.

• Trattamento intraoperatorio – durante l'anestesia, quando è necessario un controllo immediato, somministrare una dose in bolo di 80 mg per 15-30 secondi, seguita da un'infusione di 150 mcg/kg/min. Se necessario, titolare la velocità di infusione fino a 300 mcg/kg/min. Il volume di infusione necessario per pazienti con diverso peso corporeo è riportato nella tabella 2.
• Dopo il risveglio dall'anestesia Bibloc deve essere somministrato alla dose di 500 mcg/kg/min per 4 minuti, seguiti da 300 mcg/kg/min. Il volume di infusione necessario per pazienti con diverso peso corporeo è riportato nella tabella 2.
• In situazioni postoperatorie, quando c'è tempo sufficiente per la titolazione, somministrare una dose di carico di 500 mcg/kg/min per 1 minuto prima di ogni passo di titolazione per ottenere un effetto rapido. Utilizzare passi di titolazione di 50, 100, 150, 200, 250 e 300 mcg/kg/min per 4 minuti e interrompere dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico desiderato. Il volume di infusione necessario per pazienti con diverso peso corporeo è riportato nella tabella 2.

Dosaggio massimo raccomandato

Per un adeguato controllo della pressione arteriosa potrebbero essere necessarie dosi più elevate (250-300 mcg/kg/min). La sicurezza di dosi superiori a 300 mcg/kg/min non è stata studiata.

Effetti potenziali da considerare durante la somministrazione di Bibloc

In caso di reazioni avverse, la dose del farmaco può essere ridotta o il trattamento interrotto. Le reazioni avverse farmacologiche si risolvono entro 30 minuti.

Se si verifica una reazione locale nel sito di somministrazione, si deve cambiare il sito con uno alternativo e prestare attenzione per evitare extravasazione.

L'uso del farmaco per oltre 24 ore non è completamente studiato. Pertanto, le infusioni di durata superiore a 24 ore devono essere effettuate con cautela.

L'infusione dovrebbe essere interrotta gradualmente per ridurre il rischio di tachicardia rebound e ipertensione rebound. Come per l'uso di altri beta-bloccanti, considerando l'impossibilità di escludere gli effetti da sospensione, si deve prestare cautela nell'interruzione improvvisa del trattamento con Bibloc nei pazienti con cardiopatia ischemica (CAD).

Sostituzione con terapie alternative

Dopo aver raggiunto il controllo desiderato della frequenza cardiaca e la stabilità clinica del paziente, è possibile passare a terapie alternative (come farmaci antiaritmici o antagonisti del calcio).

Riduzione della dose

Quando Bibloc deve essere sostituito con un'alternativa terapeutica, il medico deve attentamente esaminare il foglio illustrativo del farmaco alternativo scelto e ridurre la dose di Bibloc:

• durante la prima ora dopo la somministrazione della prima dose del farmaco alternativo, ridurre la velocità di infusione di Bibloc della metà (50%);
• dopo la somministrazione della seconda dose del farmaco alternativo, verificare la risposta del paziente e, se entro la prima ora si ottiene un controllo soddisfacente, interrompere l'infusione di Bibloc.

Informazioni aggiuntive sulla posologia

Quando si raggiunge l'effetto terapeutico desiderato o il punto finale sicuro (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa), la dose di carico deve essere immediatamente esclusa e la dose basale ridotta a 12,5-25 mcg/kg/min. È anche possibile aumentare gli intervalli tra i passi di titolazione da 5 a 10 minuti.

Se la frequenza cardiaca o la pressione arteriosa raggiungono rapidamente o superano il limite sicuro, il farmaco deve essere sospeso e, dopo il ritorno della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa a un livello accettabile, il trattamento deve essere ripreso con una dose inferiore, senza somministrare la dose di carico.

Gruppi di pazienti specifici

Pazienti anziani

Il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela, iniziando con una dose più bassa.

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani. Tuttavia, l'analisi dei dati di 252 pazienti di età superiore ai 65 anni ha dimostrato l'assenza di differenze negli effetti farmacodinamici rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con insufficienza renale

È necessaria cautela nell'infusione del farmaco nei pazienti con insufficienza renale, poiché il metabolita acido di Bibloc viene escreto immodificato dai reni. L'escrezione del metabolita acido è notevolmente ridotta nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, con un'emivita aumentata di circa dieci volte rispetto al valore normale e livelli plasmatici significativamente elevati.

Pazienti con insufficienza epatica

In caso di insufficienza epatica, non sono necessarie precauzioni specifiche poiché il metabolismo di Bibloc è principalmente mediato dalle esterasi degli eritrociti.

Istruzioni per l'uso dei contenitori

Bibloc è una soluzione per infusione in un contenitore con due porti in PVC: un porto per l'estrazione della dose di carico primaria e un porto per l'infusione del farmaco.

Il porto per l'estrazione della dose di carico primaria deve essere utilizzato esclusivamente per ottenere la dose di carico iniziale e non è destinato per infusioni successive di dosi di carico o di mantenimento. Durante l'estrazione della dose di carico primaria è necessario rispettare rigorosamente le norme di asepsi.

Non aggiungere altri farmaci al contenitore.

Il contenuto del contenitore è destinato a un solo uso. Dopo la rimozione del tappo protettivo e l'inizio dell'infusione, la soluzione deve essere utilizzata entro 24 ore. I residui non utilizzati devono essere smaltiti. Non ricollegare al sistema di infusione contenitori parzialmente utilizzati.

Avvertenza. Non utilizzare contenitori collegati in serie poiché ciò potrebbe causare embolia aerea a causa dell'aria residua che passa da un contenitore all'altro prima che l'infusione dal secondo contenitore sia completata. Non aprire la busta sottovuoto in laminato di alluminio prima dell'uso. Non utilizzare il farmaco se la busta sottovuoto è danneggiata. La busta protegge dall'umidità durante lo stoccaggio. La sterilità della soluzione è garantita dall'integrità del contenitore.

Apertura dell'imballaggio

Aprire la busta sottovuoto in laminato di alluminio ed estrarre il contenitore con la soluzione. È possibile la formazione di condensa tra il contenitore e la busta, nonché aree di scurimento della busta e del contenitore. Questo non costituisce una deviazione dalla norma e non influisce sulla qualità e sulla sicurezza d'uso del farmaco.

Premendo delicatamente sul contenitore, verificarne l'integrità. Se vengono riscontrati danni meccanici, il contenitore deve essere smaltito a causa del possibile compromettere della sterilità.

Non si raccomanda l'uso della soluzione se vengono rilevati corpuscoli estranei o se il colore della soluzione cambia.

Preparazione per l'infusione: rispettando le condizioni di asepsi, posizionare il contenitore con la soluzione su un supporto, rimuovere il tappo protettivo dal porto e collegare il sistema di somministrazione.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite; pertanto, Bibloc non è indicato per l'uso pediatrico (vedi sezione «Informazioni particolari sull'uso»). Non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa popolazione.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con soluzioni concentrate di Bibloc. Alcuni di questi casi sono stati fatali, mentre altri hanno causato una perdita permanente della capacità lavorativa. Dosi di carico da 625 mg a 2,5 g (12,5-50 mg/kg) sono state letali.

Sintomi

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi i seguenti sintomi: grave ipotensione, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco, broncospasmo, insufficienza respiratoria, perdita di coscienza con sviluppo di coma, convulsioni, nausea, vomito, ipoglicemia e iperkaliemia.

Trattamento

Considerando che l'emivita di eliminazione è breve, circa 9 minuti, il primo passo nel trattamento della tossicità è l'interruzione dell'infusione di Bibloc. Il tempo necessario per la scomparsa dei sintomi da sovradosaggio dipende dalla quantità di Bibloc somministrata (oltre 30 minuti con dosi terapeutiche). Potrebbe essere necessaria ventilazione artificiale. Successivamente, in base agli effetti clinici osservati, possono essere adottate le seguenti misure generali.

Bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina o di un altro farmaco anticolinergico. Se le misure terapeutiche non sono sufficienti a risolvere la bradicardia, potrebbe essere necessario un pacemaker.

Broncospasmo: somministrazione inalatoria di simpaticomimetici beta2. Se ciò non è sufficiente, si deve considerare la somministrazione endovenosa di simpaticomimetici beta2 o aminofillina.

Ipotensione sintomatica: somministrazione endovenosa di liquidi e/o agenti pressori.

Depressione cardiovascolare o shock cardiogeno: può essere indicata la somministrazione di diuretici o simpaticomimetici. La dose dei simpaticomimetici (a seconda dei sintomi: dobutamina, dopamina, noradrenalina, isoprenalina) dipende dall'effetto terapeutico.

Se necessario, ulteriori trattamenti possono includere la somministrazione endovenosa dei seguenti farmaci, in base alla situazione clinica e alla valutazione del medico:

• atropina;
• agenti inotropi;
• ioni calcio.

Effetti indesiderati.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, è possibile ridurre il dosaggio del medicinale o interromperne l'uso.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono stati di lieve entità e temporanei. L'effetto indesiderato più rilevante è stata l'ipotensione arteriosa. Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono riportati secondo le classi di sistemi e organi (SOC) di MedDRA e la loro frequenza.

La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è classificata come segue:

molto frequente (≥ 1/10);

frequente (≥ 1/100, < 1/10);

non frequente (≥ 1/1000, < 1/100);

molto raro (< 1/10000);

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequente: anoressia.

Frequenza non nota: iperkaliemia, acidosi metabolica.

Disturbi psichici

Frequente: depressione, ansia.

Non frequente: pensiero anomalo.

Disturbi del sistema nervoso

Frequente: capogiri*, sonnolenza, cefalea, parestesia, disturbi dell'attenzione, confusione mentale, eccitazione.

Non frequente: sincope, convulsioni, disturbi del linguaggio.

Disturbi della vista

Non frequente: disturbi visivi.

Disturbi cardiaci

Non frequente: bradicardia, blocco atrioventricolare, aumento della pressione arteriosa polmonare, insufficienza cardiaca, extrasistoli ventricolari, ritmo giunzionale, angina pectoris.

Molto raro: pausa sinusale, asistolia.

Frequenza non nota: ritmo idioventricolare accelerato, spasmo delle arterie coronarie, arresto cardiaco.

Disturbi vascolari

Molto frequente: ipotensione.

Non frequente: ischemia periferica, pallore, vampate.

Molto raro: tromboflebite**

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non frequente: dispnea, edema polmonare, broncospasmo, respiro sibilante, congestione nasale, sibili, crepitii forti***.

Disturbi gastrointestinali

Frequente: nausea, vomito.

Non frequente: disgeusia, dispepsia, costipazione, secchezza delle fauci, dolore addominale.

Cambiamenti della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto frequente: sudorazione aumentata*.

Non frequente: cambiamento del colore della pelle ed eritema**.

Molto raro: necrosi della cute (a seguito di extravasazione)**.

Frequenza non nota: psoriasi***, angioedema, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non frequente: dolore osseo e muscolare****

Disturbi del sistema urinario

Non frequente: ritenzione urinaria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Frequente: astenia, affaticamento, reazioni nel sito di iniezione e di infusione, infiammazione e indurimento nel sito di infusione.

Non frequente: brividi, ipertermia, edema e dolore*, bruciore ed ecchimosi nel sito di somministrazione.

Frequenza non nota: flebite e vesciche nel sito di infusione, vesciche*.

* «Suoni delle vie aeree superiori» – gorgoglio continuo o intermittente, udibile sia durante l'inspirazione che l'espirazione, causato dal movimento di liquidi e secrezioni nelle vie aeree superiori.

* Capogiri e sudorazione aumentata in combinazione con ipotensione sintomatica.

** In combinazione con reazioni nel sito di iniezione e di infusione.

*** I beta-bloccanti, come classe di medicinali, possono causare lo sviluppo della psoriasi in alcuni casi o peggiorarla.

**** Compresi dolore interscapolare e condrite.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

1,5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare.

Non utilizzare se nel soluto è presente un precipitato.

Il soluto non utilizzato deve essere eliminato.

Incompatibilità.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali o soluzioni di bicarbonato di sodio.

Confezione.

50 ml, 250 ml in contenitori polimerici;

un contenitore polimerico in un sacchetto sottovuoto in foglia laminata;

un sacchetto con il foglietto illustrativo per l’uso è inserito in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.