Biblok

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Biblok (Biblok)

SkÅ ad:

substancja czynna: esmololu hydrochlorid;

1 ml zawiera esmololu hydrochlorid 10 mg;

substancje pomocnicze: natrium acetas trihydricus, acidum aceticum glacial, natrium chloridum, natrium hydroxidum, acidum hydrochloridum concentratum, aqua pro injectione.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwania.

Główne cechy fizykochemiczne: przejrzysta ciecz bezbarwna lub lekko żółta.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery receptorów beta-adrenergicznych.

Kod ATC C07AB09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Chlorek esmololu to selektywny beta (kardioselektywny) bloker receptorów adrenergicznych bez istotnej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej lub stabilizującej błonę przy zastosowaniu w dawkach terapeutycznych.

Chlorek esmololu jest chemicznie związany z klasą fenoksypropyloaminowych blokerów beta.

Ze względu na właściwości farmakologiczne lek Biblok charakteryzuje się szybkim początkiem działania i bardzo krótkim czasem trwania efektu, co pozwala na szybką korektę dawki.

Po zastosowaniu odpowiedniej dawki obciążeniowej stężenia równowagowe w krwi osiągane są w ciągu 5 minut. Jednak efekt terapeutyczny osiągany jest wcześniej niż stabilne stężenia osoczowe. Prędkość infuzji może być dostosowana w celu uzyskania pożądanego efektu farmakologicznego.

Lek BIBLOK wykazuje znane właściwości hemodynamiczne i elektrofizjologiczne blokerów beta:

• obniżenie częstości skurczów serca w spoczynku i podczas wysiłku fizycznego;
• obniżenie podwyższonej częstości skurczów serca wywołanej izoprenalina;
• wydłużenie czasu regeneracji węzła SA;
• opóźnienie przewodnictwa AV;
• wydłużenie interwału AV przy prawidłowym rytmie zatokowym i podczas stymulacji przedsionków bez opóźnienia w tkance Hissa-Purkinjego;
• wydłużenie czasu PQ, indukcja bloku AV II stopnia;
• wydłużenie funkcjonalnego okresu refrakcji przedsionków i komór;
• negatywny efekt inotropowy ze zmniejszeniem frakcji wyrzutowej;
• obniżenie ciśnienia tętniczego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Parametry kinetyczne esmololu u zdrowych dorosłych są liniowe, stężenie osoczowe jest proporcjonalne do dawki. Jeśli nie podaje się dawki obciążeniowej, stężenie równowagowe w krwi osiągane jest w ciągu 30 minut przy dawkach od 50 do 300 µg/kg/min.

Rozkład

Okres półtrwania rozkładu chlorku esmololu jest bardzo krótki, około 2 minut.

Objętość rozkładu wynosi 3,4 l/kg.

Biblok wiąże się z białkami osocza krwi ludzkiej w 55%, a kwasowy metabolit jedynie w 10%.

Biotransformacja

Metabolizm chlorku esmololu jest niezależny, gdy dawka wynosi od 50 do 300 µg/kg/min. Chlorek esmololu metabolizowany jest w erytrocytach przez hydrolizę grupy estrowej pod wpływem esterazy do kwasowego metabolitu (ASL-8123) i metanolu.

Wydalanie

Okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi około 9 minut.

Całkowity klirens wynosi 285 ml/kg/min, nie zależy on od przepływu krwi przez wątrobę ani żaden inny narząd. Chlorek esmololu wydzielany jest przez nerki częściowo w niezmienionej postaci (mniej niż 2% podanej ilości), częściowo w postaci kwasowego metabolitu, który wykazuje słabe działanie blokujące beta (mniej niż 0,1% działania esmololu). Kwasowy metabolit wydzielany jest z moczem, jego okres półtrwania wynosi około 3,7 godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Tachykardia nadkomorowa (z wyjątkiem zespołów przedwczesnego pobudzenia komorowego) lub niereaktywna tachykardia zatokowa

Biblok jest wskazany do szybkiej kontroli częstości akcji serca u pacjentów z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków w okresie okołochirurgicznym, pooperacyjnym lub w innych sytuacjach, gdy pożądana jest krótkotrwała kontrola rytmu komorowego za pomocą leku o krótkim czasie działania.

Biblok jest również wskazany w niereaktywnej tachykardii zatokowej, jeśli lekarz uzna, że stopień tachykardii wymaga szczególnego interwencjonizmu.

Tachykardia i nadciśnienie tętnicze w okresie okołochirurgicznym

Leczenie tachykardii i nadciśnienia tętniczego występujących podczas indukcji znieczulenia i intubacji tchawicy, podczas zabiegu chirurgicznego, po przebudzeniu ze znieczulenia oraz w okresie pooperacyjnym, jeśli lekarz uzna, że stopień tachykardii wymaga szczególnego interwencjonizmu.

Biblok nie jest wskazany do stosowania u dzieci poniżej 18. roku życia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Biblok nie jest przeznaczony do stosowania w stanach przewlekłych.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na składniki leku lub na inne leki blokujące receptory beta (możliwa nadwrażliwość krzyżowa między lekami blokującymi receptory beta);
• ciężka bradykardia zatokowa (częstość akcji serca – poniżej 50 uderzeń na minutę);
• zespół dysfunkcji węzła zatokowego; ciężkie zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego (bez stymulatora serca); blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
• wstrząs kardiogenny;
• ciężkie hipotensja tętnicza;
• dekompensowana niewydolność serca;
• jednoczesne lub niedawne wstrzyknięcie dożylne werapamilu. Biblok nie może być podawany w ciągu 48 godzin po zakończeniu stosowania werapamilu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”);
• fochromocytoma, jeśli nie jest leczona;
• nadciśnienie płucne;
• napad astmy w ostrym okresie;
• kwasica metaboliczna.

Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań.

Należy stosować Biblok z ostrożnością w połączeniu z innymi lekami przeciwhypotensyjnymi lub środkami mogącymi powodować hipotensję lub bradykardię: może dojść do nasilenia działania terapeutycznego leku Biblok lub skutków ubocznych takich jak hipotensja czy bradykardia.

Antagoniści wapnia, takie jak werapamil i w mniejszym stopniu diltiazem, mogą negatywnie wpływać na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Połączenia tych leków nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniami przewodnictwa, a Biblok nie powinien być podawany w ciągu 48 godzin po zakończeniu stosowania werapamilu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Antagoniści wapnia, takie jak pochodne dihydropirydynowe (np. nifedypina), mogą zwiększać ryzyko hipotensji. U pacjentów z niewydolnością serca leczenie lekami blokującymi receptory beta może prowadzić do zatrzymania akcji serca. Zaleca się ostrożne dawkowanie Biblok i odpowiedni monitoring hemodynamiczny.

Jednoczesne stosowanie leku Biblok, leków przeciwarytmicznych klasy I (takich jak dysopyramida, chinidyna) oraz amiodaronu może prowadzić do efektu potencjującego czas przewodnictwa przedsionkowego i wywołać negatywny efekt inotropowy.

Jednoczesne stosowanie leku Biblok i insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych może nasilać działanie obniżające poziom glukozy we krwi (szczególnie dotyczy to leków nieselectywnie blokujących receptory beta). Blokada beta-adrenergiczna może hamować pojawianie się objawów hipoglikemii (tachykardię), jednak inne objawy, takie jak zawroty głowy i nadmierne pocenie się, nie będą wpływać.

Znieczulające. W przypadku, gdy stan wolumetryczny pacjenta nie jest ustalony lub stosowane są jednocześnie leki przeciwhypotensyjne, może dojść do osłabienia tachykardii odruchowej i zwiększenia ryzyka hipotensji. Kontynuacja blokady beta zmniejsza ryzyko wystąpienia arytmii podczas indukcji i intubacji. Jeśli pacjent oprócz Biblok otrzymuje dodatkowo lek blokujący receptory beta, należy poinformować o tym anestezjologa. Dawkowanie każdego leku może być dostosowane w razie potrzeby w celu utrzymania pożądanego stanu hemodynamicznego.

Połączenie leku Biblok z ganglioblokatorami może nasilać działanie hipotensyjne.

Niesterydowe leki przeciwzapalne mogą zmniejszać działanie hipotensyjne leków blokujących receptory beta.

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu floktafeniny lub amisulprydu z lekami blokującymi receptory beta.

Jednoczesne stosowanie trójcyklicznych leków przeciwdrgawkowych (takich jak imipramina i amitryptylina), barbituranów lub fenytoazyn (takich jak chloropromazyna) oraz innych leków przeciwpsychotycznych (takich jak klozapina) może nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze. Aby uniknąć nieoczekiwanej hipotensji, dawkę leku Biblok należy zmniejszyć.

Pacjenci przyjmujący leki blokujące receptory beta, u których istnieje ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych, mogą być bardziej wrażliwi na działanie alergenu (przypadkowego, diagnostycznego lub terapeutycznego). Pacjenci otrzymujący leki blokujące receptory beta mogą nie odpowiadać na standardowe dawki adrenaliny stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Leki blokujące receptory beta, w tym lek Biblok, mogą powodować osłabienie mięśni, dlatego teoretycznie mogą one zmniejszać skuteczność leków antycholinesterazowych stosowanych w leczeniu osłabienia mięśni.

Środki sympatomietyczne mogą niwelować działanie leków blokujących receptory beta przy jednoczesnym stosowaniu. Dawkowanie każdego środka może wymagać korekty w zależności od odpowiedzi pacjenta lub należy rozważyć stosowanie alternatywnych leków.

Leki wyczerpujące zapasy katecholamin, takie jak rezerpina, mogą wykazywać efekt addytywny przy jednoczesnym stosowaniu z lekami blokującymi receptory beta. Pacjentów otrzymujących jednocześnie Biblok i leki wyczerpujące zapasy katecholamin należy dokładnie badać pod kątem objawów hipotensji lub wyraźnej bradykardii, które mogą prowadzić do zawrotów głowy, utraty przytomności lub hipotensji ortostatycznej.

Stosowanie leków blokujących receptory beta z moksonidyną lub agonistami alfa-2 (np. klonidyną) zwiększa ryzyko odrzutu nadciśnienia. Jeśli klonidyna lub moksonidyna są stosowane w połączeniu z lekiem blokującym receptory beta i konieczne jest zakończenie leczenia obu leków, należy najpierw zakończyć stosowanie leku blokującego receptory beta, a dopiero po kilku dniach klonidyny lub moksonidyny.

Stosowanie leków blokujących receptory beta z pochodnymi ergotu może prowadzić do ciężkiego zwężenia naczyń obwodowych i nadciśnienia tętniczego.

Dane badań nad interakcją leku Biblok i warfaryny wskazują, że ich jednoczesne stosowanie nie prowadzi do zmiany stężenia warfaryny we krwi. Jednak stężenia leku Biblok przy jednoczesnym stosowaniu z warfaryną były jednoznacznie wyższe.

Podczas jednoczesnego dożylnej podania digoksyny i leku Biblok zdrowym ochotnikom obserwowano czasem wzrost stężenia digoksyny we krwi o 10–20%. Jednoczesne stosowanie glikozydów nasercowych i leku Biblok może wydłużać czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. Digoksyna nie wpływała na farmakokinetykę leku Biblok.

Podczas badań interakcji morfiny i leku Biblok przy dożylnej podawaniu zdrowym ochotnikom nie zaobserwowano wpływu leku Biblok na stężenie morfiny we krwi. Równowagowe stężenie leku Biblok we krwi wzrastało o 46% w obecności morfiny, ale żadne inne parametry farmakokinetyczne się nie zmieniały.

Wpływ leku Biblok na czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej chlorkiem sukcynylcholiny lub mivakuriumem badano u pacjentów podczas zabiegów chirurgicznych. Biblok nie wpływał na szybkość rozwoju blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej chlorkiem sukcynylcholiny, ale wydłużał jej czas trwania o 5–8 minut. Biblok umiarkowanie wydłużał czas trwania klinicznego (18,6%) działania mivakurium oraz indeks odzyskiwania po jego podaniu (6,7%).

Chociaż interakcje obserwowane podczas badań z warfaryną, digoksyną, morfiną, chlorkiem sukcynylcholiny lub mivakuriumem nie mają dużego znaczenia klinicznego, lek Biblok należy ostrożnie dawkować pacjentom otrzymującym jednoczesne leczenie tymi lekami.

Szczególne środki ostrożności.

Zaleca się ciągłe monitorowanie ciśnienia tętniczego i EKG u wszystkich pacjentów otrzymujących Biblok.

Stosowanie leku Biblok w celu kontrolowania odpowiedzi komorowej u pacjentów z arytmią nadkomorową należy prowadzić z ostrożnością, jeśli pacjent wykazuje zaburzenia hemodynamiczne lub przyjmuje inne leki, które zmniejszają jedną lub kilka z poniższych funkcji: opór obwodowy, napełnienie mięśnia sercowego, kurczliwość mięśnia sercowego lub przewodnictwo impulsu elektrycznego w mięśniu sercowym. Pomimo szybkiego początku i zakończenia działania leku Biblok, mogą wystąpić ciężkie reakcje, w tym utrata przytomności, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie krążenia. Zanotowano kilka przypadków śmiertelnych w skomplikowanych sytuacjach klinicznych, gdy lek Biblok najprawdopodobniej stosowano w celu kontroli rytmu komorowego.

Najczęściej obserwowanym skutkiem ubocznym jest zależna od dawki hipotensja, która może wystąpić przy stosowaniu każdej dawki. Ten efekt może być ciężki. W przypadku wystąpienia hipotensji należy zmniejszyć szybkość wlewu lub, jeśli konieczne, przerwać podawanie leku. Hipotensja jest zazwyczaj odwracalna (w ciągu 30 minut po przerwaniu podawania leku Biblok). W niektórych przypadkach mogą być wymagane dodatkowe działania w celu przywrócenia ciśnienia. Należy zachować szczególną ostrożność przy doborze dawki i podczas wlewu podtrzymującego u pacjentów z niskim ciśnieniem tętniczym skurczowym.

Podczas stosowania leku Biblok obserwowano przypadki bradykardii, w tym ciężkiej bradykardii, oraz zatrzymania serca. Lek Biblok należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z niską częstością skurczów serca przed leczeniem i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przeważa nad ryzykiem.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z istniejącą ciężką bradykardią zatokową (patrz dział „Przeciwwskazania”). Jeśli częstość pulsu spadnie poniżej 50–55 uderzeń na minutę w stanie spoczynku i pacjent odczuwa objawy związane z bradykardią, należy zmniejszyć dawkowanie lub przerwać podawanie.

Stymulacja współczulna jest konieczna do utrzymania krążenia u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Blokada beta wiąże się z potencjalnym ryzykiem dalszego hamowania kurczliwości mięśnia sercowego i przyspieszenia rozwoju ciężkiej niewydolności. Długotrwałe osłabienie mięśnia sercowego w wyniku stosowania beta-blokerów przez pewien czas może w niektórych przypadkach prowadzić do niewydolności serca.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku Biblok u pacjentów z zaburzeniami funkcji serca. Przy pierwszych objawach zagrożenia niewydolnością serca lek Biblok (hydrochloran esmololu) należy odstawić. Choć z uwagi na krótki okres półwyladowania może wystarczyć odstawienie leku, można również rozważyć leczenie specyficzne. Lek Biblok jest przeciwwskazany u pacjentów z dekompensowaną niewydolnością serca (patrz dział „Szczególne środki ostrożności”).

Z powodu negatywnego wpływu na czas przewodnictwa beta-blokery należy stosować z ostrożnością u pacjentów z blokadą serca I stopnia lub innymi zaburzeniami przewodnictwa sercowego (patrz dział „Szczególne środki ostrożności”).

Lek Biblok należy przepisać z ostrożnością i jedynie po wcześniejszym zastosowaniu blokerów receptorów alfa u pacjentów z fochromocytomą.

Wymagana jest ostrożność przy stosowaniu leku Biblok w leczeniu nadciśnienia tętniczego po hipotermii indukowanej.

Pacjentom z chorobą oskrzelospastyczną nie należy ogólnie przepisywać beta-blokerów. Ze względu na względną selektywność beta1 i możliwość dozowania Biblok można ostrożnie stosować u pacjentów z chorobą oskrzelospastyczną. Jednakże, ponieważ selektywność beta1 nie jest absolutna, Biblok należy starannie dozować, aby określić najniższą skuteczną dawkę. W przypadku wystąpienia oskrzelospazmu należy natychmiast przerwać wlew i w razie potrzeby podać agonistę beta2.

Jeśli pacjent przyjmuje już lek stymulujący receptory beta2, może być konieczna korekta dawki tego leku.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z dusznością lub astmą w wywiadzie.

Lek Biblok należy stosować z ostrożnością u pacjentów z cukrzycą lub w przypadku podejrzenia lub rzeczywistej hipoglikemii. Beta-blokery mogą maskować objawy prodromalne hipoglikemii, takie jak tachykardia. Jednak zawroty głowy i nasilone pocenie nie będą wpływać. Jednoczesne stosowanie beta-blokerów i leków przeciwdiabetycznych może nasilać działanie leków przeciwdiabetycznych (obniżenie stężenia glukozy we krwi).

Reakcje w miejscu wlewu występują przy stosowaniu roztworu 10 mg/ml leku. Obejmują one podrażnienie i stan zapalny w miejscu wlewu oraz cięższe reakcje, takie jak zator żylakowaty, martwica i powstawanie pęcherzy, szczególnie przy ekstrawazacji (patrz dział „Działania niepożądane”). Należy unikać przeprowadzania wlewu do żył o małej średnicy lub z zastosowaniem kaniuli typu „motyl”. W przypadku wystąpienia reakcji w miejscu wlewu należy użyć alternatywnego miejsca do wlewu.

Beta-blokery mogą nasilać częstość i czas trwania napadów dławicy u pacjentów z dławicą Prinzmetala z powodu pośrednio wywołanego przez receptory alfa skurczu tętnicy wieńcowej. Takim pacjentom nie należy przepisywać nieselectywnych beta-blokerów, a blokery beta1-selektywne można przepisać tylko z nadzwyczajną ostrożnością.

U pacjentów z hipowolemia lek Biblok może osłabiać odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niewydolności naczyniowej. Dlatego należy stosować go z ostrożnością u takich pacjentów.

Pacjentom z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub zespół Raynauda, chwiejność przemijająca) beta-blokery należy stosować z dużą ostrożnością ze względu na ryzyko nasilenia tych chorób.

Stosowanie niektórych beta-blokerów, szczególnie do wstrzykiwania dożylnego, w tym leku Biblok, wiązano ze wzrostem stężenia potasu w surowicy i hiperkaliemią. Ryzyko to wzrasta u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia funkcji nerek i przeprowadzanie hemodializy.

Beta-blokery mogą nasilać wrażliwość na alergeny i nasilać reakcje anafilaktyczne. Pacjenci przyjmujący beta-blokery mogą nie odpowiadać na zwykłe dawki adrenaliny stosowanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych lub anafilakto-idowych.

Beta-blokery wiązano z rozwojem łuszczycy lub wyprysków podobnych do łuszczycy oraz nasileniem łuszczycy. Pacjentom z wywiadem osobistym lub rodzinnym łuszczycy beta-blokery należy przepisywać tylko po dokładnej analizie oczekiwanej korzyści i ryzyka.

Takie beta-blokery jak propranolol i metoprolol mogą maskować niektóre objawy kliniczne nadczynności tarczycy (np. tachykardię). Nagłe odstawienie leczenia beta-blokerami u pacjentów z ryzykiem rozwoju lub podejrzeniem rozwoju tarczycy może spowodować kryz tarczycowy, dlatego tacy pacjenci wymagają dokładnego monitorowania.

Zawartość sodu

Ten lek zawiera około 6,1 mmol (lub 140 mg) sodu w jednym pojemniku (50 ml) oraz 30,5 mmol (lub 700 mg) sodu w jednym pojemniku (250 ml). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania hydrochloranu esmololu u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną.

Hydrochloran esmololu nie jest zalecany w czasie ciąży.

Z uwagi na działanie farmakologiczne należy w późnym okresie ciąży wziąć pod uwagę niepożądane działanie na płód i noworodka (szczególnie hipoglikemię, hipotensję tętniczą i bradykardię).

Jeśli leczenie lekiem Biblok jest uznawane za konieczne, należy monitorować krążenie maciczno-płodowe i rozwój płodu. Należy dokładnie obserwować noworodka.

Karmienie piersią

Nie należy stosować hydrochloranu esmololu kobietom karmiącym piersią.

Nie wiadomo, czy hydrochloran esmololu/metabolity przenikają do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/dzieci.

Plodność

Brak danych dotyczących wpływu esmololu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Stosować w warunkach szpitalnych.

Sposób stosowania i dawki.

Biblok – to gotowy do użycia roztwór izoosmotyczny o stężeniu 10 mg/ml, zalecany do podania dożylnego.

Nadkomorowe tachyarytmie(z wyjątkiem zespołów przedwczesnego pobudzenia komorowego) lub nierekompensacyjna tachykardia zatokowa

Dawkowanie leku w nadkomorowych tachyarytmiach należy dobrać indywidualnie poprzez tycję, zgodnie ze schematem podanym poniżej.

Schemat rozpoczęcia leczenia i terapii podtrzymującej

Podanie dawki obciążającej 500 µg/kg/min przez 1 minutę, następnie podanie dawki podtrzymującej 50 µg/kg/min przez 4 minuty

Pozytywna odpowiedź

Podawanie dawki podtrzymującej 50 µg/kg/min.

Niewystarczająca odpowiedź w ciągu 5 minut

Ponownie podać dawkę 500 µg/kg/min przez 1 minutę.

Zwiększyć dawkę podtrzymującą do 100 µg/kg/min przez 4 minuty.

Pozytywna odpowiedź

Podawanie dawki podtrzymującej
100 µg/kg/min.

Niewystarczająca odpowiedź w ciągu 5 minut

Ponownie podać dawkę 500 µg/kg/min przez 1 minutę.

Zwiększyć dawkę podtrzymującą do 150 µg/kg/min przez 4 minuty.

Pozytywna odpowiedź

Podawanie dawki podtrzymującej
150 µg/kg/min.

Niewystarczająca odpowiedź

Ponownie podać dawkę 500 µg/kg/min przez 1 minutę. Zwiększyć dawkę podtrzymującą do 200 µg/kg/min i kontynuować podtrzymywanie.

Dawka obciążająca

W zależności od odpowiedzi hemodynamicznej (częstotliwość skurczów serca, ciśnienie tętnicze) może być konieczna korekta dawki obciążającej.

Dawka podtrzymująca

Dla ciągłego i stopniowego dozowania skuteczna dawka podtrzymująca wynosi od 50 do 200 µg/kg/min. Można stosować dawkę 25 µg/kg/min.

W zależności od pożądanej odpowiedzi hemodynamicznej może być konieczna korekta dawki podtrzymującej.

Podawanie dawek przekraczających 200 µg/kg/min zapewnia niewielki dodatkowy efekt obniżenia częstości skurczów serca, natomiast częstość reakcji niepożądanych wzrasta.

Dawki obciążące i podtrzymujące leku Biblok podawane pacjentom o różnej masie ciała przedstawiono odpowiednio w tabeli 1 i tabeli 2.

Tabela 1

Objętość leku Biblok 10 mg/ml wymagana jako początkowa dawka obciążająca
500 µg/kg/min

Tabela 2

Objętość leku Biblok 10 mg/ml potrzebna do dawek utrzy-mujących przy szybkości wlewu od 12,5 do 300 μg/kg/min

1 ml Bibloku odpowiada 10 mg esmololu.

Po osiągnięciu pożądanego bezpiecznego poziomu częstości skurczów serca lub końcowego bezpiecznego punktu (np. obniżenie ciśnienia tętniczego) dawkowanie wstępne należy przestać podawać i zmniejszyć dawkę utrzymania z 50 do 25 μg/kg/min lub niżej. W razie potrzeby można wydłużyć odstępy między etapami dobowania z 5 do 10 minut.

Tachykardia i nadciśnienie tętnicze w okresie okołochirurgicznym

W przypadku tachykardii i nadciśnienia tętniczego w okresie okołochirurgicznym schemat dawkowania może być następujący:

• Leczenie w trakcie operacji – podczas znieczulenia, gdy wymagany jest natychmiastowy kontrolowany wpływ, podaje się dawkę wstępnie bolusowo 80 mg w ciągu 15–30 sekund, a następnie infuzję w dawce 150 μg/kg/min. W razie potrzeby dawkę infuzji można dobować do 300 μg/kg/min. Objętość infuzji potrzebna dla pacjentów o różnej masie ciała przedstawiono w tabeli 2.
• Po przebudzeniu się z znieczulenia Biblok podaje się w dawce 500 μg/kg/min przez 4 minuty, a następnie w dawce 300 μg/kg/min. Objętość infuzji potrzebna dla pacjentów o różnej masie ciała przedstawiono w tabeli 2.
• W sytuacjach pooperacyjnych, gdy czas na dobowanie jest wystarczający, przed każdym etapem dobowania podaje się dawkę wstępną 500 μg/kg/min przez 1 minutę w celu uzyskania szybkiego działania. Następnie stosuje się etapy dobowania: 50, 100, 150, 200, 250 i 300 μg/kg/min przez 4 minuty, aż do osiągnięcia pożądanego efektu terapeutycznego. Objętość infuzji potrzebna dla pacjentów o różnej masie ciała przedstawiono w tabeli 2.

Zalecana maksymalna dawka

W celu odpowiedniego kontrolowania ciśnienia tętniczego mogą być potrzebne wyższe dawki (250–300 μg/kg/min). Bezpieczeństwo dawek wyższych niż 300 μg/kg/min nie zostało zbadane.

Potencjalne efekty, które należy wziąć pod uwagę przy dawkowaniu Bibloku

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkę leku można zmniejszyć lub przerwać leczenie. Farmakologiczne działania niepożądane ustępują w ciągu 30 minut.

W przypadku wystąpienia miejscowej reakcji w miejscu podania należy zmienić miejsce na alternatywne i zachować ostrożność, aby zapobiec ekstrawazacji.

Zastosowanie leku przez ponad 24 godziny nie zostało w pełni zbadane. Dlatego infuzje trwające dłużej niż 24 godziny należy stosować z ostrożnością.

Infuzję zaleca się przerywać stopniowo ze względu na ryzyko wystąpienia odrzutu tachykardii i odrzutu nadciśnienia tętniczego. Podobnie jak w przypadku innych leków beta-adrenolitycznych, należy zachować ostrożność przy nagłym przerywaniu leczenia Biblokiem u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (ChNS), ze względu na niemożliwość wykluczenia efektów odstawienia.

Zamiana leku na środki alternatywne

Po osiągnięciu pożądanego kontroli częstości skurczów serca i stabilizacji stanu klinicznego pacjenta możliwe jest przejście na leki alternatywne (np. leki przeciwnadżerkowe lub blokery kanałów wapniowych).

Zmniejszanie dawki

Gdy Biblok ma być zastąpiony lekiem alternatywnym, lekarz powinien dokładnie zapoznać się z instrukcją stosowania wybranego leku alternatywnego i zmniejszyć dawkowanie Bibloku:

• w ciągu pierwszej godziny po podaniu pierwszej dawki leku alternatywnego zmniejszyć natężenie infuzji Bibloku o połowę (o 50%);
• po podaniu drugiej dawki leku alternatywnego ocenić reakcję pacjenta i, jeśli w ciągu pierwszej godziny osiągnięto zadowalający poziom kontroli, przestać podawać infuzję Bibloku.

Dodatkowe informacje dotyczące dawkowania

Po osiągnięciu pożądanego efektu terapeutycznego lub końcowego bezpiecznego punktu (np. obniżenie ciśnienia tętniczego) dawkę wstępną należy natychmiast wyłączyć, a dawkę podstawową zmniejszyć do 12,5–25 μg/kg/min. Można również wydłużyć odstępy między etapami dobowania z 5 do 10 minut.

Jeśli częstość skurczów serca lub ciśnienie tętnicze szybko osiągną bezpieczny poziom lub go przekroczą, leczenie należy przerwać, a następnie wznowić z niższą dawką bez podawania dawki wstępnej.

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci w wieku podeszłym

Leczenie pacjentów w wieku podeszłym należy prowadzić z ostrożnością, rozpoczynając od niższej dawki.

Nie przeprowadzono specjalnych badań z udziałem pacjentów w wieku podeszłym. Analiza danych 252 pacjentów w wieku powyżej 65 lat wykazała brak różnic w działaniach farmakodynamicznych w porównaniu z pacjentami w wieku do 65 lat.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Należy zachować ostrożność przy podawaniu infuzji pacjentom z niewydolnością nerek, ponieważ kwasowy metabolit Bibloku wydzielany jest przez nerki w niezmienionej postaci. Wydalenie kwasowego metabolitu znacząco zmniejsza się u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium terminalnym, przy czym okres półwydalenia wydłuża się około dziesięciokrotnie w porównaniu z wartością normalną, a stężenia w osoczu znacznie wzrastają.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

W przypadku niewydolności wątroby nie są wymagane specjalne środki ostrożności, ponieważ główną rolę w metabolizmie Bibloku odgrywają esterazy erytrocytów.

Instrukcja obsługi pojemników

Biblok – roztwór do wlewu do worka z dwoma portami PVC: port do pobierania pierwotnej dawki wstępnej i port do infuzji leku.

Port do pobierania pierwotnej dawki wstępnej należy używać wyłącznie do pobierania tej dawki i nie jest przeznaczony do infuzji kolejnych dawek wstępnych lub utrzymania. Podczas pobierania pierwotnej dawki wstępnej należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki.

Nie należy dodawać innych leków do worka.

Zawartość worka przeznaczona jest do jednorazowego użytku. Po zdjęciu osłony i rozpoczęciu infuzji roztwór należy użyć w ciągu 24 godzin. Niewykorzystane resztki leku należy zutylizować. Nie wolno ponownie podłączać częściowo wykorzystanych worków do systemu infuzyjnego.

Ostrzeżenie. Nie należy używać worków do połączeń szeregowych, ponieważ może to prowadzić do powstania embolii powietrznej wskutek wprowadzenia resztkowego powietrza z jednego worka przed zakończeniem podania leku z drugiego worka. Nie należy otwierać foliowego opakowania próżniowego przed rozpoczęciem stosowania leku. Nie należy stosować leku, jeśli opakowanie próżniowe zostało uszkodzone. Opakowanie chroni przed przedostawaniem się wilgoci podczas przechowywania. Sterylność roztworu zapewniona jest dzięki integralności worka.

Otwieranie opakowania

Otworzyć foliowe opakowanie próżniowe i wyjąć worek z roztworem. Może dojść do powstawania kondensatu między workiem a opakowaniem oraz do miejscowego ciemnienia folii i worka. Nie jest to odchylenie od normy i nie wpływa na jakość ani bezpieczeństwo stosowania leku.

Należy sprawdzić integralność worka, ściskając go. W przypadku stwierdzenia uszkodzeń mechanicznych worek należy zutylizować ze względu na możliwe naruszenie sterylności.

Nie zaleca się stosowania roztworu, jeśli stwierdzono dodatkowe zawiesiny lub zmianę jego koloru.

Przygotowanie do infuzji: w warunkach aseptyki umieścić worek z roztworem na podstawie, zdjąć osłonę z portu i podłączyć system do podania leku.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone, dlatego Biblok nie jest wskazany u dzieci (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy populacji.

Przedawkowanie.

Zanotowano przypadki przypadkowego znacznego przedawkowania stężonymi roztworami Bibloku. Niektóre z tych przypadków były śmiertelne, inne prowadziły do trwałej utraty sprawności. Dawki wstępne od 625 mg do 2,5 g (12,5–50 mg/kg) były śmiertelne.

Objawy

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: ciężka hipotensja, bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie serca, skurcz oskrzeli, niewydolność oddechowa, utrata przytomności z rozwojem śpiączki, drgawki, nudności, wymioty, hipoglikemia i hiperkaliemia.

Leczenie

Ze względu na krótki okres półwydalenia wynoszący około 9 minut, pierwszym krokiem w leczeniu toksyczności jest przerwanie infuzji Bibloku. Czas, w którym ustępują objawy przedawkowania, zależy od ilości podanego Bibloku (ponad 30 minut przy dawkach terapeutycznych). Może być konieczna wentylacja sztuczna. Następnie, w zależności od obserwowanych efektów klinicznych, można podjąć poniższe ogólne działania.

Bradykardia: wewnątrzżylnie atropina lub inny lek antycholinergiczny. Jeśli terapia nie wystarcza do wyeliminowania bradykardii, może być konieczne zastosowanie stymulatora serca.

Skurcz oskrzeli: inhalacyjne podanie beta2-sympatykomimetyków. Jeśli to nie wystarcza, należy rozważyć możliwość podania beta2-sympatykomimetyków w sposób wewnątrzżylny lub aminofiliny.

Objawowa hipotensja: wewnątrzżylnie płyny i/lub środki presyjne.

Depresja układu sercowo-naczyniowego lub wstrząs kardiogenny: możliwe jest podanie diuretyków lub sympatykomimetyków. Dawkę sympatykomimetyków (w zależności od objawów: dobutamina, dopamina, noradrenalina, izoprenalina) dobiera się według efektu terapeutycznego.

W razie potrzeby dalszego leczenia możliwe jest wewnątrzżylnie podanie następujących leków, z uwzględnieniem sytuacji klinicznej i oceny lekarza:

• atropina;
• środki inotropowe;
• jony wapnia.

Efekty uboczne.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych można zmniejszyć dawkę leku lub przerwać jego stosowanie.

Większość zaobserwowanych działań niepożądanych była łagodna i tymczasowa. Najważniejszym działaniem niepożądanym była hipotensja tętnicza. Poniżej wymienione działania niepożądane podano według klas układów i narządów (SOC) według klasyfikacji MedDRA oraz ich częstości.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco:

bardzo często (≥ 1/10);

często (≥ 1/100, < 1/10);

rzadko (≥ 1/1000, < 1/100);

bardzo rzadko (<1/10000);

częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia przemiany materii i przemiany materii

Często: anoreksja.

Częstość nieznana: hiperkaliemia, kwasica metaboliczna.

Zaburzenia psychiczne

Często: depresja, lęk.

Rzadko: nieprawidłowe myślenie.

Zaburzenia neurologiczne

Często: zawroty głowy*, senność, ból głowy, parestezje, zaburzenia uwagi, dezorientacja, pobudzenie.

Rzadko: omdlenia, drgawki, zaburzenia mowy.

Zaburzenia narządu wzroku

Rzadko: zaburzenia widzenia.

Zaburzenia serca

Rzadko: bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej, niewydolność serca, ekstrasystolie komorowe, rytm węzłowy, dławica piersiowa.

Bardzo rzadko: pauza zatokowa, asystolia.

Częstość nieznana: przyśpieszony rytm idio-komorowy, skurcz tętnic wieńcowych, zatrzymanie serca.

Zaburzenia układu naczyniowego

Bardzo często: hipotensja.

Rzadko: niedokrwienie obwodowe, bladość, zaczerwienienie.

Bardzo rzadko: tromboflebita**

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: duszność, obrzęk płuc, skurcz oskrzeli, świsty w czasie oddychania, zatkany nos, chrypka, głośne chrypy***.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Często: nudności, wymioty.

Rzadko: dysgezja, niestrawność, zaparcia, suchość w ustach, ból brzucha.

Zmiany ze strony skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często: nadmierna potliwość*.

Rzadko: zmiana koloru skóry i rumień**.

Bardzo rzadko: martwica skóry (w wyniku ekstrawazacji)**.

Częstość nieznana: łuszczycy***, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Rzadko: ból kości i mięśni****

Zaburzenia ze strony układu moczowego

Rzadko: zatrzymanie moczu.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Często: osłabienie, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i infuzji, zapalenie i zgrubienie w miejscu infuzji.

Rzadko: dreszcze, hipertermia, obrzęk i ból*, pieczenie i ekchymozy w miejscu podania.

Częstość nieznana: zapalenie żył (flebita) i pęcherzyki w miejscu infuzji, pęcherze*.

** „Dźwięki dużych dróg oddechowych” – ciągłe gurgotanie lub bulgotanie, które słychać zarówno przy wdechu, jak i wydechu, spowodowane przemieszczaniem się płynów i wydzieliny w dużych drogach oddechowych.

* Zawroty głowy i nadmierna potliwość w połączeniu z hipotensją objawową.

** W połączeniu z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia i infuzji.

*** Beta-blokery jako klasa leków mogą w niektórych przypadkach wywoływać łuszczycę lub nasilać jej objawy.

**** W tym ból międzyłopatkowy i zapalenie chrzęstnej części żeber (chondryt).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

1,5 roku.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nie zamrażać.

Nie stosować, jeśli w roztworze występuje osad.

Nieużywany roztwór zniszczyć.

Niezgodność.

W przypadku braku badań zgodności ten lek nie powinien być mieszany z innymi lekami ani z roztworami wodorowęglanu sodu.

Opakowanie.

50 ml, 250 ml w pojemnikach polimerowych;

po jednym pojemniku polimerowym w opakowanie próżniowe z folii laminowanej;

po jednym opakowaniu próżniowym wraz z instrukcją dla zastosowania medycznego umieszcza się w pudełku z tektury.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „Juria-Farm”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 18030, obwód czercaski, miasto Czerciszki, ul. Kozarska 108. Tel.: (044) 281-01-01.