Би-септ-фармак®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИ-СЕПТ – ФАРМАК® (BI-SEPT – FARMAK)

Состав:

действующее вещество: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 таблетка содержит сульфаметоксазола 400 мг, триметоприма 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; натрия лаурилсульфат; повидон; диоксид кремния коллоидный безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской. Допускается нанесение надписи «Bs» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения.

Код АТС J01Е Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Би-сепТ–Фармак® — комбинированный антибактериальный препарат, содержащий сульфаметоксазол (сульфаниламид средней продолжительности действия) и триметоприм. Оба компонента препарата воздействуют на одну биохимическую цепь реакций (сульфаметоксазол ингибирует включение парааминобензойной кислоты в метаболический цикл фолиевой кислоты, а триметоприм является ингибитором дигидрофолатредуктазы), что приводит к усилению антибактериального действия и более медленному развитию бактериальной резистентности.

Би-сепТ–Фармак® активен in vitro в отношении Escherichia coli (включая энтеропатогенные штаммы), индолположительных штаммов Proteus spp. (в том числе Р. vulgaris), Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. Би-сепТ–Фармак® также активен в отношении Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii. Препарат не действует на вирусы и возбудителей грибковых заболеваний.

Фармакокинетика.

Оба компонента препарата быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 часа после применения; терапевтические концентрации препарата в плазме крови и тканях сохраняются в течение 12 часов. Триметоприм связывается с белками плазмы крови на 70 %, сульфаметоксазол — на 44–62 %. Высокая концентрация триметоприма определяется в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько ниже. Оба соединения в высоких концентрациях обнаруживаются в мокроте, выделениях влагалища и в жидкости среднего уха; объем распределения сульфаметоксазола составляет 0,36 л/кг, триметоприма — 2 л/кг. Период полувыведения из плазмы крови составляет соответственно 10 часов для сульфаметоксазола и 8–10 часов — для триметоприма. В течение 72 часов с мочой выводится 84,5 % принятой дозы сульфаметоксазола и 66,8 % триметоприма.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, можно ли применять только один антибактериальный препарат.

Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна).

Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «путешественников», вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата.
• Острый гепатит, нарушение функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностированное повреждение паренхимы печени, порфирия.
• Заболевания крови, нарушение гемопоэза, тяжелые гематологические нарушения, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (угроза развития гемолиза).
• Тяжелая почечная недостаточность, характеризующаяся клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови (за исключением случаев проведения гемодиализа).
• Препарат противопоказан пациентам, проходящим курс химиотерапии.
• Препарат нельзя назначать в комбинации с дофетилидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилмочевины, фенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов.

Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию.

У пациентов, принимающих Би-сепТ–Фармак® и циклоспорины после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина и, вероятно, обусловленное действием триметоприма.

Триметоприм имеет незначительное сродство к человеческой дигидрофолатредуктазе, но может повысить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, подавление костного мозга. Такое побочное действие препарата может проявиться особенно ярко, когда метотрексат применяется в высоких дозах. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция для предотвращения влияния на гемопоэз.

У пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, описаны случаи панцитопении.

Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.

Би-сепТ–Фармак® может потенцировать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины, что обусловливает повышенный риск развития гипогликемии.

При одновременном приеме варфарина или других антикоагулянтов Би-сепТ–Фармак® может увеличивать протромбиновое время, что требует уменьшения дозы этих лекарственных средств. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

У пациентов, принимающих индометацин, может увеличиваться концентрация сульфаметоксазола в крови. Описан один случай токсического делирия после одновременного приема препарата Би-сепТ–Фармак® и амантадина.

Триметоприм нельзя применять вместе с дофетилидом. Назначение триметоприма 260 мг и сульфаметоксазола 800 мг дважды в день в комбинации с дофетилидом 500 мг дважды в день в течение 4 дней вызывает повышение максимальной концентрации дофетилида, что приводит к серьезным желудочковым аритмиям.

У пожилых пациентов сочетание ко-тримоксазола с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.

Ко-тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.

При одновременном применении препарата с трициклическими антидепрессантами снижается активность последних.

Препарат снижает надежность пероральной контрацепции, поэтому необходимо рекомендовать пациенткам использовать дополнительные противозачаточные меры во время лечения препаратом Би-сепТ–Фармак®.

Препарат тормозит метаболизм фенитоина: у лиц, принимающих оба препарата, длительность периода полувыведения фенитоина увеличивается примерно на 39 %, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27 %.

При одновременном назначении препарата с пириметамином, применяемым для профилактики малярии в дозе выше 25 мг/неделю, у пациентов может развиться мегалобластная анемия.

Особенности применения.

Предостережения и специальные меры при применении.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, включая острый некроз печени, апластическую анемию, агранулоцитоз, другие нарушения состава крови и реакции гиперчувствительности со стороны дыхательной системы (инфильтрат в легких).

Сообщалось о возникновении опасных для жизни кожных реакций: синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз – в связи с применением сульфаметоксазола.

Следует проинформировать пациентов о субъективных и объективных симптомах кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск возникновения серьезных кожных реакций (синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом Би-сепТ–Фармак® следует прекратить при появлении субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза (таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с пузырями, или поражение слизистых оболочек).

Наилучшие результаты в лечении синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза наблюдаются, если проведена ранняя диагностика и немедленно прекращен прием препарата, вызвавшего эту реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз.

Если во время лечения препаратом Би-сепТ–Фармак® у пациента развился синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, в дальнейшем не следует назначать данный лекарственный препарат.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции (включая боль в горле, повышение температуры тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены другими причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата также могут быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых указана тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Респираторная токсичность

При лечении сульфаметоксазолом/триметопримом сообщалось о крайне редких тяжелых случаях респираторной токсичности, которые иногда переходили в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Возникновение легочных проявлений, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких, может быть предвестником ОРДС. В таких случаях применение сульфаметоксазола/триметоприма следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

За исключением исключительных случаев, Би-сепТ–Фармак® не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Препарат применяли у пациентов, получавших цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

С учетом вероятности гемолиза, Би-сепТ–Фармак® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев острой необходимости и только в минимальных дозах.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Очень редко сообщалось о случаях развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавших сульфаметоксазол/триметоприм. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — это опасное для жизни заболевание, характеризующееся патологической иммунной активацией, клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (такими как лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние признаки патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. При подтверждении диагноза гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз лечение сульфаметоксазолом/триметопримом следует прекратить.

Длительное лечение препаратом не рекомендуется. Лечение пожилых пациентов не должно быть продолжительным. У пожилых пациентов при лечении препаратом Би-сепТ–Фармак® возрастает риск повреждения почек или печени, тяжелых кожных реакций, угнетения функции костного мозга (включая образование кровяных клеток), а также тромбоцитопении с пурпурой или без. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

Применение ко-тримоксазола при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается элиминировать бактерии. Ко-тримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако при соответствующей диете не влияет на состояние пациентов с фенилкетонурией.

Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией и нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, у которых обмен веществ характеризуется медленным ацетилированием, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Следует осторожно применять Би-сепТ–Фармак® при лечении пациентов с недостаточной функцией печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (например, пожилых пациентов, пациентов с алкоголизмом, пациентов, получающих противосудорожные препараты, пациентов с синдромом мальабсорбции или недоедающих) и при нарушении кроветворения. Пожилым пациентам, а также пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты во время лечения препаратом следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты.

Для предотвращения кристаллурии и закупорки канальцев почек пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости (не менее 1,5 л в сутки). Риск кристаллурии повышается при нарушении питания.

При более длительном лечении необходимо тщательно контролировать картину крови, функцию печени и почек. Для ослабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фолиевую кислоту (5–10 мг/сут) без риска снижения антибактериального действия препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Би-сепТ–Фармак® пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фолиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

У пациентов с ВИЧ/СПИД, применяющих Би-сепТ–Фармак® при пневмоцистной инфекции, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Во время лечения необходимо избегать прямого солнечного облучения или использовать защитную одежду и/или фотозащитные средства во избежание фоточувствительности.

Во время приема ко-тримоксазола (так же, как и при приеме других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит.

Течение заболевания может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых во время применения антибактериального препарата появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры толстой кишки и может вызвать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита.

При легком течении псевдомембранозного колита, как правило, достаточно прекратить прием препарата. При среднетяжелых и тяжелых случаях пациентам необходимо вводить жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует применять препараты, угнетающие перистальтику, или другие противодиарейные средства.

Длительное лечение может привести к чрезмерному росту устойчивых микроорганизмов и грибов. При суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке ферментативным методом, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения.

Ко-тримоксазол может повышать примерно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит моногидрат лактозы, пациентам с редкой непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Би-сепТ–Фармак® нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не вызывает снижения психофизической активности и способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы (головокружение, головная боль, судороги, раздражительность, чувство усталости), которые могут привести к снижению скорости психомоторных реакций, следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером). Таблетки следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать более высокие суточные дозы — до 3 таблеток 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии продолжительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на два приема.

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. Детям младше 6 лет рекомендуется назначать другие лекарственные формы препарата.

Продолжительность курса лечения: при острых инфекциях, за исключением гонореи, лечение должно продолжаться не менее 5 дней или ещё 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5–7 дней.

При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе — даже больше (по 6–8 таблеток в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis): можно применять схему дозирования для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii.

При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения — по 5 таблеток 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс лечения — по 4 таблетки 2 раза в сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела (15–16 таблеток). Эту дозу следует распределять на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14–21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки 1 раз в сутки или 2 таблетки через день, либо 2 таблетки 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфекции.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, применяют 1 раз в сутки или 3 раза в неделю в течение 3 дней подряд. Эта доза соответствует приблизительно 150 мг/м² триметоприма и 750 мг/м² сульфаметоксазолу. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазолу составляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по следующей схеме (взрослые и дети в возрасте от 12 лет):

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через 2–3 дня лечения (через 12 часов после приема препарата). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не снизится до 120 мкг/мл.

Пациентам, которым регулярно проводится гемодиализ, следует назначать 50 % от обычной дозы препарата до начала гемодиализа и 50 % дозы после завершения этой процедуры. Гемодиализ продолжается 4 часа, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприма и 57 % сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.

С особой осторожностью следует применять Би-сепТ–Фармак® пациентам пожилого возраста, поскольку у данной категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью или при одновременном применении других лекарственных средств.

Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 6 лет. Детям до 6 лет при необходимости применяют другие лекарственные формы препарата (суспензия).

Передозировка.

Неизвестно, какая доза препарата Би-сепТ–Фармак® может быть опасной для жизни. При передозировке сульфаниламидов наблюдаются отсутствие аппетита, коликоподобная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Возможны лихорадка, гематурия и кристаллурия; при хронической передозировке может развиться угнетение функции костного мозга, гепатит.

При острой передозировке триметоприма могут возникнуть тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, угнетение функции костного мозга.

При появлении симптомов передозировки необходимо прекратить применение препарата, вызвать рвоту, принять большое количество жидкости, если диурез недостаточен, а функция почек нормальная. Подкисление мочи ускорит выведение триметоприма, но увеличит риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели пациента. При появлении поражения костного мозга или симптомов гепатита следует применить типичное в таких случаях лечение. Гемодиализ малоэффективен. Перитонеальный диализ — неэффективен.

При хроническом отравлении наблюдается угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией. В таком случае следует применить лейковорин (5–15 мг в сутки).

Побочные реакции.

Наиболее частые нежелательные реакции при лечении препаратом Би-сепТ–Фармак® — со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, отсутствие аппетита) и аллергические реакции кожи (высыпания, крапивница).

Редко могут возникать симптомы, опасные для жизни: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый некроз печени.

При лечении препаратом могут развиваться грибковые инфекции, такие как кандидоз.

Кроме этого, среди нежелательных эффектов отмечаются следующие:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гемолитическая или апластическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения или пурпура, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: аллергический миокардит, озноб, повышение температуры после применения препарата, светобоязнь, анафилактические реакции (включая тяжелые, угрожающие жизни), аллергический васкулит, ангионевротический отек, аллергическая кожная реакция, болезнь Шенлейна – Геноха, общие кожные реакции, воспаление кожи с отслоением, аллергические высыпания, сывороточная болезнь.

Редко — узелковый периартериит, волчаночный синдром.

Симптомы повышенной чувствительности со стороны дыхательной системы, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота (с рвотой или без), рвота, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита, псевдодифтерийное воспаление кишечника, глоссит, стоматит, панкреатит, повышение концентрации билирубина, уровня печеночных ферментов в сыворотке.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аминотрансфераз, гепатит (иногда с холестатической желтухой), синдром исчезновения желчных протоков, некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: увеличение диуреза, кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, повышение уровня неорганического азота и креатинина в сыворотке крови.

Нарушения обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия, анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, острый психоз, делирий и психоз у пожилых пациентов.

Со стороны нервной системы: апатия, асептический менингит, атаксия, головная боль, судороги, раздражительность, шум в ушах, воспаление периферических нервов, парестезии, нейропатия, увеит, головокружение.

Со стороны эндокринной системы: сульфаниламиды имеют химическое сродство с некоторыми антитиреоидными препаратами, диуретиками (ацетазоламидом и тиазидами), а также с пероральными антидиабетическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, крапивница, зуд кожи, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, десквамативный дерматит; очень редко — синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах, мышцах, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, инфильтраты в легких.

Общие расстройства: слабость, ощущение усталости, бессонница.

Побочные реакции у больных СПИДом: частота побочных реакций, особенно высыпаний, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке, у больных СПИДом значительно выше, чем у других пациентов.

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз препарата Би-сепТ–Фармак®. Помимо небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов схож с профилем у популяции пациентов, не инфицированных ВИЧ. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще (приблизительно у 65 % пациентов) и часто являются более тяжелыми, что обуславливает необходимость прерывания курса лечения препаратом Би-сепТ–Фармак® у 20–25 % пациентов. В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеперечисленные нежелательные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: преимущественно нейтропения, а также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности.

Нарушения обмена веществ и питания: гиперкалиемия — ВИЧ-инфицированным пациентам необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; гипонатриемия, гипогликемия.

Нарушения со стороны психики: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия (включая периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподобные симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая походка, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макуло-папулезные высыпания, обычно со зудом, которые быстро исчезают после отмены препарата, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Шенлейна – Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, включая Би-сепТ–Фармак®, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекцией Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), вызывающей пневмоцистную пневмонию (ПЦП): тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, требовавшие прекращения приема препарата. При появлении признаков угнетения костного мозга пациенту следует назначить коррекцию дефицита фолата кальция (5–10 мг/сут).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов с ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазолом после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз наблюдался у ВИЧ-позитивных пациентов, принимавших ко-тримоксазол в профилактических целях или для лечения ПЦП.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.