Bi-Sep-T-Farmac®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BI-SEPT – FARMAK® (BI-SEPT – FARMAK)

Composizione:

Principi attivi: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 compressa contiene sulfamethoxazole 400 mg, trimethoprim 80 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; laurilsolfato sodico; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; sodio croscarmellosio; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, riga di divisione e smusso. È ammessa la stampa della scritta «Bs» su un lato della compressa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Codice ATC J01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bi-Sep-T-Farmac® è un agente antibatterico combinato che contiene sulfametossazolo (un sulfonamide ad azione di durata media) e trimetoprim. Entrambi i componenti del farmaco agiscono sulla stessa catena di reazioni biochimiche (lo sulfametossazolo inibisce l'inserzione dell'acido para-amminobenzoico nel ciclo metabolico dell'acido folico, mentre il trimetoprim è un inibitore della diidrofolato reduttasi), determinando un potenziamento dell'effetto antibatterico e uno sviluppo più lento della resistenza batterica.

Bi-Sep-T-Farmac® è attivo in vitro nei confronti di Escherichia coli (inclusi ceppi enteropatogeni), ceppi indolo-positivi di Proteus spp. (inclusi P. vulgaris), Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. Bi-Sep-T-Farmac® è attivo anche nei confronti di Toxoplasma gondii e Pneumocystis carinii. Il farmaco non ha effetto sui virus né sugli agenti eziologici delle infezioni micotiche.

Farmacocinetica.

Entrambi i componenti del farmaco vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno si raggiungono entro 2-4 ore dall'assunzione; le concentrazioni terapeutiche nel plasma e nei tessuti si mantengono per 12 ore. Il trimetoprim si lega alle proteine plasmatiche per il 70%, mentre lo sulfametossazolo per il 44-62%. Concentrazioni elevate di trimetoprim si riscontrano nel secreto delle ghiandole bronchiali, nella ghiandola prostatica e nella bile. La concentrazione di sulfametossazolo nei liquidi corporei è leggermente inferiore. Entrambe le sostanze raggiungono alte concentrazioni nell'espettorato, nelle secrezioni vaginali e nel liquido dell'orecchio medio; il volume di distribuzione dello sulfametossazolo è di 0,36 l/kg, quello del trimetoprim di 2 l/kg. L'emivita plasmatica è rispettivamente di 10 ore per lo sulfametossazolo e di 8-10 ore per il trimetoprim. Entro 72 ore viene escreto con le urine l'84,5% della dose assunta di sulfametossazolo e il 66,8% di trimetoprim.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi patogeni sensibili al farmaco, nei casi in cui il beneficio del trattamento supera il rischio potenziale; è necessario valutare se sia possibile utilizzare un singolo agente antibatterico.

Infezioni degli organi ORL e delle vie respiratorie: sinusite, otite media, bronchite acuta e cronica, bronchiectasie, polmonite (inclusa quella causata da Pneumocystis carinii), faringite, tonsillite (nelle infezioni causate da streptococchi β-emolitici di gruppo A, il tasso di eradicazione non è completamente sufficiente).

Infezioni renali e delle vie urinarie: cistite acuta e cronica, pielonefrite, uretrite, prostatite, cancro molle.

Infezioni del tratto gastrointestinale: tifo e paratifo, shigellosi (causate da ceppi sensibili di Shigella flexneri e Shigella sonnei, quando indicata la terapia antibiotica), diarrea del viaggiatore causata da ceppi enterotossigeni di Escherichia coli, colera (in aggiunta al ripristino di liquidi ed elettroliti).

Altre infezioni batteriche: osteomielite acuta e cronica, brucellosi, nocardiosi, actinomicosi, toxoplasmosi, blastomicosi sudamericana.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al trimetoprim e al sulfametossazolo (inclusi derivati sulfanilamidici, farmaci antidiabetici a base di sulfonilurea e diuretici tiazidici) e ad altri componenti del farmaco.
• Epatite acuta, alterazione della funzionalità epatica, grave insufficienza epatica, inclusi danni epatocellulari diagnosticati, porfiria.
• Affezioni ematiche, alterazioni dell’emopoiesi, gravi disturbi ematologici, anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (rischio di emolisi).
• Grave insufficienza renale caratterizzata da una clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min, in assenza della possibilità di determinare la concentrazione plasmatica del farmaco (ad eccezione dei casi in cui si effettua emodialisi).
• Il farmaco è controindicato nei pazienti sottoposti a chemioterapia.
• Il farmaco non deve essere somministrato in combinazione con dofetilide.

Interazioni con altri farmaci ed altre forme di interazione.

Farmaci antinfiammatori non steroidei, derivati sulfonilureici antidiabetici, fenitoina, anticoagulanti indiretti e barbiturici aumentano il rischio di effetti indesiderati.

L’acido ascorbico aumenta la cristalluria.

Nei pazienti che assumono Bi-Sep-T-Farmac® e ciclosporina dopo trapianto renale, può verificarsi un peggioramento reversibile della funzionalità renale, manifestato da un aumento della creatinina, probabilmente dovuto all’azione del trimetoprim.

Il trimetoprim ha una debole affinità per la diidrofolato reduttasi umana, ma può aumentare la tossicità del metotrexato, specialmente in presenza di altri fattori di rischio: età avanzata, ipoalbuminemia, alterazione della funzionalità renale, soppressione del midollo osseo. Questo effetto indesiderato può manifestarsi particolarmente quando il metotrexato viene somministrato in dosi elevate. Si raccomanda di trattare tali pazienti con acido folico o folinato di calcio per prevenire l’impatto sull’emopoiesi.

In pazienti che assumono trimetoprim e metotrexato sono stati descritti casi di pancitopenia.

La co-trimossazolo aumenta la concentrazione della frazione libera di metotrexato nel siero, attraverso il suo spostamento dai legami proteici.

Bi-Sep-T-Farmac® può potenziare l’effetto degli ipoglicemizzanti orali derivati dalla sulfonilurea, aumentando il rischio di ipoglicemia.

L’assunzione contemporanea di warfarin o di altri anticoagulanti con Bi-Sep-T-Farmac® può aumentare il tempo di protrombina, richiedendo una riduzione della dose di questi farmaci. In tali casi è necessario ripetere il dosaggio del tempo di coagulazione del sangue.

Nei pazienti che assumono indometacina, può aumentare la concentrazione ematica di sulfametossazolo. È stato descritto un caso di delirio tossico dopo assunzione contemporanea di Bi-Sep-T-Farmac® e amantadina.

Il trimetoprim non deve essere utilizzato in associazione con dofetilide. La somministrazione di trimetoprim 260 mg e sulfametossazolo 800 mg due volte al giorno in combinazione con dofetilide 500 mg due volte al giorno per 4 giorni determina un aumento della concentrazione massima di dofetilide, con conseguente insorgenza di gravi aritmie ventricolari.

Negli anziani, l’associazione di co-trimossazolo con alcuni diuretici, in particolare tiazidici, aumenta il rischio di trombocitopenia.

La co-trimossazolo può aumentare la concentrazione sierica di digossina, specialmente nei pazienti anziani.

L’associazione contemporanea del farmaco con antidepressivi triciclici riduce l’attività di questi ultimi.

Il farmaco riduce l’efficacia della contraccezione orale; pertanto è necessario consigliare alle pazienti di adottare misure contraccettive aggiuntive durante il trattamento con Bi-Sep-T-Farmac®.

Il farmaco inibisce il metabolismo della fenitoina: in soggetti che assumono entrambi i farmaci, la semivita della fenitoina aumenta di circa il 39% e il suo clearance si riduce di circa il 27%.

L’associazione del farmaco con pirimetamina, utilizzata per la profilassi della malaria in dosi superiori a 25 mg/settimana, può causare anemia megaloblastica nei pazienti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Avvertenze e precauzioni particolari durante l'uso.

Sono stati descritti rari casi di complicanze potenzialmente letali legate all'uso di sulfonamidi, tra cui necrosi epatica acuta, anemia aplastica, agranulocitosi, altre alterazioni ematiche e reazioni di ipersensibilità a carico dell'apparato respiratorio (infiltrato polmonare).

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, in seguito all'uso di sulfametossazolo.

I pazienti devono essere informati sui sintomi soggettivi e oggettivi di reazioni cutanee e sull'importanza di un attento monitoraggio. Il rischio maggiore di sviluppare gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) si verifica nelle prime settimane di trattamento.

Il trattamento con Bi-Sep-T-Farmac® deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi soggettivi o oggettivi di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (come ad esempio eruzioni cutanee improvvise, spesso associate a vesciche, o coinvolgimento delle mucose).

I migliori risultati nel trattamento della sindrome di Stevens-Johnson o della necrolisi epidermica tossica si ottengono con una diagnosi precoce e l'immediata sospensione del farmaco responsabile. L'interruzione immediata del farmaco migliora la prognosi.

Se durante il trattamento con Bi-Sep-T-Farmac® un paziente sviluppa la sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

In caso di comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altra reazione avversa (inclusi dolore alla gola, febbre, dolore articolare, pallore, porpora, ittero, non spiegabili con altre cause), il farmaco deve essere sospeso. Tosse, dispnea e sviluppo di infiltrato polmonare possono anch'essi essere segni di reazione di ipersensibilità. È necessario prestare cautela nell'uso del farmaco in pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche o asma bronchiale.

Tossicità respiratoria

Durante il trattamento con sulfametossazolo/trimetoprim sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria, talvolta evoluta in sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'insorgenza di manifestazioni polmonari, come tosse, febbre e dispnea, associate a segni radiologici di infiltrati polmonari e peggioramento della funzionalità polmonare, possono essere segni premonitori di ARDS. In tali circostanze, l'uso di sulfametossazolo/trimetoprim deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Salvo eccezioni, Bi-Sep-T-Farmac® non deve essere somministrato a pazienti con gravi alterazioni ematiche persistenti. In alcuni casi il farmaco è stato utilizzato in pazienti in trattamento con agenti citotossici per leucemia, senza osservare effetti collaterali a carico del midollo osseo o del sangue periferico.

A causa della possibile emolisi, Bi-Sep-T-Farmac® non deve essere somministrato a pazienti con alcune emoglobinopatie (Hb-Zurigo, Hb-Colonia), tranne che in caso di assoluta necessità e solo alle dosi minime.

Linfogistiocitosi emofagocitaria (LHE)

Sono stati riportati molto raramente casi di linfogistiocitosi emofagocitaria (LHE) in pazienti in trattamento con sulfametossazolo/trimetoprim. La linfogistiocitosi emofagocitaria (LHE) è una sindrome potenzialmente letale di attivazione immunitaria patologica, caratterizzata da segni e sintomi clinici di infiammazione sistemica eccessiva (come febbre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, elevati livelli sierici di ferritina, citopenia ed emofagocitosi). I pazienti che sviluppano segni precoci di attivazione immunitaria patologica devono essere immediatamente valutati. Se la diagnosi di linfogistiocitosi emofagocitaria viene confermata, il trattamento con sulfametossazolo/trimetoprim deve essere interrotto.

Il trattamento prolungato non è raccomandato. La terapia nei pazienti anziani non deve essere prolungata. Nei pazienti anziani, il trattamento con Bi-Sep-T-Farmac® aumenta il rischio di danno renale o epatico, gravi reazioni cutanee, inibizione della funzione del midollo osseo (compresa la produzione di elementi figurati del sangue), nonché trombocitopenia con o senza porpora. L'uso concomitante di diuretici aumenta il rischio di emorragie.

L'uso di co-trimossazolo nel trattamento della faringite streptococcica spesso non è efficace, poiché non riesce ad eliminare i batteri. Il co-trimossazolo non è indicato per il trattamento di faringite e tonsillite di origine streptococcica.

Il trimetoprim altera il metabolismo della fenilalanina, ma non influisce sullo stato dei pazienti con fenilchetonuria se seguiti con un'adeguata dieta.

Come per qualsiasi altro sulfonamide, è necessario prestare cautela nei pazienti con porfiria o alterazioni della funzione tiroidea. I pazienti con metabolismo lento di acetilazione sono più soggetti a sviluppare idiosincrasia verso le sulfonamidi.

È necessario usare con cautela Bi-Sep-T-Farmac® nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, carenza di acido folico (ad esempio pazienti anziani, alcolisti, pazienti in trattamento con farmaci anticonvulsivanti, pazienti con sindrome da malassorbimento o malnutrizione) e alterazioni dell'ematopoiesi. Nei pazienti anziani e in quelli con possibile carenza di acido folico, durante il trattamento, si deve considerare l'aggiunta di acido folico.

Per prevenire la cristalluria e l'occlusione dei tubuli renali, i pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi (almeno 1,5 litri al giorno). Il rischio di cristalluria aumenta in caso di alimentazione inadeguata.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente l'ematogramma e la funzionalità epatica e renale. Per attenuare gli effetti ematologici durante il trattamento, può essere aggiunto acido folico (5–10 mg/giorno) senza rischio di riduzione dell'effetto antibatterico del farmaco.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di Bi-Sep-T-Farmac® a pazienti con ritardo mentale legato al cromosoma X, poiché la carenza di acido folico può aggravare i disturbi psicomotori associati alla patologia.

Nei pazienti con AIDS in trattamento con Bi-Sep-T-Farmac® per infezione da Pneumocystis, si osservano più frequentemente sintomi come eruzioni cutanee, febbre, leucopenia, aumento dei livelli di aminotransferasi, iperkaliemia e iponatriemia.

Durante il trattamento, è necessario evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o utilizzare abbigliamento protettivo e/o prodotti fotoprotettivi a causa della fotosensibilità.

Durante l'assunzione di co-trimossazolo (come con altri agenti antibatterici), può svilupparsi colite pseudomembranosa.

La gravità della malattia può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, una diagnosi corretta è fondamentale nei pazienti che sviluppano diarrea durante il trattamento con agenti antibatterici. Il trattamento antibiotico altera la flora fisiologica del colon e può causare una proliferazione eccessiva di bacilli anaerobi. Le tossine prodotte da Clostridium difficile sono una delle principali cause di colite.

Nei casi lievi di colite pseudomembranosa, di solito è sufficiente interrompere il farmaco. Nei casi di gravità media o severa, è necessario somministrare liquidi, elettroliti, proteine e antibiotici attivi contro Clostridium difficile (metronidazolo o vancomicina). Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi né altri antidiarroici.

Un trattamento prolungato può portare a una crescita eccessiva di microrganismi e funghi resistenti. In caso di sovrainfezione, deve essere avviato immediatamente un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Il trimetoprim può interferire con i test enzimatici per la determinazione della concentrazione sierica di metotrexato, ma non influenza i test radioimmunologici.

Il co-trimossazolo può aumentare di circa il 10% i risultati del test di Jaffe con picrato alcalino per la creatinina.

Poiché il farmaco contiene lattosio monoidrato tra gli eccipienti, non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Bi-Sep-T-Farmac® non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Il farmaco non riduce la capacità psicofisica né la capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari.

Tuttavia, se durante il trattamento si manifestano effetti collaterali a carico del sistema nervoso (capogiri, cefalea, convulsioni, nervosismo, affaticamento), che possono ridurre la velocità delle reazioni psicomotorie, si deve evitare la guida di automezzi e il lavoro con macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. La dose iniziale abituale è di 2 compresse 2 volte al giorno (mattina e sera). Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, con abbondante liquido. In caso di infezioni gravi, possono essere prescritte dosi giornaliere più elevate, fino a 3 compresse 2 volte al giorno. Per la terapia di mantenimento di durata superiore a 14 giorni, si raccomanda di assumere 1 compressa 2 volte al giorno.

Bambini 6–12 anni. La dose giornaliera raccomandata per i bambini è di 6 mg di trimetoprim e 30 mg di sulfametossazolo per kg di peso corporeo. Tale dose deve essere suddivisa in due somministrazioni.

La dose giornaliera raccomandata per i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni è di 1 compressa 2 volte al giorno. Ai bambini di età inferiore a 6 anni si raccomanda di somministrare altre forme farmaceutiche del medicinale.

Durata del trattamento: nelle infezioni acute, ad eccezione della gonorrea, il trattamento deve protrarsi per almeno 5 giorni o per altri 2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi della malattia. Un trattamento di 3 giorni può essere sufficiente per le donne con cistite acuta non complicata. Tuttavia, nei bambini affetti da questa patologia, si raccomanda di utilizzare il medicinale per 5–7 giorni.

Nel brucellosi acuta, la durata del trattamento deve essere di almeno 4 settimane, mentre nella nocardiosi deve essere ancora più lunga (6–8 compresse al giorno per 3 mesi).

Per la profilassi e il trattamento della toxoplasmosi (Toxoplasmosis): può essere utilizzata la stessa posologia prevista per il trattamento della polmonite causata da Pneumocystis carinii.

Nella gonorrea non complicata, è possibile un trattamento monodose – 5 compresse 2 volte al giorno (mattina e sera) oppure un trattamento di due giorni – 4 compresse 2 volte al giorno.

Per il trattamento della polmonite causata da Pneumocystis carinii, la dose giornaliera raccomandata è di 20 mg di trimetoprim e 100 mg di sulfametossazolo per kg di peso corporeo (15–16 compresse). Tale dose deve essere suddivisa in 2 o più somministrazioni e il trattamento deve protrarsi per 14–21 giorni.

Per la profilassi della polmonite causata da Pneumocystis carinii, la dose raccomandata per gli adulti è di 2 compresse 1 volta al giorno oppure 2 compresse ogni due giorni, oppure 2 compresse 2 volte al giorno durante il periodo di rischio elevato di infezione.

Per la profilassi nei bambini, la dose terapeutica abituale, calcolata in base all'età e al peso corporeo del bambino, viene somministrata 1 volta al giorno oppure 3 volte alla settimana per 3 giorni consecutivi. Questa dose corrisponde approssimativamente a 150 mg/m² di trimetoprim e 750 mg/m² di sulfametossazolo. Le dosi massime giornaliere di trimetoprim e sulfametossazolo sono rispettivamente di 320 mg e 1600 mg.

Gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose può essere adattata secondo la seguente tabella (adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni):

Livello di creatinina nel siero		Dose giornaliera (% della dose abituale)	Frequenza di somministrazione
Clearance della creatinina, ml/min	Clearance della creatinina, μmol/l
> 25	Uomini: < 265 Donne: < 175	100	Ogni 12 ore
15–25	Uomini: 265–620 Donne: 175–400	50	Ogni 12 o 24 ore
< 15	Uomini: > 620 Donne: > 400	Si deve evitare l'uso del medicinale, eccetto nei casi in cui si effettua emodialisi.

La misurazione della concentrazione plasmatica di sulfametossazolo si raccomanda di effettuarla dopo 2-3 giorni di trattamento (12 ore dopo l'assunzione del medicinale). Se la concentrazione plasmatica di sulfametossazolo raggiunge 150 µg/ml, il trattamento deve essere sospeso fino a quando la concentrazione di sulfametossazolo non si riduce a 120 µg/ml.

Pazienti sottoposti regolarmente a emodialisi devono ricevere il 50% della dose abituale del medicinale prima dell'emodialisi e il 50% della dose dopo il termine della procedura. L'emodialisi dura 4 ore, durante le quali vengono eliminate dal corpo il 44% di trimetoprim e il 57% di sulfametossazolo. Il medicinale non si raccomanda di utilizzarlo nei giorni in cui non viene effettuata l'emodialisi.

Con particolare cautela si deve utilizzare Bi-Sep-T-Farmac® in pazienti di età avanzata, poiché in questa categoria di pazienti si verificano più frequentemente reazioni avverse, specialmente in soggetti con insufficienza renale o epatica o in caso di assunzione concomitante di altri medicinali.

Bambini. Il medicinale è utilizzato per il trattamento di bambini a partire dai 6 anni di età. Nei bambini al di sotto dei 6 anni, se necessario, si utilizzano altre forme farmaceutiche del medicinale (sospensione).

Sovradosaggio.

Non è noto a quale dose del medicinale Bi-Sep-T-Farmac® possa risultare pericolosa per la vita. In caso di sovradosaggio di sulfanilamidi si osservano mancanza di appetito, dolore addominale di tipo colica, nausea, vomito, diarrea, vertigini, cefalea, sonnolenza, perdita di coscienza. Possono manifestarsi febbre, ematuria e cristalluria; in caso di sovradosaggio cronico può svilupparsi depressione della funzione del midollo osseo, epatite.

In caso di sovradosaggio acuto di trimetoprim possono manifestarsi nausea, vomito, vertigini, cefalea, depressione psichica, confusione mentale, depressione della funzione del midollo osseo.

In caso di comparsa di sintomi di sovradosaggio è necessario interrompere l'assunzione del medicinale, indurre il vomito, assumere una grande quantità di liquidi, se la diuresi è insufficiente e la funzione renale è normale. L'acidificazione delle urine accelera l'eliminazione del trimetoprim, ma aumenta il rischio di cristallizzazione della sulfanilamide nei reni. È necessario monitorare l'ematogramma, gli elettroliti del siero e altri parametri biochimici del paziente. In caso di comparsa di lesioni del midollo osseo o sintomi di epatite, si deve applicare il trattamento tipico per tali situazioni. L'emodialisi è scarsamente efficace. La dialisi peritoneale è inefficace.

In caso di intossicazione cronica si osserva depressione della funzione del midollo osseo, con manifestazione di trombocitopenia, leucopenia o anemia megaloblastica. In tale caso si deve somministrare leucovorina (5-15 mg al giorno).

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni durante il trattamento con Bi-Sep-T-Farmac® sono a carico dell'apparato digerente (nausea, vomito, perdita di appetito) e reazioni allergiche cutanee (eruzioni, orticaria).

Raramente possono verificarsi sintomi potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), necrosi epatica acuta.

Durante il trattamento con il medicinale possono insorgere infezioni micotiche, come la candidiasi.

Inoltre, tra gli effetti indesiderati si osservano:

Apparato emolinfopoietico: anemia emolitica o aplastica, anemia megaloblastica, eosinofilia, metemoglobinemia, ipoprotrombinemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia o porpora, emolisi.

Apparato immunitario: miocardite allergica, brividi, aumento della temperatura dopo l’assunzione del medicinale, fotofobia, reazioni anafilattiche (inclusi casi gravi, potenzialmente letali), vasculite allergica, angioedema, reazione cutanea allergica, malattia di Schönlein-Henoch, reazioni cutanee generalizzate, infiammazione della pelle con desquamazione, eruzioni allergiche, malattia da siero.

Raramente: poliarterite nodosa, sindrome da lupus eritematoso.

Sintomi di ipersensibilità a carico dell’apparato respiratorio, iperemia della congiuntiva e della sclera oculare.

Apparato digerente: diarrea, dolore addominale, perdita di appetito, nausea (con o senza vomito), vomito, singoli casi di enterocolite pseudomembranosa, infiammazione intestinale pseudodifterica, glossite, stomatite, pancreatite, aumento della concentrazione di bilirubina, livelli elevati degli enzimi epatici nel siero.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli delle aminotransferasi, epatite (talvolta con ittero colestatico), sindrome da scomparsa dei dotti biliari, necrosi epatica, epatite fulminante.

Renale e delle vie urinarie: aumento della diuresi, cristalluria, insufficienza renale, nefrite interstiziale, sindrome nefrotossica con oliguria o anuria, aumento dell’azoto non proteico e della creatinina nel siero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperkaliemia, iponatriemia, anoressia, ipoglicemia.

Psiche: depressione, allucinazioni, psicosi acuta, delirio e psicosi nei pazienti di età avanzata.

Sistema nervoso: apatia, meningite asettica, atassia, cefalea, convulsioni, irrequietezza, acufene, infiammazione dei nervi periferici, parestesie, neuropatia, uvetite, vertigini.

Apparato endocrino: i sulfamidici presentano affinità chimica con alcuni farmaci antitiroidei, diuretici (acetazolamide e tiazidi) e con i farmaci ipoglicemizzanti orali, il che può causare allergia crociata.

Pelle e tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, fotosensibilizzazione, eritema polimorfo, dermatite desquamativa; molto raramente: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: dolore articolare e muscolare, singoli casi descritti di rabdomiolisi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea, tosse, infiltrati polmonari.

Disturbi generali: debolezza, sensazione di affaticamento, insonnia.

Effetti indesiderati nei pazienti con AIDS: la frequenza degli effetti indesiderati, in particolare eruzioni cutanee, febbre, leucopenia e aumento dell’attività delle aminotransferasi nel siero, è significativamente più elevata nei pazienti con AIDS rispetto ad altri pazienti.

I pazienti HIV-positivi con frequenti patologie concomitanti e trattamenti associati ricevono solitamente una profilassi o un trattamento prolungato per la polmonite causata da Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), mediante l’uso di alte dosi di Bi-Sep-T-Farmac®. Oltre a un numero limitato di effetti indesiderati aggiuntivi, il profilo di tali effetti in questi pazienti è simile a quello osservato nella popolazione di pazienti non HIV-positivi. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati si verificano più frequentemente (circa nel 65% dei pazienti) e spesso sono più gravi, richiedendo l’interruzione del trattamento con Bi-Sep-T-Farmac® nel 20–25% dei pazienti. In particolare, sono stati osservati con maggiore frequenza o in aggiunta i seguenti effetti indesiderati.

Apparato emolinfopoietico: prevalentemente neutropenia, ma anche anemia, leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia, agranulocitosi.

Apparato immunitario: febbre, solitamente associata a eruzioni cutanee, reazioni allergiche come angioedema, reazioni anafilattoidi e malattia da siero, reazioni da ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperkaliemia – nei pazienti HIV-positivi è necessario un accurato monitoraggio del livello di potassio nel siero; iponatriemia, ipoglicemia.

Disturbi psichici: psicosi acuta.

Sistema nervoso: neuropatia (inclusi nevrite periferica e parestesie), allucinazioni, uvetite. Meningite asettica o sintomi simili a meningite, atassia, convulsioni, tremore a riposo di tipo parkinsoniano, talvolta associato ad apatia, contrazioni dei piedi e andatura oscillante, vertigini, acufene.

Apparato respiratorio: pneumonite con infiltrazione eosinofila.

Apparato digerente: anoressia, nausea con o senza vomito, diarrea, stomatite, glossite, pancreatite.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici/transaminasi, ittero colestatico, epatite grave.

Pelle e tessuti sottocutanei: eruzioni maculopapulari, solitamente pruriginose, che regrediscono rapidamente dopo la sospensione del farmaco, fotosensibilità, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora di Schönlein-Henoch.

Apparato muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia, rabdomiolisi.

Renale e delle vie urinarie: alterazione della funzionalità renale, azotemia, aumento della creatinina nel siero, cristalluria. I sulfamidici, incluso Bi-Sep-T-Farmac®, possono potenziare l’effetto diuretico, in particolare nei pazienti con edemi dovuti a patologie cardiovascolari.

Effetti indesiderati associati all’infezione da Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii) che causa la polmonite da Pneumocystis (PcP): gravi reazioni di ipersensibilità, eruzioni cutanee, febbre, neutropenia, trombocitopenia, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, rabdomiolisi, ipocalcemia, iponatriemia.

Con l’uso di alte dosi nel trattamento della PcP sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità che hanno richiesto l’interruzione del farmaco. In caso di segni di soppressione del midollo osseo, al paziente deve essere somministrata una correzione della carenza di folati con calcio (5–10 mg/giorno).

Gravi reazioni di ipersensibilità sono state osservate in pazienti con PcP a cui era stato ripreso il trattamento con trimetoprim e sulfametossazolo dopo un’interruzione di alcuni giorni.

Rabdomiolisi è stata osservata in pazienti HIV-positivi in trattamento con cotrimossazolo a scopo profilattico o terapeutico per la PcP.

Scadenza.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 20 compresse in un blister. 1 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.