Bi-Sept-Farmac®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISEPT – FARMAK® (BI-SEPT – FARMAK)

Composición:

Principio activo: sulfametoxazol, trimetoprima;

Cada tableta contiene: sulfametoxazol 400 mg, trimetoprima 80 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; laurilsulfato de sodio; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; carboximetilcelulosa sódica (croscarmelosa sódica); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y bisel. Se permite la impresión del código «Bs» en uno de los lados de la tableta.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico.

Código ATC J01EE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Bisept-F-Farmak® es un medicamento antibacteriano combinado que contiene sulfametoxazol (un sulfonamida de duración intermedia) y trimetoprim. Ambos componentes actúan sobre una misma cadena de reacciones bioquímicas (el sulfametoxazol inhibe la incorporación del ácido paraminobenzoico en el ciclo metabólico del ácido fólico, mientras que el trimetoprim es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa), lo que conduce a un potenciamiento del efecto antibacteriano y a un desarrollo más lento de la resistencia bacteriana.

Bisept-F-Farmak® es activo in vitro frente a Escherichia coli (incluyendo cepas enteropatógenas), cepas indolpositivas de Proteus spp. (así como frente a P. vulgaris), Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. Bisept-F-Farmak® también es activo frente a Toxoplasma gondii y Pneumocystis carinii. El medicamento no actúa frente a virus ni frente a los agentes causales de enfermedades fúngicas.

Farmacocinética.

Ambos componentes del medicamento son rápidamente absorbidos en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 2 y 4 horas tras la administración; las concentraciones terapéuticas del medicamento en plasma y tejidos se mantienen durante 12 horas. El trimetoprim se une a las proteínas plasmáticas en un 70 %, mientras que el sulfametoxazol lo hace entre un 44 y un 62 %. Se determina una alta concentración de trimetoprim en el secreto de las glándulas bronquiales, en la glándula prostática y en la bilis. La concentración de sulfametoxazol en los líquidos corporales es ligeramente más baja. Ambos compuestos aparecen en altas concentraciones en el esputo, en las secreciones vaginales y en el líquido del oído medio; el volumen de distribución del sulfametoxazol es de 0,36 l/kg y el del trimetoprim es de 2 l/kg. El período de semidesintegración en plasma es de aproximadamente 10 horas para el sulfametoxazol y de 8 a 10 horas para el trimetoprim. En un período de 72 horas, se elimina por la orina el 84,5 % de la dosis ingerida de sulfametoxazol y el 66,8 % de trimetoprim.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos patógenos sensibles al medicamento, en casos donde la ventaja de dicho tratamiento supera el riesgo posible; debe evaluarse si es apropiado utilizar únicamente un agente antibacteriano.

Infecciones de los órganos ORL y vías respiratorias: sinusitis, otitis media, bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias, neumonía (incluida la causada por Pneumocystis carinii), faringitis, amigdalitis (en infecciones provocadas por estreptococos β-hemolíticos del grupo A, la frecuencia de erradicación no es completamente suficiente).

Infecciones del riñón y vías urinarias: cistitis aguda y crónica, pielonefritis, uretritis, prostatitis, chancro blando.

Infecciones del tracto digestivo: fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (causadas por cepas sensibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei, cuando está indicada la terapia antibacteriana), diarrea del viajero causada por cepas enterotoxigénicas de Escherichia coli, cólera (como complemento a la reposición de líquidos y electrolitos).

Otras infecciones bacterianas: osteomielitis aguda y crónica, brucelosis, nocardiosis, actinomicosis, toxoplasmosis, blastomicosis sudamericana.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al trimetoprim y al sulfametoxazol (incluidos derivados sulfanilamídicos, antidiabéticos de la sulfonilurea, así como diuréticos tiazídicos) y a otros componentes del medicamento.
• Hepatitis aguda, alteración de la función hepática, insuficiencia hepática grave, incluido daño parenquimatoso hepático diagnosticado, porfiria.
• Enfermedades sanguíneas, alteraciones de la hematopoyesis, trastornos hematológicos graves, anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (riesgo de hemólisis).
• Insuficiencia renal grave caracterizada por un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, si no es posible determinar la concentración del medicamento en plasma (excepto en casos de hemodiálisis).
• El medicamento está contraindicado en pacientes sometidos a quimioterapia.
• El medicamento no debe administrarse en combinación con dofetilida.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los antiinflamatorios no esteroideos, los derivados de la sulfonilurea antidiabéticos, la fenitoína, los anticoagulantes indirectos y los barbitúricos aumentan el riesgo de efectos adversos.

El ácido ascórbico incrementa la cristaluria.

En pacientes que reciben Bisept-Farmak® y ciclosporina tras un trasplante renal, puede observarse un deterioro reversible de la función renal, manifestado por un aumento del nivel de creatinina, probablemente debido al efecto del trimetoprim.

El trimetoprim tiene una baja afinidad por la dihidrofolato reductasa humana, pero puede aumentar la toxicidad del metotrexato, especialmente en presencia de otros factores de riesgo: edad avanzada, hipoalbuminemia, alteración de la función renal, supresión de la médula ósea. Este efecto adverso puede manifestarse especialmente cuando el metotrexato se administra en dosis elevadas. Se recomienda tratar a estos pacientes con ácido fólico o folinato cálcico para prevenir el impacto sobre la hematopoyesis.

En pacientes que reciben trimetoprim y metotrexato se han descrito casos de pancitopenia.

El co-trimoxazol aumenta la concentración de la fracción libre de metotrexato en suero debido al desplazamiento de su unión a las proteínas.

Bisept-Farmak® puede potenciar el efecto de los agentes hipoglucemiantes orales derivados de la sulfonilurea, aumentando así el riesgo de hipoglucemia.

Cuando se administra simultáneamente con warfarina u otros anticoagulantes, Bisept-Farmak® puede aumentar el tiempo de protrombina, lo que requiere una reducción de la dosis de estos medicamentos. En tales casos, es necesario repetir la determinación del tiempo de coagulación sanguínea.

En pacientes que reciben indometacina, puede aumentar la concentración sanguínea de sulfametoxazol. Se ha descrito un caso de delirio tóxico tras la administración simultánea de Bisept-Farmak® y amantadina.

El trimetoprim no debe administrarse junto con dofetilida. La administración de trimetoprim 260 mg y sulfametoxazol 800 mg dos veces al día en combinación con dofetilida 500 mg dos veces al día durante 4 días provoca un aumento de la concentración máxima de dofetilida, lo que puede provocar arritmias ventriculares graves.

En pacientes de edad avanzada, la combinación de co-trimoxazol con ciertos diuréticos, especialmente tiazídicos, incrementa el riesgo de trombocitopenia.

El co-trimoxazol puede aumentar la concentración sérica de digoxina, especialmente en pacientes de edad avanzada.

La administración concomitante del medicamento con antidepresivos tricíclicos reduce la actividad de estos últimos.

El medicamento disminuye la eficacia de la anticoncepción oral; por ello, se debe aconsejar a las pacientes el uso de métodos anticonceptivos adicionales durante el tratamiento con Bisept-Farmak®.

El medicamento inhibe el metabolismo de la fenitoína: en personas que toman ambos medicamentos, el período de semivida de la fenitoína aumenta aproximadamente un 39 % y el aclaramiento de la fenitoína disminuye aproximadamente un 27 %.

Cuando se administra simultáneamente con pirimetamina, utilizada para la profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg/semana, puede desarrollarse anemia megaloblástica en los pacientes.

Características de uso.

Precauciones y medidas especiales de uso.

Se han descrito casos raros de complicaciones potencialmente mortales relacionadas con el uso de sulfonamidas, incluyendo necrosis hepática aguda, anemia aplásica, agranulocitosis, otras alteraciones en la composición sanguínea y reacciones de hipersensibilidad respiratoria (infiltrado pulmonar).

Se han notificado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales asociadas con el uso de sulfametoxazol: el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas subjetivos y objetivos de las reacciones cutáneas y la necesidad de una observación cuidadosa. El mayor riesgo de presentar reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) se observa durante las primeras semanas de tratamiento.

El tratamiento con Bisept-Farmak® debe interrumpirse ante la aparición de síntomas subjetivos u objetivos del síndrome de Stevens-Johnson o de la necrólisis epidérmica tóxica (como el desarrollo repentino de erupciones cutáneas, frecuentemente con formación de ampollas, o lesión de las membranas mucosas).

Los mejores resultados en el tratamiento del síndrome de Stevens-Johnson o de la necrólisis epidérmica tóxica se observan cuando se realiza un diagnóstico precoz y se suspende inmediatamente el medicamento que provocó dicha reacción. La suspensión inmediata del fármaco mejora el pronóstico.

Si durante el tratamiento con Bisept-Farmak® un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, no se debe volver a prescribir este medicamento en el futuro.

Ante la aparición de erupciones cutáneas o cualquier otra reacción adversa (incluyendo dolor de garganta, fiebre, dolor articular, palidez, púrpura, ictericia, que no puedan explicarse por otras causas), el medicamento debe suspenderse. La tos, la disnea y el desarrollo de infiltrado pulmonar también pueden ser signos de una reacción de hipersensibilidad. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves o asma bronquial.

Toxicidad respiratoria

Durante el tratamiento con sulfametoxazol/trimetoprim se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria grave, que en ocasiones ha progresado al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). La aparición de manifestaciones pulmonares, como tos, fiebre y disnea, combinadas con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser signos precoces de SDRA. En tales circunstancias, el uso de sulfametoxazol/trimetoprim debe suspenderse y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Salvo en casos excepcionales, no se debe administrar Bisept-Farmak® a pacientes con alteraciones sanguíneas graves y persistentes. En ocasiones, el medicamento se ha utilizado en pacientes que reciben agentes citotóxicos para el tratamiento de la leucemia, sin observarse efectos adversos sobre la médula ósea o la sangre periférica.

Debido al riesgo de hemólisis, Bisept-Farmak® no debe administrarse a pacientes con ciertas hemoglobinopatías (Hb-Zúrich, Hb-Colonia), salvo en casos de necesidad urgente y únicamente en dosis mínimas.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH)

Muy raramente se han notificado casos de linfohistiocitosis hemofagocítica en pacientes que recibieron sulfametoxazol/trimetoprim. La linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) es un síndrome potencialmente mortal por activación inmune patológica, caracterizado por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (como fiebre, hepatomegalia, esplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina sérica, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes que desarrollen signos precoces de activación inmune patológica deben ser evaluados inmediatamente. Si se confirma el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica, el tratamiento con sulfametoxazol/trimetoprim debe suspenderse.

No se recomienda el tratamiento prolongado con este medicamento. El tratamiento en pacientes de edad avanzada no debe ser prolongado. En pacientes ancianos, el uso de Bisept-Farmak® aumenta el riesgo de daño renal o hepático, reacciones cutáneas graves, supresión de la función de la médula ósea (incluyendo la formación de células sanguíneas), así como trombocitopenia con o sin púrpura. La administración concomitante de diuréticos incrementa el riesgo de hemorragia.

El uso de co-trimoxazol en faringitis estreptocócica frecuentemente resulta en fracaso terapéutico, ya que no se logra eliminar las bacterias. Co-trimoxazol no está indicado para el tratamiento de faringitis o amigdalitis de etiología estreptocócica.

El trimetoprim altera el metabolismo de la fenilalanina, pero no afecta el estado de los pacientes con fenilcetonuria si se sigue una dieta adecuada.

Como con cualquier sulfonamida, se debe tener precaución en pacientes con porfiria o alteraciones de la función tiroidea. Los pacientes con acetilación lenta, que presentan un metabolismo más lento de ciertas sustancias, son más propensos a desarrollar idiosincrasia frente a las sulfonamidas.

Debe administrarse Bisept-Farmak® con precaución en pacientes con función hepática o renal deficiente, deficiencia de ácido fólico (por ejemplo, pacientes ancianos, alcohólicos, pacientes en tratamiento con anticonvulsivantes, pacientes con síndrome de malabsorción o desnutrición) y en aquellos con trastornos de la hematopoyesis. En pacientes ancianos y en aquellos con posible deficiencia de ácido fólico, debe considerarse la administración adicional de ácido fólico durante el tratamiento.

Para prevenir la cristaluria y la obstrucción de los túbulos renales, los pacientes deben ingerir suficiente líquido (al menos 1,5 litros por día). El riesgo de cristaluria aumenta con una alimentación inadecuada.

Durante tratamientos más prolongados, debe controlarse cuidadosamente el hemograma, la función hepática y renal. Para reducir los efectos hematológicos durante el tratamiento, puede administrarse ácido fólico (5–10 mg/día) sin riesgo de disminuir los efectos antibacterianos del medicamento.

Debe tenerse precaución al prescribir Bisept-Farmak® a pacientes con retraso mental ligado al cromosoma X, ya que la deficiencia de ácido fólico puede agravar los trastornos psicomotores asociados con la enfermedad.

En pacientes con SIDA que reciben Bisept-Farmak® por infección por Pneumocystis, con mayor frecuencia se presentan síntomas como erupciones cutáneas, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de aminotransferasas, hipercaliemia e hiponatremia.

Durante el tratamiento, se debe evitar la exposición directa al sol o utilizar ropa protectora y/o productos fotoprotectores debido a la fotosensibilidad.

Durante el uso de co-trimoxazol (como con otros agentes antibacterianos), puede desarrollarse colitis pseudomembranosa.

La gravedad de esta enfermedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es fundamental un diagnóstico adecuado en pacientes que desarrollen diarrea durante el tratamiento con antibacterianos. El tratamiento antibacteriano altera la flora fisiológica del colon y puede provocar un crecimiento excesivo de bacilos anaerobios. Las toxinas producidas por Clostridium difficile son una de las principales causas del desarrollo de colitis.

En casos leves de colitis pseudomembranosa, generalmente es suficiente suspender el medicamento. En casos de gravedad moderada o severa, se debe administrar al paciente líquidos, electrolitos, proteínas y antibióticos activos frente a Clostridium difficile (metronidazol o vancomicina). No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis ni otros antidiarreicos.

El tratamiento prolongado puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos y hongos no sensibles. En caso de superinfección, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento adecuado.

Interferencia con los resultados de laboratorio. El trimetoprim puede interferir en la determinación enzimática del nivel sérico de metotrexato, pero no afecta los resultados obtenidos mediante el método radioinmunológico.

Co-trimoxazol puede aumentar aproximadamente un 10 % los resultados del test de Jaffé con picrosulfato básico para la determinación de creatinina.

Dado que entre los excipientes se incluye monohidrato de lactosa, los pacientes con intolerancia rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Bisept-Farmak® no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no provoca disminución de la actividad psicofísica ni afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si durante el tratamiento aparecen efectos adversos del sistema nervioso (mareo, dolor de cabeza, convulsiones, nerviosismo, sensación de fatiga), que podrían reducir la velocidad de las reacciones psicomotoras, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años. La dosis habitual inicial es de 2 comprimidos 2 veces al día (mañana y noche). Los comprimidos deben tomarse después de las comidas, acompañados de abundante líquido. En infecciones graves, se pueden administrar dosis diarias más altas: hasta 3 comprimidos 2 veces al día. Para la terapia de mantenimiento de más de 14 días de duración, se recomienda tomar 1 comprimido 2 veces al día.

Niños de 6 a 12 años. La dosis diaria recomendada para niños es de 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal. Esta dosis debe dividirse en dos tomas.

La dosis diaria recomendada para niños de 6 a 12 años es de 1 comprimido 2 veces al día. A los niños menores de 6 años se recomienda administrar otras formas farmacéuticas del medicamento.

Duración del tratamiento: en las infecciones agudas, excepto la gonorrea, el tratamiento debe durar al menos 5 días o hasta 2 días después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad. Un tratamiento de 3 días puede ser suficiente para mujeres con cistitis aguda no complicada. Sin embargo, en niños con esta enfermedad, se recomienda administrar el medicamento durante 5–7 días.

En la brucelosis aguda, la duración del tratamiento debe ser de al menos 4 semanas, y en la nocardiosis, incluso más (6–8 comprimidos durante 3 meses).

Para la profilaxis y el tratamiento de la toxoplasmosis (Toxoplasmosis): puede utilizarse el esquema de dosificación para el tratamiento de la neumonía causada por Pneumocystis carinii.

En la gonorrea no complicada, es posible un tratamiento de un día: 5 comprimidos 2 veces al día (mañana y noche), o un tratamiento de dos días: 4 comprimidos 2 veces al día.

Para el tratamiento de la neumonía causada por Pneumocystis carinii, la dosis diaria recomendada es de 20 mg de trimetoprima y 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal (15–16 comprimidos). Esta dosis debe dividirse en 2 o más tomas, y el tratamiento debe continuar durante 14–21 días.

Para la profilaxis de la neumonía causada por Pneumocystis carinii, la dosis recomendada en adultos es de 2 comprimidos 1 vez al día, o 2 comprimidos cada dos días, o 2 comprimidos 2 veces al día durante el período de mayor riesgo de infección.

Para la profilaxis en niños, la dosis terapéutica habitual, calculada según la edad y el peso del niño, se administra 1 vez al día o 3 veces por semana durante 3 días consecutivos. Esta dosis equivale aproximadamente a 150 mg/m² de trimetoprima y 750 mg/m² de sulfametoxazol. Las dosis máximas diarias de trimetoprima y sulfametoxazol son de 320 mg y 1600 mg, respectivamente.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis puede ajustarse según el siguiente esquema (adultos y niños a partir de 12 años):

Nivel de creatinina en suero		Dosis diaria (% de la dosis habitual)	Frecuencia de administración
Depuración de creatinina, ml/min	Depuración de creatinina, μmol/l
> 25	Hombres: < 265 Mujeres: < 175	100	Cada 12 horas
15–25	Hombres: 265–620 Mujeres: 175–400	50	Cada 12 o 24 horas
< 15	Hombres: > 620 Mujeres: > 400	Debe evitarse la administración del medicamento, salvo en casos en los que se realice hemodiálisis.

Se recomienda medir la concentración plasmática de sulfametoxazol a las 2-3 días de tratamiento (12 horas después de la administración del medicamento). Si la concentración plasmática de sulfametoxazol alcanza 150 µg/ml, el tratamiento debe suspenderse hasta que la concentración de sulfametoxazol disminuya a 120 µg/ml.

Pacientes sometidos regularmente a hemodiálisis deben recibir el 50 % de la dosis habitual antes de la hemodiálisis y el 50 % restante después de finalizar el procedimiento. La hemodiálisis dura 4 horas, durante las cuales se elimina del organismo el 44 % de trimetoprim y el 57 % de sulfametoxazol. No se recomienda administrar el medicamento en los días en que no se realiza hemodiálisis.

Debe tenerse especial precaución al administrar Bi-SepT–Farmak® a pacientes de edad avanzada, ya que en esta categoría de pacientes son más frecuentes las reacciones adversas, especialmente en personas con insuficiencia renal o hepática, o cuando se administren otros medicamentos concomitantemente.

Niños. El medicamento se puede utilizar para el tratamiento de niños a partir de los 6 años de edad. En niños menores de 6 años, si es necesario, se deben utilizar otras formas farmacéuticas del medicamento (suspensión).

Sobredosificación.

No se conoce la dosis del medicamento Bi-SepT–Farmak® que podría ser peligrosa para la vida. En caso de sobredosificación con sulfonamidas, se observan pérdida de apetito, dolor tipo cólico, náuseas, vómitos, diarrea, mareo, dolor de cabeza, somnolencia y pérdida de conciencia. Puede presentarse fiebre, hematuria y cristaluria. En caso de sobredosificación crónica, puede desarrollarse supresión de la función de la médula ósea y hepatitis.

En caso de sobredosificación aguda con trimetoprim, pueden presentarse náuseas, vómitos, mareo, dolor de cabeza, depresión psíquica y confusión mental, así como supresión de la función de la médula ósea.

Ante la aparición de síntomas de sobredosificación, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento, provocar el vómito, ingerir grandes cantidades de líquidos si el diuresis es insuficiente y la función renal es normal. La acidificación de la orina acelerará la eliminación del trimetoprim, pero aumentará el riesgo de cristalización de la sulfonamida en los riñones. Se debe controlar el hemograma, los electrolitos séricos y otros parámetros bioquímicos del paciente. En caso de presentarse daño en la médula ósea o síntomas de hepatitis, debe aplicarse el tratamiento habitual en tales casos. La hemodiálisis es poco eficaz. La diálisis peritoneal no es eficaz.

En caso de intoxicación crónica, se observa supresión de la función de la médula ósea, manifestándose trombocitopenia, leucopenia o anemia megaloblástica. En tales casos, debe administrarse leucovorina (5-15 mg por día).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con el medicamento Bisept-Farmak® son las de aparato digestivo (náuseas, vómitos, pérdida de apetito) y reacciones alérgicas cutáneas (erupciones, urticaria).

Raramente pueden presentarse síntomas potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), necrosis hepática aguda.

Durante el tratamiento con el medicamento pueden desarrollarse infecciones fúngicas, tales como candidiasis.

Además, entre los efectos adversos se incluyen los siguientes:

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia hemolítica o aplásica, anemia megaloblástica, eosinofilia, metahemoglobinemia, hipoprotrombinemia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia o púrpura, hemólisis.

Del sistema inmunitario: miocarditis alérgica, escalofríos, fiebre tras la administración del medicamento, fotofobia, reacciones anafilácticas (incluyendo reacciones graves, potencialmente mortales), vasculitis alérgica, angioedema, reacción cutánea alérgica, enfermedad de Schönlein-Henoch, reacciones cutáneas generalizadas, inflamación de la piel con desprendimiento, erupciones alérgicas, enfermedad del suero.

Raramente: periarteritis nodosa, síndrome de lupus.

Síntomas de hipersensibilidad del sistema respiratorio, hiperemia de la conjuntiva y esclerótica del ojo.

Del aparato digestivo: diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas (con o sin vómitos), vómitos, casos aislados de enterocolitis pseudomembranosa, inflamación intestinal pseudodiftérica, glossitis, estomatitis, pancreatitis, aumento de la concentración de bilirrubina, niveles elevados de enzimas hepáticas en suero.

Del sistema hepatobiliar: aumento del nivel de aminotransferasas, hepatitis (a veces con ictericia colestásica), síndrome de desaparición de los conductos biliares, necrosis hepática, hepatitis fulminante.

De los riñones y las vías urinarias: aumento del diuresis, cristaluria, insuficiencia renal, nefritis intersticial, síndrome nefrotóxico con oliguria o anuria, aumento del nitrógeno no proteico y de la creatinina en suero sanguíneo.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: hipercaliemia, hiponatremia, anorexia, hipoglucemia.

Del sistema psíquico: depresión, alucinaciones, psicosis aguda, delirio y psicosis en pacientes de edad avanzada.

Del sistema nervioso: apatía, meningitis aséptica, ataxia, cefalea, convulsiones, inquietud, acúfenos, inflamación de los nervios periféricos, parestesias, neuropatía, uveítis, mareo.

Del sistema endocrino: las sulfonamidas tienen afinidad química con ciertos medicamentos antitiroideos, diuréticos (acetazolamida y tiazidas), así como con medicamentos orales antidiabéticos, lo que puede provocar una alergia cruzada.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones, urticaria, picazón cutánea, fotosensibilización, eritema polimorfo, dermatitis descamativa; muy raramente: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: dolor articular, dolor muscular, se han descrito casos aislados de rabdomiólisis.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea, tos, infiltrados en los pulmones.

Trastornos generales: debilidad, sensación de fatiga, insomnio.

Reacciones adversas en pacientes con SIDA: la frecuencia de reacciones adversas, especialmente erupciones cutáneas, fiebre, leucopenia y aumento de la actividad de las aminotransferasas en suero, es significativamente mayor en pacientes con SIDA que en otros pacientes.

Los pacientes infectados por VIH con frecuentes enfermedades concomitantes y su tratamiento suelen recibir profilaxis o tratamiento prolongado contra la neumonía causada por Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), utilizando dosis altas del medicamento Bisept-Farmak®. Aparte de un pequeño número de efectos adversos adicionales, el perfil de estos efectos en estos pacientes es similar al de la población de pacientes no infectados por VIH. Sin embargo, algunos efectos adversos ocurren con mayor frecuencia (aproximadamente en el 65 % de los pacientes) y suelen ser más graves, lo que conlleva la necesidad de interrumpir el tratamiento con Bisept-Farmak® en un 20-25 % de los pacientes. En particular, se han observado con mayor frecuencia o adicionalmente las siguientes reacciones adversas:

Del sistema sanguíneo y linfático: principalmente neutropenia, pero también anemia, leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: fiebre, generalmente asociada con erupciones cutáneas, reacciones alérgicas como angioedema, reacciones anafilactoides y enfermedad del suero, reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: hipercaliemia — los pacientes infectados por VIH requieren un monitoreo cuidadoso del nivel de potasio en suero sanguíneo; hiponatremia, hipoglucemia.

Alteraciones del sistema psíquico: psicosis aguda.

Del sistema nervioso: neuropatía (incluyendo neuritis periférica y parestesias), alucinaciones, uveítis. Meningitis aséptica o síntomas similares a meningitis, ataxia, convulsiones, temblor en reposo tipo enfermedad de Parkinson, a veces combinado con apatía, espasmos en los pies y marcha amplia, vértigo, acúfenos.

De los órganos respiratorios: neumonitis con infiltración eosinofílica.

Del aparato digestivo: anorexia, náuseas con o sin vómitos, así como diarrea, estomatitis, glossitis, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas/transaminasas, ictericia colestásica, hepatitis grave.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones máculo-papulosas, generalmente con picazón, que desaparecen rápidamente tras la suspensión del medicamento, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), púrpura de Schönlein-Henoch.

Del sistema músculo-esquelético: artralgia, mialgia, rabdomiólisis.

De los riñones y las vías urinarias: alteración de la función renal, azotemia, aumento del nivel de creatinina en suero sanguíneo, cristaluria. Las sulfonamidas, incluyendo Bisept-Farmak®, pueden aumentar el diuresis, especialmente en pacientes con edemas causados por enfermedades cardiovasculares.

Reacciones adversas relacionadas con la infección por Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii) que causa la neumonía por Pneumocystis (PCP): reacciones graves de hipersensibilidad, erupciones cutáneas, fiebre, neutropenia, trombocitopenia, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, rabdomiólisis, hipocalcemia, hiponatremia.

Con el uso de dosis altas en el tratamiento de la PCP se han observado reacciones graves de hipersensibilidad que requirieron la interrupción del medicamento. En caso de manifestaciones de supresión de la médula ósea, al paciente se le debe administrar suplementación con calcio folinato (5-10 mg/día).

Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes con PCP que reiniciaron el tratamiento con trimetoprim y sulfametoxazol tras una interrupción de varios días.

Se ha observado rabdomiólisis en pacientes VIH positivos que toman co-trimoxazol con fines profilácticos o para el tratamiento de la PCP.

Período de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 20 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.