Bi-Sep-T Farmak®

INSTRUKCJA stosowania leku Bi-Sep-T Farmak®

Skład:

substancja czynna: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 tabletka zawiera sulfamethoxazolum 400 mg, trimethoprimum 80 mg;

substancje pomocnicze: lactosa monohydrate; sodium lauryl sulfate; povidone; silicon dioxide colloidal anhydrous; sodium croscarmellose; magnesium stearate.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe o powierzchni płaskiej, z kreseczką i skośną krawędzią. Dopuszczalne jest naniesienie na jednej stronie tabletki oznaczenia „Bs”.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego.

Kod ATC J01E E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Bi-Sep-T Farmak® – lek przeciwbakteryjny o działaniu kombinowanym, zawierający sulfametoksazol (sulfonamid o średnim czasie działania) oraz trimetopryminę. Oba składniki leku oddziałują na jeden szlak reakcji biochemicznych (sulfametoksazol hamuje włączenie kwasu p-aminobenzoesowego do cyklu metabolicznego kwasu foliowego, a trimetoprymina jest inhibitorem dihydrofolianoreduktazy), co prowadzi do wzmocnienia działania przeciwbakteryjnego oraz wolniejszego rozwoju oporności bakteryjnej.

Bi-Sep-T Farmak® wykazuje aktywność in vitro wobec Escherichia coli (w tym wobec szczepów enteropatogennych), szczepów Proteus spp. dodatnich w teście indolowym (również wobec P. vulgaris), Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. Bi-Sep-T Farmak® jest również aktywny wobec Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii. Lek nie działa na wirusy ani na patogeny chorób grzybiczych.

Farmakokinetyka.

Oba składniki leku są szybko wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenia we krwi osiągane są po 2–4 godzinach po podaniu; terapeutyczne stężenia leku we krwi i tkankach utrzymują się przez 12 godzin. Trimetoprymina wiąże się z białkami osocza krwi w 70%, a sulfametoksazol – w 44–62%. Wysokie stężenie trimetopryminy stwierdza się w секрécie gruczołów oskrzelowych, gruczole prostaty oraz w żółci. Stężenie sulfametoksazolu w płynach ustrojowych jest nieco niższe. Oba związki w wysokich stężeniach pojawiają się w wydzielinie oskrzelowej, wydzielinie pochwy oraz w płynie ucha środkowego; objętość rozdziału sulfametoksazolu wynosi 0,36 l/kg, a trimetopryminy – 2 l/kg. Okres półtrwania we krwi wynosi odpowiednio 10 godzin dla sulfametoksazolu oraz 8–10 godzin dla trimetopryminy. W ciągu 72 godzin z moczem wydala się 84,5% przyjętej dawki sulfametoksazolu oraz 66,8% trimetopryminy.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie infekcji wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lek, w przypadkach, gdy korzyści z takiego leczenia przewyższają możliwy ryzyko; należy rozważyć kwestię, czy można stosować wyłącznie jeden środek przeciwbakteryjny.

Infekcje narządów ucha, gardła i dróg oddechowych: zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, ostre i przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozszerzenia oskrzeli, zapalenie płuc (w tym wywołane przez Pneumocystis carinii), zapalenie gardła, zapalenie migdałków (w przypadku infekcji wywołanych przez β-hemolityczne paciorkowce grupy A skuteczność eliminacji nie jest wystarczająca).

Infekcje nerek i dróg moczowych: ostre i przewlekłe zapalenie pęcherza, zapalenie nerek, zapalenie cewki, zapalenie gruczołu krokowego, miękkie wielebne.

Infekcje przewodu pokarmowego: tyfus i paratyfus, shigeliozy (wywołane przez szczepy wrażliwe Shigella flexneri i Shigella sonnei, jeśli wskazane jest leczenie przeciwbakteryjne), biegunka podróżnych wywołana przez enterotoksyczne szczepy Escherichia coli, cholera (jako dodatek do uzupełnienia płynów i elektrolitów).

Inne infekcje bakteryjne: ostre i przewlekłe zapalenie kości, bruceloza, nocardioza, aktinomikoza, toksoplazmoza, południowoamerykańska blastomikoza.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na trimetoprim i sulfametoksazol (w tym pochodne sulfanilamidowe, środki przeciwcukrzycowe z grupy sulfonili mocznika, a także diuretyki tiazydowe) oraz inne składniki leku.
• Ostry zapalenie wątroby, zaburzenia funkcji wątroby, ciężka niewydolność wątroby, w tym potwierdzone uszkodzenie miąższu wątroby, porfiria.
• Choroby krwi, zaburzenia hematopoezy, ciężkie zaburzenia hematologiczne, anemia megaloblastyczna spowodowana niedoborem kwasu foliowego, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy (zagrożenie rozwoju hemolizy).
• Ciężka niewydolność nerek charakteryzująca się klirem kreatyniny mniejszym niż 15 ml/min, jeśli nie ma możliwości oznaczenia stężenia leku we krwi (z wyjątkiem przypadków przeprowadzania hemodializy).
• Lek jest przeciwwskazany u pacjentów poddawanych chemioterapii.
• Lek nie może być stosowany w połączeniu z dofetylidem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Niesterydowe leki przeciwzapalne, środki przeciwcukrzycowe z grupy pochodnych sulfonili mocznika, fenytoina, pośrednie leki przeciwkrzepliwe, barbiturany zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Kwas askorbinowy zwiększa ryzyko kryształomoczycy.

U chorych stosujących Bi-Sep-T Farmak® i cyklosporynę po przeszczepie nerki może występować odwracalne pogorszenie funkcji nerek, objawiające się wzrostem stężenia kreatyniny, prawdopodobnie spowodowane działaniem trimetoprimu.

Trimetoprim ma niewielką powinność do ludzkiej reduktazy dihydrofolonianowej, ale może nasilić toksyczność metotreksatu, szczególnie w obecności innych czynników ryzyka: wiek starszy, hipoproteinemia, zaburzenia funkcji nerek, niedoczynność szpiku kostnego. Takie działanie niepożądane leku może się objawić szczególnie wtedy, gdy metotreksat jest stosowany w wysokiej dawce. Zaleca się leczenie takich pacjentów kwasem foliowym lub folinianem wapnia w celu zapobiegania wpływowi na hematopoezę.

U chorych stosujących trimetoprim i metotreksat opisano przypadki pancytopenii.

Kotrimoksazol zwiększa stężenie wolnej frakcji metotreksatu w surowicy krwi poprzez wypieranie go z wiązań z białkami.

Bi-Sep-T Farmak® może wzmacniać działanie doustnych środków hipoglikemicznych, pochodnych sulfonili mocznika, co zwiększa ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Podczas jednoczesnego przyjmowania warfaryny lub innych leków przeciwkrzepliwych Bi-Sep-T Farmak® może wydłużać czas protrombinowy, co wymaga zmniejszenia dawki tych leków. W takich przypadkach należy ponownie określić czas krzepnięcia krwi.

U chorych stosujących indometacynę może wzrastać stężenie sulfametoksazolu we krwi. Opisano jeden przypadek toksycznego delirium po jednoczesnym przyjmowaniu leku Bi-Sep-T Farmak® i amantadyny.

Trimetoprimu nie można stosować razem z dofetylidem. Przepisanie trimetoprimu 260 mg i sulfametoksazolu 800 mg dwa razy dziennie w połączeniu z dofetylidem 500 mg dwa razy dziennie przez 4 dni powoduje wzrost maksymalnego stężenia dofetylidu, co prowadzi do poważnych arytmi komorowych.

U chorych w podeszłym wieku połączenie kotrimoksazolu z niektórymi lekami moczopędnymi, szczególnie tiazydami, zwiększa ryzyko rozwoju trombocytopenii.

Kotrimoksazol może zwiększać stężenie deryzyny w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Podczas jednoczesnego stosowania leku z trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi zmniejsza się aktywność tych ostatnich.

Lek zmniejsza skuteczność doustnej antykoncepcji, dlatego należy doradzać pacjentkom stosowanie dodatkowych środków zapobiegających ciążom podczas leczenia lekiem Bi-Sep-T Farmak®.

Lek hamuje metabolizm fenytoiny: u osób stosujących oba leki czas półtrwania fenytoiny wydłuża się o około 39%, a klirens fenytoiny zmniejsza się o około 27%.

Podczas jednoczesnego przepisywania leku z pirymetaminy, stosowanej w profilaktyce malarii w dawce przekraczającej 25 mg/tydzień, u pacjentów może rozwinąć się anemia megaloblastyczna.

Szczególne środki ostrożności.

Ostrzeżenia i szczególne środki ostrożności podczas stosowania.

Opisano rzadkie przypadki poważnych, zagrażających życiu powikłań związanych ze stosowaniem sulfonamidów, w tym ostrego martwicy wątroby, anemii aplastycznej, agranulocytozy, innych zaburzeń składu krwi oraz reakcji nadwrażliwości ze strony układu oddechowego (infiltrat w płucach).

Zgłaszano wystąpienie zagrażających życiu reakcji skórnych: zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego zespół martwicy nabłonka – w związku ze stosowaniem sulfametoksazolu.

Pacjentów należy poinformować o objawach subiektywnych i obiektywnych reakcji skórnych oraz konieczności dokładnej obserwacji. Największe ryzyko wystąpienia poważnych reakcji skórnych (zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego zespół martwicy nabłonka) występuje w pierwszych tygodniach leczenia.

Leczenie lekiem Bi-Sep-T Farmak® należy przerwać w przypadku pojawienia się objawów subiektywnych lub obiektywnych zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego zespół martwicy nabłonka (takich jak nagłe pojawienie się wysypek skórnych, często z pęcherzami, lub zmian w błonach śluzowych).

Najlepsze wyniki leczenia zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego zespół martwicy nabłonka obserwuje się, gdy przeprowadzi się wczesną diagnostykę i natychmiast przerwie się przyjmowanie leku, który wywołał tę reakcję. Natychmiastowe odstawienie leku poprawia rokowanie.

Jeśli podczas leczenia lekiem Bi-Sep-T Farmak® u pacjenta wystąpi zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny zespół martwicy nabłonka, nie należy w przyszłości przepisywać tego środka leczniczego.

W przypadku pojawienia się wysypki skórnej lub innej reakcji niepożądanej (w tym bólu gardła, podwyższonej temperatury ciała, bólu stawów, bladości, purpury, żółtaczki, których nie można wyjaśnić innymi przyczynami) lek należy odstawić. Kaszel, duszność oraz rozwój infiltratu płucnego mogą również być objawami reakcji nadwrażliwości. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono ciężką reakcję alergiczną lub astmę oskrzelową.

Toxyczność oddechowa

Podczas leczenia sulfametoksazolem/trymetoprimem zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej toksyczności oddechowej, która czasem przechodziła w ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Pojawienie się objawów płucnych, takich jak kaszel, gorączka i duszność w połączeniu z objawami radiologicznymi infiltratów płucnych oraz pogorszenie funkcji płuc może być objawem wstępnym ARDS. W takich sytuacjach należy przerwać stosowanie sulfametoksazolu/trymetoprimu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Oprócz wyjątkowych przypadków, Bi-Sep-T Farmak® nie należy przepisywać pacjentom z ciężkimi, trwałymi zmianami składu krwi. Lek ten stosowano okazjonalnie u pacjentów otrzymujących leki cytotoksyczne w leczeniu białaczki, bez stwierdzenia objawów działań niepożądanych ze strony szpiku kostnego lub krwi obwodowej.

Z uwagi na możliwość hemolizy, Bi-Sep-T Farmak® nie należy przepisywać pacjentom z niektórymi hemoglobinopatiami (Hb-Zurych, Hb-Köln), z wyjątkiem nagłej potrzeby i tylko w minimalnych dawkach.

Lymfohystiocytosis hemofagocytarna (HLH)

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia lymfohystiocytosis hemofagocytarnej (HLH) u pacjentów przyjmujących sulfametoksazol/trymetoprim. Lymfohystiocytosis hemofagocytarna (HLH) to zagrażający życiu zespół patologicznej aktywacji immunologicznej, charakteryzujący się objawami klinicznymi i objawami nadmiernej reakcji zapalnej (takimi jak gorączka, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, wysoki poziom ferrytyny w surowicy, cytopenia i hemofagocytoza). Pacjentów, u których wystąpią wczesne objawy patologicznej aktywacji immunologicznej, należy natychmiast przebadać. Jeśli rozpoznanie lymfohystiocytosis hemofagocytarnej zostanie potwierdzone, leczenie sulfametoksazolem/trymetoprimem należy przerwać.

Długotrwałe leczenie lekiem nie jest zalecane. Leczenie pacjentów starszych nie powinno być długotrwałe. U pacjentów starszych przy leczeniu lekiem Bi-Sep-T Farmak® zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek lub wątroby, ciężkich reakcji skórnych, hamowania funkcji szpiku kostnego (w tym produkcji krwinek), a także trombocytopenii z purpurą lub bez. Jednoczesne stosowanie diuretyków zwiększa ryzyko krwawień.

Stosowanie ko-trimoksazolu w leczeniu zapalenia gardła wywołanego przez paciorkowce często kończy się niezadowalającym efektem, ponieważ nie udaje się wyeliminować bakterii. Ko-trimoksazol nie jest wskazany w leczeniu zapalenia gardła i migdałków o etiologii paciorkowcowej.

Trymetoprim zaburza metabolizm fenyloalaniny, ale przy odpowiedniej diecie nie wpływa na stan pacjentów z fenyloketonurią.

Tak jak w przypadku przepisywania innych sulfonamidów, należy zachować ostrożność u pacjentów z porfirią i zaburzeniami funkcji tarczycy. Pacjenci, u których metabolizm charakteryzuje się powolnym acetylowaniem, są bardziej skłonni do rozwoju idiosynkrazji na sulfonamidy.

Należy ostrożnie stosować Bi-Sep-T Farmak® w leczeniu pacjentów z niewystarczającą funkcją wątroby lub nerek, niedoborem kwasu foliowego (np. pacjentów starszych, pacjentów z alkoholizmem, pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub pacjentów niedożywionych) oraz przy zaburzeniach krwiotworzenia. Pacjentom starszym, a także pacjentom z prawdopodobnym niedoborem kwasu foliowego, należy rozważyć dodatkowe przepisanie kwasu foliowego podczas leczenia.

W celu zapobiegania kryształomocznicy i zatorowi kanalików nerkowych pacjenci powinni spożywać wystarczającą ilość płynów (co najmniej 1,5 l na dobę). Ryzyko kryształomocznicy zwiększa się przy zaburzeniach odżywiania.

Przy dłuższym leczeniu należy dokładnie monitorować obraz krwi, funkcję wątroby i nerek. W celu złagodzenia skutków hematologicznych podczas leczenia można dodatkowo podawać kwas foliowy (5–10 mg/dobę) bez ryzyka osłabienia działania przeciwbakteryjnego leku.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku Bi-Sep-T Farmak® pacjentom z upośledzeniem umysłowym związanym z chromosomem X, ponieważ niedobór kwasu foliowego może prowadzić do nasilenia zaburzeń psychomotorycznych związanych z chorobą.

U pacjentów z AIDS stosujących Bi-Sep-T Farmak® w związku z zakażeniem Pneumocystis, częściej występują takie objawy jak wysypka, gorączka, leukopenia, podwyższenie poziomu aminotransferaz, hiperkaliemia i hiponatremia.

Podczas leczenia należy unikać bezpośredniego nasłonecznienia lub stosować odzież ochronną i/lub środki ochronne przed promieniowaniem UV ze względu na fotouczulenie.

Podczas przyjmowania ko-trimoksazolu (tak samo jak i innych środków przeciwbakteryjnych) może rozwinąć się kolit pseudobłoniasty.

Charakter przebiegu choroby może być od łagodnego do zagrażającego życiu. Dlatego ważną rolę odgrywa prawidłowa diagnostyka tej choroby u pacjentów, u których podczas stosowania środka przeciwbakteryjnego pojawiła się biegunka. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi wpływa na zmianę fizjologicznej flory okrężnicy i może powodować nadmierne rozmnażanie się bakterii beztlenowych. Toksyny produkowane przez Clostridium difficile są jedną z głównych przyczyn rozwoju kolitu.

W przypadku łagodnego przebiegu kolitu pseudobłoniastego zazwyczaj wystarczy odstawienie leku. W przypadkach średniego nasilenia i ciężkich pacjentom należy podać płyny, elektrolity, białko oraz środki przeciwbakteryjne aktywne wobec Clostridium difficile (metronidazol lub wancomycyna). Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych środków przeciwbiegunkowych.

Długotrwałe leczenie może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów i grzybów opornych. W przypadku nadkażenia należy natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Trymetoprim może wpływać na wyniki oznaczania stężenia metotreksatu w surowicy metodą enzymatyczną, ale nie wpływa na nie metodą radioimmunologiczną.

Ko-trimoksazol może zwiększać o około 10% wyniki testu Jaffe z kreatyniną.

Ponieważ do substancji pomocniczych należy monohydrat laktozy, pacjenci z rzadką nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy w organizmie, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bi-Sep-T Farmak® nie może być stosowany w czasie ciąży ani karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Lek nie powoduje obniżenia aktywności psychoruchowej ani zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Jeśli podczas leczenia wystąpią działania niepożądane ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, ból głowy, drgawki, pobudzenie, uczucie zmęczenia), które mogą prowadzić do obniżenia szybkości reakcji psychoruchowych, należy unikać prowadzenia pojazdów i pracy z złożonymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12 roku życia. Zwykła dawka początkowa to 2 tabletki 2 razy na dobę (rano i wieczorem). Tabletki należy przyjmować po posiłku, popijając dużą ilością płynu. W przypadku ciężkich infekcji można stosować wyższe dawki dobowe – do 3 tabletek 2 razy na dobę. W leczeniu wspomagającym trwającym dłużej niż 14 dni zaleca się przyjmowanie po 1 tabletce 2 razy na dobę.

Dzieci 6–12 lat. Zalecana dawka dobowa dla dzieci wynosi 6 mg trimetoprimu i 30 mg sulfametoksazolu na 1 kg masy ciała. Dawkę tę należy podzielić na dwa przyjęcia.

Zalecana dawka dobowa dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat wynosi 1 tabletka 2 razy na dobę. Dzieciom poniżej 6 roku życia zaleca się stosowanie innych postaci lekarskich leku.

Trwanie leczenia: w przypadku infekcji ostrych, z wyjątkiem gonorei, leczenie powinno trwać co najmniej 5 dni lub jeszcze 2 dni po zniknięciu objawów choroby. Trzydniowy cykl leczenia może być wystarczający dla kobiet z niepowikłanym ostrym zapaleniem pęcherza. Jednak dzieciom z takim schorzeniem zaleca się stosowanie leku przez 5–7 dni.

W ostrym bruceloza leczenie powinno trwać co najmniej 4 tygodnie, a w nocardiozie – nawet dłużej (6–8 tabletek przez 3 miesiące).

W profilaktyce i leczeniu toksoplazmozy (Toxoplasmosis): można zastosować schemat dawkowania stosowany w leczeniu zapalenia płuc spowodowanego przez Pneumocystis carinii.

W niepowikłanej gonorei możliwy jest jednodniowy cykl leczenia – po 5 tabletek 2 razy na dobę (rano i wieczorem) lub dwudniowy cykl leczenia – po 4 tabletki 2 razy na dobę.

W leczeniu zapalenia płuc spowodowanego przez Pneumocystis carinii zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg trimetoprimu i 100 mg sulfametoksazolu na 1 kg masy ciała (15–16 tabletek). Dawkę tę należy podzielić na 2 lub więcej przyjęć, a leczenie kontynuować przez 14–21 dni.

W profilaktyce zapalenia płuc spowodowanego przez Pneumocystis carinii zalecana dawka dla dorosłych wynosi 2 tabletki 1 raz na dobę lub 2 tabletki co drugi dzień, albo 2 tabletki 2 razy na dobę w okresie zwiększonego ryzyka infekcji.

W profilaktyce dzieciom stosuje się zwykłą dawkę terapeutyczną, obliczoną na podstawie wieku dziecka i masy ciała, 1 raz na dobę lub 3 razy w tygodniu przez 3 kolejne dni. Dawka ta odpowiada około 150 mg/м² trimetoprimu i 750 mg/м² sulfametoksazolu. Maksymalne dawki dobowe trimetoprimu i sulfametoksazolu wynoszą odpowiednio 320 mg i 1600 mg.

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjentom z naruszeniem funkcji nerek dawkę można dobrać według następującego schematu (dorośli i dzieci od 12 roku życia):

Pomiar stężenia sulfametoksazolu we krwi osoczu zaleca się przeprowadzić po 2–3 dniach leczenia (12 godzin po podaniu leku). Jeżeli stężenie sulfametoksazolu we krwi osoczu osiągnie 150 μg/ml, leczenie należy wstrzymać do czasu, aż stężenie sulfametoksazolu zmniejszy się do 120 μg/ml.

Pacjenci poddawani regularnie hemodializie powinni otrzymać 50 % standardowej dawki leku przed hemodializą oraz 50 % dawki po zakończeniu tej procedury. Hemodializa trwa 4 godziny, podczas których z organizmu wydala się 44 % trimetoprimu i 57 % sulfametoksazolu. Leku nie zaleca się stosować w dniach, w których nie przeprowadza się hemodializy.

Z należytą ostrożnością należy stosować Bi-Sep-T Farmak® u pacjentów w wieku podeszłym, ponieważ u tej grupy pacjentów częściej występują działania niepożądane, szczególnie u osób z niewydolnością nerek lub wątroby, a także przy jednoczesnym stosowaniu innych leków.

Dzieci. Lek stosuje się w leczeniu dzieci od 6. roku życia. Dzieciom poniżej 6. roku życia w razie potrzeby należy stosować inne postaci lekarskie leku (zawiesina).

Przedawkowanie.

Nieznana jest dawka leku Bi-Sep-T Farmak®, która może być zagrażająca życiu. Przy przedawkowaniu sulfonamidów obserwuje się brak apetytu, ból brzucha przypominający kolki, nudności, wymioty, biegunkę, zawroty głowy, ból głowy, senność, utratę przytomności. Może wystąpić gorączka, hematuria i krystaluria; przy przewlekłym przedawkowaniu może rozwinąć się supresja szpiku kostnego, zapalenie wątroby.

Przy ostrym przedawkowaniu trimetoprimu mogą wystąpić nudności, wymioty, zawroty głowy, ból głowy, depresja psychiczna, dezorientacja, supresja szpiku kostnego.

W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania należy przerwać stosowanie leku, wywołać wymioty, przyjąć dużą ilość płynów, jeżeli diureza jest niewystarczająca, a czynność nerek jest prawidłowa. Zakwasywanie moczu przyspieszy wydalanie trimetoprimu, ale zwiększy ryzyko krystalizacji sulfonamidu w nerkach. Należy kontrolować obraz krwi, elektrolity osocza oraz inne wskaźniki biochemiczne chorego. W przypadku wystąpienia uszkodzenia szpiku kostnego lub objawów zapalenia wątroby należy zastosować standardowe w takich przypadkach leczenie. Hemodializa jest mało skuteczna. Dializa otrzewnowa jest nieskuteczna.

Przy przewlekłym zatruciu obserwuje się supresję szpiku kostnego, objawiającą się trombocytopenią, leukopenią lub anemią megaloblastyczną. W takim przypadku należy zastosować leukoworynę (5–15 mg na dobę).

Efekty uboczne.

Najczęstsze niepożądane reakcje podczas leczenia lekiem Bi-Sep-T Farmak® dotyczą przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, brak apetytu) oraz reakcji alergicznych skóry (wyprysk, pokrzywka).

Rzadko mogą wystąpić objawy zagrożone dla życia: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespołu Lyella), ostra martwica wątroby.

Podczas leczenia lekiem może dojść do infekcji grzybiczych, takich jak kandydoza.

Ponadto, wśród niepożądanych efektów występują następujące:

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: anemia hemolityczna lub aplastyczna, anemia megaloblastyczna, eozynofilia, metahemoglobinemia, hipoprotrombinemia, leukopenia, neutropenia i trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia lub purpura, hemoliza.

Ze strony układu immunologicznego: alergiczny zapalenie mięśnia sercowego, dreszcze, podwyższona temperatura po zastosowaniu leku, fotowrażliwość, reakcje anafilaktyczne (w tym ciężkie, zagrożone dla życia), alergiczny zapalenie naczyń, obrzęk naczynioruchowy, alergiczna reakcja skórna, choroba Schönleina-Henocha, ogólne reakcje skórne, zapalenie skóry z odwarstwieniem, reakcje alergiczne skóry, choroba surowicy.

Rzadko – zapalenie tętnic naczyniowite, zespół toczenia.

Objawy nadwrażliwości ze strony układu oddechowego, zaczerwienienie spojówek i twardówki oka.

Ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, ból brzucha, brak apetytu, nudności (z wymiotami lub bez), wymioty, pojedyncze przypadki enterokolitu pseudobłoniastego, zapalenie jelita typu pseudodziesiennego, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, podwyższenie stężenia bilirubiny, poziom enzymów wątrobowych w surowicy.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższony poziom aminotransferaz, zapalenie wątroby (czasem z żółtaczką cholesteryczną), zespół znikania przewodów żółciowych, martwica wątroby, fulminantne zapalenie wątroby.

Ze strony nerek i dróg moczowych: zwiększenie diurezy, krystaluria, niewydolność nerek, nefryt interstycjalny, zespół nefrotoksyczny z oligurią lub anurią, podwyższenie stężenia azotu niebiałkowego i kreatyniny w surowicy krwi.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperkaliemia, hiponatremia, anoreksja, hipoglikemia.

Ze strony psychiki: depresja, halucynacje, ostry psychoza, deliryj i psychoza u pacjentów w podeszłym wieku.

Ze strony układu nerwowego: apatia, oponowe zapalenie ośrodkowego układu nerwowego, ataksja, ból głowy, drgawki, pobudzenie, szumy w uszach, zapalenie nerwów obwodowych, parestezje, neuropatia, zapalenie tuniczki naczyniowej oka, zawroty głowy.

Ze strony układu gruczołów dokrewnych: sulfonamidy mają powinowactwo chemiczne do niektórych leków przeciwtarczycowych, moczopędnych (acetylozolamid, tiazydy), a także doustnych leków przeciwcukrzycowych, co może być przyczyną krzyżowej alergii.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: wyprysk, pokrzywka, swędzenie skóry, fotosensybilizacja, erytema wielopostaciowe, dermatyt odłuskowy; bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból stawów, ból mięśni, opisano pojedyncze przypadki rabdomiolizy.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: duszność, kaszel, infiltraty w płucach.

Ogólne zaburzenia: osłabienie, uczucie zmęczenia, bezsenność.

Efekty uboczne u chorych na AIDS: częstość efektów niepożądanych, szczególnie wyprysku, gorączki, leukopenii i podwyższenia aktywności aminotransferaz w surowicy, u chorych na AIDS jest znacznie wyższa niż u innych chorych.

Pacjenci zakażeni HIV z częstymi chorobami współistniejącymi i ich leczeniem zazwyczaj otrzymują długotrwałą profilaktykę lub leczenie zapalenia płuc spowodowanego przez Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii) z zastosowaniem wysokich dawek leku Bi-Sep-T Farmak®. Oprócz niewielkiej liczby dodatkowych efektów niepożądanych profil tych efektów u tych pacjentów jest podobny do profilu u populacji pacjentów niezakażonych HIV. Jednak niektóre efekty niepożądane występują częściej (w przybliżeniu u 65% pacjentów) i są często cięższe, co wymaga przerwania leczenia lekiem Bi-Sep-T Farmak® u 20–25% pacjentów. W szczególności dodatkowo lub częściej obserwowano następujące niepożądane reakcje.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: głównie neutropenia, ale także anemia, leukopenia, granulocytopenia i trombocytopenia, agranulocytoza.

Ze strony układu immunologicznego: gorączka, zazwyczaj w połączeniu z wypryskiem skórnym, reakcje alergiczne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne i choroba surowicy, reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperkaliemia – pacjentom zakażonym HIV należy zapewnić staranne monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi; hiponatremia, hipoglikemia.

Zaburzenia ze strony psychiki: ostry psychoza.

Ze strony układu nerwowego: neuropatia (w tym zapalenie nerwów obwodowych i parestezje), halucynacje, zapalenie tuniczki naczyniowej oka. Oponowe zapalenie ośrodkowego układu nerwowego lub objawy podobne do oponowego zapalenia ośrodkowego układu nerwowego, ataksja, drgawki, drżenie spoczynkowe typowe dla choroby Parkinsona, czasem w połączeniu z apatią, drgawki stóp i chód rozmażysty, zawroty głowy, szumy w uszach.

Ze strony narządów oddechowych: zapalenie płuc z eozynofilową infiltracją.

Ze strony przewodu pokarmowego: anoreksja, nudności z wymiotami lub bez, a także biegunka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych/transaminaz, żółtaczka cholesteryczna, ciężkie zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: wyprysk plamisto-płaski, zazwyczaj z swędzeniem, które szybko znika po odstawieniu leku, wrażliwość na światło, erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespołu Lyella), purpura Schönleina-Henocha.

Ze strony układu ruchowego: ból stawów (artralgia), ból mięśni (mialgia), rabdomioliza.

Ze strony nerek i dróg moczowych: zaburzenia funkcji nerek, azotemia, podwyższenie poziomu kreatyniny w surowicy krwi, krystaluria. Sulfonamidy, w tym Bi-Sep-T Farmak®, mogą nasilać działanie moczopędne, szczególnie u pacjentów z obrzękami spowodowanymi chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Efekty niepożądane związane z infekcją Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii) powodującą pneumokystozę (PCP): ciężkie reakcje nadwrażliwości, wypryski skórne, gorączka, neutropenia, trombocytopenia, podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych, rabdomioliza, hipokalcemia, hiponatremia.

Podczas stosowania wysokich dawek w terapii PCP obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, które wymagały przerwania przyjmowania leku. W przypadku objawów zahamowania szpiku kostnego należy podać korektę niedoboru folianu wapnia (5–10 mg/dzień).

Ciężkie reakcje nadwrażliwości obserwowano u pacjentów z PCP, którym ponownie przepisano leczenie trimetoprimem i sulfametoksazolem po przerwie kilkudniowej.

Rabdomiolizę obserwowano u pacjentów HIV-dodatnich przyjmujących ko-trimoksazol w celu profilaktyki lub leczenia PCP.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 20 tabletek w blisterze. Po 1 blisterze w puszce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. A.T. „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Cyrylowska 74.