Бглау

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бглау (Bglau)

Состав:

действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорида 50 % раствор; поливиниловый спирт; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; 1 М кислота хлористоводородная или 1 М натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, как вода, слегка зеленовато-желтый раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Симпатомиметики, применяемые для лечения глаукомы. Бримонидин. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин является агонистом α-2-адренергических рецепторов. Сродство бримонидина к α-2-адренергическим рецепторам в 1000 раз выше, чем к α-1-адренергическим рецепторам. Благодаря этому бримонидин не вызывает мидриаза, стеноза капилляров ксенотрансплантатов сетчатки у человека.

У людей тартрат бримонидина после введения в конъюнктивальную полость снижает внутриглазное давление (ВГД), минимально влияя на функцию сердечно-сосудистой системы и органов дыхания.

Ограниченные данные по применению препарата пациентам с бронхиальной астмой не подтвердили возникновения побочных эффектов.

Тартрат бримонидина характеризуется быстрым началом действия, а его максимальный гипотензивный эффект наступает через 2 часа после применения. В клинических исследованиях, проведённых в течение года, бримонидин снижал показатели внутриглазного давления приблизительно на 4–6 мм рт. ст.

Согласно флюорометрическим исследованиям на животных и у человека тартрат бримонидина проявляет двойной механизм действия. Вероятно, бримонидин может снижать внутриглазное давление путём уменьшения продукции внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.

Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинировать с местными бета-блокаторами. Краткосрочные клинические исследования также подтверждают, что бримонидин оказывает значимое клиническое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

Общая характеристика

После 10 дней введения в глаз 0,2 % раствора 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме крови (Cmax в среднем составляло 0,06 нг/мл).

После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) отмечалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» в течение 12 часов в равновесном состоянии (AUC0–12 ч) составляла 0,31 нг·ч/мл по сравнению с 0,23 нг·ч/мл после введения первой дозы. Средний видимый период полувыведения из общего кровотока человека после местного введения препарата составлял приблизительно 3 часа.

После местного введения бримонидин связывается с белками плазмы крови человека примерно на 29 %.

In vitro и in vivo бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза.

После 2 недель местного применения препарата концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой/сетчатой оболочке была в 3–17 раз выше, чем после введения единичной дозы. Накопления лекарственного средства при отсутствии меланина не выявлено.

Значение связывания с меланином у людей не изучено. Однако не подтверждены неблагоприятные побочные офтальмологические эффекты в биомикроскопических исследованиях глаз у пациентов, проходивших лечение бримонидином в течение периода до 1 года. Симптомы токсического воздействия на органы зрения также не подтверждены в исследованиях на макаках, которым вводили тартрат бримонидина в дозах, превышавших рекомендованные для человека в 4 раза, в течение года.

После перорального приёма бримонидин быстро всасывается, а затем быстро выводится из организма человека. Значительная часть дозы (приблизительно 75 %) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; наличие неизменённого препарата в моче не доказано. Исследования in vitro с использованием печеночной ткани животных и человека указывают, что метаболические превращения бримонидина происходят главным образом с участием альдегидоксидазы и цитохрома P450. В связи с этим основным путём выведения препарата считается печеночный метаболизм.

Кинетический профиль

Не выявлено существенных отклонений от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после однократного местного введения лекарственного средства в концентрациях 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % соответственно.

Характеристики пациентов

Характеристики пациентов пожилого возраста

Cmax, AUC и видимый период полувыведения бримонидина после однократного введения дозы имеют схожие значения у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) и у молодых взрослых пациентов. Данные наблюдений указывают на отсутствие зависимости между возрастом и всасыванием лекарственного средства, а также его выведением. Клинические исследования продолжительностью 3 месяца (с участием пациентов пожилого возраста) подтвердили, что системная экспозиция бримонидина была очень незначительной.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмологическим давлением.

• В качестве монотерапии у пациентов, которым местное применение бета-блокаторов противопоказано.
• В качестве вспомогательной терапии к другим лекарственным средствам, снижающим внутриглазное давление, когда целевое значение не может быть достигнуто с помощью одного препарата.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бримонидина тартрату или к другим компонентам препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Пациентам, получающим лечение ингибиторами моноаминооксидазы (MAO), а также антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклическими антидепрессантами и миансерином).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бглау противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами моноаминооксидазы (MAO), а также антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклическими антидепрессантами и миансерином) (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя специальные исследования взаимодействия лекарственного средства Бглау с другими лекарственными средствами не проводились, следует учитывать возможность аддитивного или усиливающегося эффекта при применении вместе с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные средства или анестетики).

Данные о концентрации катехоламинов в крови после введения бримонидина тартрата отсутствуют. Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат и резерпин.

У некоторых пациентов после применения лекарственного средства Бглау наблюдалось клинически незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гипотензивных препаратов и/или сердечных гликозидов одновременно с лекарственным средством Бглау.

Рекомендуется с осторожностью начинать одновременное применение (или изменять дозу) системного препарата (независимо от лекарственной формы), который может взаимодействовать с агонистами α-адренергических рецепторов или препятствовать их действию, то есть агонистов или антагонистов адренергических рецепторов (например, изопреналин и празозин).

Особенности применения.

Расстройства со стороны сердца

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентам с тяжелыми, нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Расстройства со стороны органов зрения

У некоторых пациентов (12,7 %) в ходе клинических исследований отмечались случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»).

При возникновении аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.

Сообщалось о поздних реакциях гиперчувствительности при применении Бглау. В 0,2 % случаев эти сообщения были связаны с повышением внутриглазного давления.
Расстройства со стороны сосудов

С осторожностью следует назначать препарат Бглау пациентам с депрессией, церебральной и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, при ортостатической гипотензии и облитерирующем тромбангиите.

Печеночная и почечная недостаточность

Исследования по применению препарата у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились, поэтому следует соблюдать осторожность при применении бримонидина у таких пациентов.

Бензалкония хлорид

В 1 мл раствора препарата Бглау содержится 0,05 мг бензалкония хлорида. Бензалкония хлорид может абсорбироваться мягкими контактными линзами и изменять их цвет. Перед закапыванием лекарственного препарата необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение и сухость глаз, а также может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сухостью глаз и у лиц, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении необходимо наблюдать за состоянием пациентов.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. В исследованиях на животных не наблюдалось никакого тератогенного эффекта бримонидина тартрата. У кроликов было показано, что бримонидин тартрат в концентрациях в плазме крови, превышающих те, которые достигаются у людей во время лечения, повышает частоту прерывания беременности в преймплантационный период и ухудшает постнатальное развитие. В период беременности препарат Бглау следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли бримонидин в грудное молоко человека. Этот лекарственный препарат выводится с молоком у самок крыс. Бглау не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бримонидин может вызывать чувство усталости и/или сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также приводить к нарушению остроты зрения и/или ухудшению зрения, что может мешать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или в сумерках. Пациент должен подождать до исчезновения выявленных симптомов, прежде чем приступать к управлению транспортным средством или обслуживанию механизмов.

Способ применения и дозы.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется применение 1 капли бримонидина в больное глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Как и в случае с другими глазными каплями, для снижения вероятности системной абсорбции сразу после закапывания препарата рекомендуется прижать и удерживать в течение 1 минуты слезный мешок во внутреннем углу глаза (надавливание на слезную точку). Эту процедуру следует выполнять сразу после введения каждой капли.

При применении более чем одного лекарственного офтальмологического препарата для местного применения рекомендуется соблюдать интервал между их использованием не менее 5–15 минут.

Применение при нарушении функции почек или печени.

Исследования применения бримонидина у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат не применяют детям в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения данного лекарственного средства у детей в возрасте до 18 лет не доказаны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Передозировка при закапывании в глаз (взрослые)

Передозировка у взрослых при применении в офтальмологической практике не наблюдалась. Однако при применении бримонидина в составе комплексной терапии врождённой глаукомы были зарегистрированы случаи возникновения симптомов передозировки, таких как артериальная гипотензия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, гипотермия и апноэ у новорождённых.

Системная передозировка вследствие случайного приёма внутрь (взрослые)

Имеются ограниченные данные о случаях случайного приёма бримонидина внутрь взрослыми пациентами. Единственным зарегистрированным побочным эффектом было снижение артериального давления. После зарегистрированного эпизода снижения артериального давления примерно через 8 часов после перорального приёма препарата возникла «откатная» гипертензия.

Имеются сообщения о передозировке другими альфа-2-агонистами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Передозировка у детей

Зарегистрированы случаи серьёзных побочных эффектов в результате непреднамеренного приёма внутрь раствора глазных капель бримонидина тартрата детьми. При этом наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, как правило, кратковременная кома или снижение уровня сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ; что требовало госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Сообщалось, что состояние всех пациентов, как правило, полностью нормализовалось в течение 6–24 часов.

Побочные реакции

Наиболее часто возникают следующие побочные эффекты (наблюдаются у 22–25 % пациентов): сухость слизистой оболочки полости рта, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения/покалывания в глазах. Перечисленные выше симптомы обычно носят временный характер и не требуют прекращения лечения.

Симптомы аллергических реакций в области глаз возникали примерно у 12,7 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (что привело к прекращению участия в исследовании у 11,5 % пациентов). Эти реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцем лечения.

В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в соответствии с уменьшением их тяжести. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: потеря сознания.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолликулез конъюнктивы, ощущение инородного тела), помутнение зрения, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазные аллергические реакции и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение (отек и покраснение век, блефарит, отек конъюнктивы и наличие выделений, боль в глазах и слезотечение), светочувствительность, эрозия и изменение окраски эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: воспаление радужной оболочки, сужение зрачка.

Со стороны сердца

Нечасто: учащенное сердцебиение/аритмия (включая брадикардию и тахикардию).

Со стороны сосудов

Очень редко: гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: симптомы со стороны верхних дыхательных путей.

Нечасто: сухость слизистой оболочки носа.

Редко: одышка.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и состояние места введения

Очень часто: утомление.

Часто: астения.

Нижеуказанные побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения бримонидина в клинической практике. Поскольку это были спонтанные сообщения в популяции неизвестного размера, оценить их частоту невозможно.

Расстройства со стороны органов зрения

Неизвестно: иридоциклит (увеит передней камеры), зуд век.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и вазодилатацию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 24 месяца.

Срок хранения после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл раствора во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Лабораторио Эдол — Продуктос Фармацевтикос, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Пр. 25 де Абриль, № 6 - 6А, Линда-а-Велья, 2795 - 225, Португалия.