Bglau

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Bglau (Bglau)

Composizione:

Principio attivo: brominidina tartrato;

1 ml di soluzione contiene brominidina tartrato 2 mg;

Eccipienti: soluzione al 50 % di cloruro di benzalconio; alcool polivinilico; cloruro di sodio; citrato di sodio; acido citrico, monoidrato; acido cloridrico 1 M o idrossido di sodio 1 M; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida come acqua, leggermente verdognola-giallastra, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Preparati antiglaucomatosi e miotici. Simpaticomimetici usati nel trattamento del glaucoma. Brominidina. Codice ATC S01E A05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La brimonidina è un agonista del recettore α-2-adrenergico. L'affinità della brimonidina per i recettori α-2-adrenergici è 1000 volte maggiore rispetto a quella per i recettori α-1-adrenergici. Per questo motivo, la brimonidina non causa midriasi né stenosi dei capillari nei trapianti xenogenici della retina nell'uomo.

Negli esseri umani, il tartrato di brimonidina, somministrato per via topica nel sacco congiuntivale, riduce la pressione intraoculare (PIO), con un minimo effetto sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

I dati limitati sull'uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale non hanno confermato l'insorgenza di effetti indesiderati.

Il tartrato di brimonidina si caratterizza per un rapido inizio d'azione, con un effetto ipotensivo massimo che si manifesta 2 ore dopo la somministrazione. Negli studi clinici condotti per un anno, la brimonidina ha ridotto i valori della pressione intraoculare di circa 4–6 mmHg.

Secondo studi fluorofotometrici effettuati su animali e sull'uomo, il tartrato di brimonidina mostra un doppio meccanismo d'azione. Probabilmente, la brimonidina riduce la pressione intraoculare diminuendo la produzione dell'umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Gli studi clinici confermano che la brimonidina può essere efficacemente combinata con i beta-bloccanti per uso topico. Studi clinici a breve termine confermano inoltre che la brimonidina esercita un effetto additivo clinicamente significativo in associazione con il travoprost (6 settimane) e il latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica.

Caratteristiche generali

Dopo 10 giorni di somministrazione oculare di una soluzione allo 0,2 % due volte al giorno, si è osservata una bassa concentrazione di brimonidina nel plasma (la Cmax media era di circa 0,06 ng/ml).

Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (due volte al giorno per 10 giorni) si è registrata una lieve cumulazione del principio attivo nel sangue. L'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo nell'arco di 12 ore allo stato stazionario (AUC0-12h) era di 0,31 ng·h/ml, rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. La semivita apparente media di eliminazione dalla circolazione sistemica umana dopo somministrazione topica era di circa 3 ore.

Dopo somministrazione topica, la brimonidina si lega alle proteine plasmatiche umane per circa il 29 %.

In vitro e in vivo, la brimonidina si lega in modo reversibile alla melanina nei tessuti oculari.

Dopo 2 settimane di uso topico del farmaco, la concentrazione di brimonidina nell'iride, nel corpo ciliare e nella corioide/retina era da 3 a 17 volte maggiore rispetto a quella dopo una singola dose. Non si è osservato accumulo del farmaco in assenza di melanina.

Il significato del legame con la melanina nell'uomo non è stato studiato. Tuttavia, negli studi biomicroscopici degli occhi di pazienti trattati con brimonidina per periodi fino a 1 anno, non sono state confermate reazioni avverse oftalmologiche sfavorevoli. Anche negli studi condotti su scimmie, cui è stato somministrato tartrato di brimonidina per un anno a dosi 4 volte superiori rispetto a quelle raccomandate per l'uomo, non sono state confermate manifestazioni tossiche sugli organi della vista.

Dopo somministrazione orale, la brimonidina viene rapidamente assorbita e poi rapidamente eliminata dall'organismo umano. Una parte significativa della dose (circa il 75 %) viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine entro 5 giorni; non è stato dimostrato il ritrovamento del farmaco inalterato nelle urine. Studi in vitro con tessuto epatico di animali e umani indicano che le trasformazioni metaboliche della brimonidina avvengono principalmente tramite aldeidossidasi e citocromo P450. Per questo motivo, la via principale di eliminazione del farmaco è considerata il metabolismo epatico.

Profilo cinetico

Non sono state osservate deviazioni significative dalla proporzionalità tra dose di brimonidina, concentrazione massima nel plasma (Cmax) e AUC dopo somministrazione topica singola del farmaco alle concentrazioni dello 0,08 %, 0,2 % e 0,5 % rispettivamente.

Caratteristiche dei pazienti

Caratteristiche dei pazienti anziani

I valori di Cmax, AUC e semivita apparente di eliminazione della brimonidina dopo somministrazione di una dose singola sono simili nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) e nei pazienti adulti giovani. I dati osservazionali indicano l'assenza di una dipendenza tra età e assorbimento del farmaco o la sua eliminazione. Studi clinici della durata di 3 mesi (con partecipazione di pazienti anziani) hanno confermato che l'esposizione sistemica alla brimonidina è stata molto limitata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto o da pressione oculare aumentata.

• Come terapia monointegrativa nei pazienti per i quali l’uso locale di beta-bloccanti è controindicato.
• Come terapia aggiuntiva ad altri farmaci che riducono la pressione intraoculare, quando non è possibile raggiungere il valore obiettivo con un singolo agente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al brominidina tartrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Età pediatrica inferiore a 18 anni.

Pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e con antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e mianserina).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Bglau è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e con antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e mianserina) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sulle interazioni tra Bglau e altri farmaci, si deve considerare la possibilità di effetti additivi o potenziati quando il farmaco viene utilizzato con medicinali depressivi del sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi o anestetici).

Non sono disponibili dati sui livelli plasmatici delle catecolammine dopo l’amministrazione di brominidina tartrato. Tuttavia, si raccomanda cautela nell’uso del farmaco nei pazienti che assumono medicinali in grado di influenzare il metabolismo e il reuptake delle amine circolanti, come clorpromazina, metilfenidato e reserpina.

In alcuni pazienti è stato osservato un lieve abbassamento clinicamente non significativo della pressione arteriosa dopo l’uso di Bglau. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di farmaci ipotensivi e/o glicosidi cardiaci insieme a Bglau.

Si raccomanda cautela nell’iniziare (o modificare il dosaggio di) un trattamento sistemico (indipendentemente dalla forma farmaceutica) con un farmaco che possa interagire con gli agonisti dei recettori α-adrenergici o interferire con la loro azione, ovvero agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici (ad esempio isoprenalina e prazosina).

Caratteristiche particolari di impiego.

Disturbi a carico del cuore

È necessario prestare cautela nell’assunzione del medicinale nei pazienti con malattia cardiovascolare grave, instabile o non controllata.

Disturbi a carico degli organi della vista

In alcuni pazienti (12,7%) durante gli studi clinici sono stati osservati casi di reazioni di ipersensibilità a livello oculare dopo l’applicazione di brimonidina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di comparsa di reazioni allergiche, si deve interrompere l’uso di brimonidina.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità con insorgenza ritardata con l’uso di Bglau. Nello 0,2% dei casi tali segnalazioni erano correlate ad un aumento della pressione intraoculare.
Disturbi a carico dei vasi sanguigni

Il medicinale Bglau deve essere somministrato con cautela ai pazienti con depressione, insufficienza cerebrale e coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica e tromboangiite oclusiva.

Insufficienza epatica e renale

Non sono stati condotti studi sull’uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o renale; pertanto, si deve usare cautela nell’impiego di brimonidina in tali pazienti.

Cloruro di benzalconio

Ogni ml della soluzione del medicinale Bglau contiene 0,05 mg di cloruro di benzalconio. Il cloruro di benzalconio può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide e alterarne il colore. È necessario rimuovere le lenti a contatto prima dell’instillazione del medicinale e attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione e secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in soggetti con possibile danno corneale. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata sorveglianza dello stato del paziente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’uso del medicinale durante la gravidanza non è stato ancora stabilito come sicuro. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno del tartrato di brimonidina. È stato dimostrato che nei conigli, il tartrato di brimonidina, a concentrazioni plasmatiche superiori a quelle raggiunte nell’uomo durante il trattamento, aumenta la frequenza di aborti nel periodo pre-impiantatorio e compromette lo sviluppo postnatale. Durante la gravidanza, il medicinale Bglau deve essere usato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se la brimonidina passi nel latte materno umano. Questo medicinale viene escreto nel latte delle femmine di ratto. Bglau non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La brimonidina può causare sensazione di affaticamento e/o sonnolenza, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. La brimonidina può inoltre causare alterazioni dell’acutezza visiva e/o peggioramento della vista, che possono interferire con la capacità di guidare veicoli o operare macchinari, specialmente di notte o in condizioni di scarsa illuminazione. Il paziente deve attendere la scomparsa dei sintomi prima di guidare un veicolo o operare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Uso negli adulti, inclusi i pazienti anziani.

Si raccomanda l’applicazione di 1 goccia di brimonidina nell’occhio (occhi) affetto 2 volte al giorno, con un intervallo di circa 12 ore. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Come per altri colliri, al fine di ridurre la probabilità di assorbimento sistemico, si raccomanda di premere e mantenere premuto per 1 minuto il sacco lacrimale all’angolo interno dell’occhio (pressione sul punto lacrimale) immediatamente dopo l’instillazione del medicinale. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l’applicazione di ogni goccia.

Nel caso di utilizzo di più di un medicinale oftalmico per uso topico, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 5-15 minuti tra un’applicazione e l’altra.

Uso in caso di insufficienza renale o epatica.

Non sono stati condotti studi sull’uso di brimonidina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 18 anni, poiché l’efficacia e la sicurezza di questo medicinale nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state dimostrate (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sovradosaggio per instillazione oculare (adulti)

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio negli adulti con l’uso oftalmico di brimonidina. Tuttavia, nell’ambito della terapia combinata per il trattamento del glaucoma congenito, sono stati osservati sintomi da sovradosaggio come ipotensione arteriosa, riduzione del tono muscolare, bradicardia, ipotermia e apnea nei neonati.

Sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione accidentale (adulti)

I dati disponibili sull’ingestione accidentale di brimonidina da parte di adulti sono limitati. L’unico effetto collaterale riportato è stata una riduzione della pressione arteriosa. Dopo un episodio di ipotensione è stata osservata una «rebound» ipertensione circa 8 ore dopo l’ingestione orale del medicinale.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con altri agonisti α2 che hanno causato sintomi quali ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotonia, ipotermia, insufficienza respiratoria e convulsioni.

Sovradosaggio nei bambini

Sono stati riportati casi di gravi effetti collaterali in seguito a ingestione accidentale da parte di bambini della soluzione di collirio a base di tartrato di brimonidina. In tali casi si sono osservati sintomi di depressione del sistema nervoso centrale, generalmente coma transitorio o riduzione del livello di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, pallore, depressione respiratoria e apnea; tali sintomi hanno richiesto il ricovero in terapia intensiva e l’intubazione se necessario. Generalmente, tutti i pazienti sono tornati completamente alla normalità entro 6-24 ore.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni (osservati nel 22-25% dei pazienti) sono: secchezza della mucosa orale, iperemia della congiuntiva e sensazione di bruciore/pizzicore agli occhi. I sintomi sopra elencati sono generalmente di natura transitoria e non richiedono l'interruzione del trattamento.

Reazioni allergiche a livello oculare si sono verificate in circa il 12,7% dei pazienti coinvolti negli studi clinici (con conseguente interruzione della partecipazione allo studio nel 11,5% dei pazienti). Tali reazioni si sono manifestate nella maggior parte dei casi tra il terzo e il nono mese di trattamento.

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Non frequente: reazioni allergiche sistemiche.

Dall'apparato psichico

Non frequente: depressione.

Molto raro: insonnia.

Dall'apparato nervoso

Molto frequente: cefalea, sonnolenza.

Frequente: capogiri, alterazione del gusto.

Molto raro: perdita di coscienza.

Dagli organi della vista

Molto frequente: irritazione oculare (iperemia congiuntivale, sensazione di bruciore e pizzicore, prurito, follicolosi congiuntivale, sensazione di corpo estraneo), offuscamento della vista, blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazioni allergiche oculari e congiuntivite follicolare.

Frequente: irritazione locale (edema e arrossamento delle palpebre, blefarite, edema congiuntivale e secrezioni, dolore oculare e lacrimazione), fotofobia, erosione e alterazione del colore dell'epitelio corneale, secchezza oculare, decolorazione della congiuntiva, disturbi visivi, congiuntivite.

Molto raro: iridociclite (uveite della camera anteriore), miosi.

Dal sistema cardiaco

Non frequente: tachicardia/aritmia (inclusi bradicardia e tachicardia).

Dai vasi sanguigni

Molto raro: ipotensione, ipertensione arteriosa.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequente: sintomi a carico delle vie respiratorie superiori.

Non frequente: secchezza della mucosa nasale.

Raro: dispnea.

Dall'apparato gastrointestinale

Molto frequente: secchezza della mucosa orale.

Frequente: disturbi gastrointestinali.

Disturbi generali e condizioni al sito di somministrazione

Molto frequente: affaticamento.

Frequente: astenia.

Le seguenti reazioni indesiderate sono state identificate durante l'uso post-commercializzazione della brimonidina nella pratica clinica. Poiché si tratta di segnalazioni spontanee provenienti da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimarne la frequenza.

Disturbi dell'occhio

Non noto: iridociclite (uveite anteriore), prurito palpebrale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non noto: reazioni cutanee, inclusi eritema, edema del viso, prurito, eruzioni cutanee e vasodilatazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 24 mesi.

La durata del medicinale dopo la prima apertura del flacone contagocce è di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml di soluzione in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Laboratorio Edol - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Pr. 25 de Abril, n.º 6 - 6A, Linda-a-Velha, 2795-225, Portogallo.