BGLAU

INSTRUKCJA dla zastosowania leczniczego leku BGLAU (Bglau)

Skład:

substancja czynna: bromonidyna tartrian;

1 ml roztworu zawiera 2 mg bromonidyny tartrianu;

substancje pomocnicze: roztwór chlorku benzalkoniumu 50 %; alkohol poliwinylowy; chlorek sodu; cytrynian sodu; kwas cytrynowy, monohydrat; 1 M kwas solny lub 1 M wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, wodnisty, lekko zielonkawo-żółty roztwór bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki stosowane w okulistyce. Leki przeciwluskomowe i środki miotyczne. Środki sympatymimetyczne stosowane w leczeniu jaskry. Bromonidyna. Kod ATC S01E A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Brymonidyna jest agonistą receptorów α-2-adrenergicznych. Powinność brymonidyny do receptorów α-2-adrenergicznych jest 1000 razy większa niż do receptorów α-1-adrenergicznych. Dzięki temu brymonidyna nie powoduje rozszerzania źrenicy ani zwężenia naczyń włosowatych ksenotransplantatów siatkówki u ludzi.

U ludzi tartez brymonidyny po podaniu do worka spojówkowego obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), minimalnie wpływając na układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy.

Ograniczone dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z astmą oskrzelową nie potwierdziły wystąpienia działań niepożądanych.

Tartez brymonidyny charakteryzuje się szybkim początkiem działania, a jego maksymalne działanie hipotensyjne występuje 2 godziny po zastosowaniu. W badaniach klinicznych prowadzonych przez rok brymonidyna obniżała wartość ciśnienia wewnątrzgałkowego o około 4–6 mmHg.

Zgodnie z badaniami fluorofotometrycznymi przeprowadzonymi na zwierzętach i u ludzi tartez brymonidyny wykazuje podwójny mechanizm działania. Prawdopodobnie brymonidyna może obniżać ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie syntezy cieczy wewnątrzgałkowej oraz zwiększenie odpływu uweoskleralnego.

Badania kliniczne potwierdziły, że brymonidynę można skutecznie łączyć z beta-blokerami stosowanymi miejscowo. Badania kliniczne krótkoterminowe potwierdziły również, że brymonidyna wykazuje istotne kliniczne działanie addytywne w połączeniu z travoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).

Farmakokinetyka.

Ogólna charakterystyka

Po 10-dniowym stosowaniu do oka roztworu o stężeniu 0,2 % dwa razy dziennie obserwowano niską stężenie brymonidyny w osoczu (średnie Cmax wynosiło 0,06 ng/ml).

Po wielokrotnym stosowaniu leku (2 razy dziennie przez 10 dni) zaobserwowano niewielką akumulację substancji leczniczej we krwi. Pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” w ciągu 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0-12h) wynosiło 0,31 ng·h/ml w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po podaniu pierwszej dawki. Średni pozorny okres półwylęgania z ogólnego obiegu krwi u ludzi po miejscowym podaniu leku wynosił około 3 godziny.

Po miejscowym podaniu brymonidyna wiąże się z białkami osocza krwi ludzkiej w przybliżeniu w 29 %.

In vitro i in vivo brymonidyna odwracalnie wiąże się z melaninem w tkankach oka.

Po 2 tygodniach miejscowego stosowania leku stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym i tunicie naczyniowej/siatkówce było 3–17 razy większe niż po podaniu pojedynczej dawki. Nie stwierdzono gromadzenia się leku w przypadku braku melaniny.

Wartości wiązania z melaninem u ludzi nie zostały zbadane. Jednak nie potwierdzono niekorzystnych skutków ocznych w badaniach biomikroskopowych oczu u pacjentów leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Objawy toksycznego wpływu na narząd wzroku nie zostały również potwierdzone w badaniach na małpach, którym przez rok podawano tartez brymonidyny w dawkach 4 razy wyższych niż dawki zalecane dla ludzi.

Po doustnym przyjęciu brymonidyna jest szybko wchłaniana, a następnie szybko wydalana z organizmu człowieka. Znaczna część dawki (około 75 %) jest wydalana w postaci metabolitów z moczem w ciągu 5 dni; nie wykazano obecności niezmienionej substancji leczniczej w moczu. Badania in vitro z zastosowaniem tkanki wątroby zwierząt i ludzi wskazują, że przemiany metaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale aldehydooksydazy i cytochromu P450. Z tego względu główną drogą wydalania leku jest metabolizm wątrobowy.

Profil kinetyczny

Nie stwierdzono istotnych odchyleń od zależności proporcjonalnej między dawką brymonidyny, maksymalnym stężeniem w osoczu Cmax i AUC po jednorazowym miejscowym podaniu leku w stężeniach odpowiednio 0,08 %, 0,2 % i 0,5 %.

Charakterystyka pacjentów

Charakterystyka pacjentów w wieku podeszłym

Cmax, AUC i pozorny okres półwylęgania brymonidyny po podaniu dawki jednorazowej mają podobne wartości u pacjentów w wieku podeszłym (w wieku powyżej 65 lat) i u młodszych dorosłych pacjentów. Dane obserwacyjne wskazują na brak zależności między wiekiem a wchłanianiem leku oraz jego wydalaniem. Badania kliniczne trwające 3 miesiące (z udziałem pacjentów w wieku podeszłym) potwierdziły, że ekspozycja systemowa na brymonidynę była bardzo niewielka.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub z podwyższonym ciśnieniem ocznym.

• Jako monoterapia u pacjentów, u których stosowanie miejscowych leków blokujących receptory beta jest przeciwwskazane.
• Jako terapia wspomagająca do innych leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe, gdy nie można osiągnąć docelowej wartości jednym lekiem.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na brymomidynę tartrat lub na inne składniki preparatu.

Wiek dziecięcy do 18 roku życia.

Pacjentom poddawanym leczeniu inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), a także antydepresantami wpływającymi na przekazywanie noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe antydepresanty i mianseryna).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

BGLAU jest przeciwwskazany pacjentom poddawanym leczeniu inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), a także antydepresantami wpływającymi na przekazywanie noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe antydepresanty i mianseryna) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Chociaż nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji leku BGLAU z innymi lekami, należy wziąć pod uwagę możliwość działania addytywnego lub wzmacnianego przy stosowaniu razem z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, opioidy, środki uspokajające lub znieczulenia).

Brak danych dotyczących poziomu katecholamin we krwi po podaniu brymomidyny tartratu. Należy jednak ostrożnie przepisywać lek pacjentom przyjmującym leki mogące wpływać na metabolizm i wychwyt amingów krążących, takie jak chloropromazyna, metylfenydat czy rezerpina.

U niektórych pacjentów po zastosowaniu leku BGLAU obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego. Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków hipotensyjnych i/lub glikozydów nasercowych z lekiem BGLAU.

Zaleca się ostrożne rozpoczynanie jednoczesnego stosowania (lub zmianę dawki) leku działającego ogólnie (niezależnie od postaci leku), który może oddziaływać z agonistami receptorów α-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie, tj. agonistów lub antagonistów receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina i prazozyna).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Zaburzenia ze strony serca

Należy zachować ostrożność przy podawaniu leku pacjentom z ciężkimi, niestabilnymi lub niekontrolowanymi chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

W niektórych pacjentach (12,7%) w trakcie badań klinicznych zaobserwowano przypadki reakcji nadwrażliwości w okolicy oczu po zastosowaniu brimonidyny (patrz sekcja „Efekty uboczne”).

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie brimonidyny.

Zgłaszano opóźnione w czasie reakcje nadwrażliwości po stosowaniu BGLAU. W 0,2% przypadków zgłoszenia te były związane ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Zaburzenia ze strony naczyń

Lek BGLAU należy stosować z ostrożnością u pacjentów z depresją, niedokrwistością mózgową i niedokrwistością wieńcową, zespołem Raynauda, hipotensją ortostatyczną oraz zatorowością zakrzepową.

Niewydolność wątroby i nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu brimonidyny u tych pacjentów.

Chlorek benzalkoniu

1 ml roztworu leku BGLAU zawiera 0,05 mg chlorku benzalkoniu. Chlorek benzalkoniu może być pochłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich kolor. Należy zdjąć soczewki kontaktowe przed zakapaniem leku i odczekać co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem. Zgłaszano, że chlorek benzalkoniu może powodować podrażnienie i suchość oczu oraz może wpływać na warstwę śluzową i powierzchnię rogówki. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z suchym okiem oraz u osób, u których może występować uszkodzenie rogówki. W przypadku długotrwałego stosowania należy monitorować stan pacjentów.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży nie zostało ustalone. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano żadnego działania teratogennego tlenku brimonidyny. Wykazano, że u królików tlenek brimonidyny w stężeniach we krwi wyższych niż osiągane u ludzi podczas leczenia zwiększa częstość poronień w okresie przedimplantacyjnym oraz pogarsza rozwój noworodków. W okresie ciąży lek BGLAU należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brimonidyna przenika do mleka ludzkiego. Ten lek wydzielany jest z mlekiem u samic szczurów. BGLAU nie należy stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Brimonidyna może powodować uczucie zmęczenia i/lub senność, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie innych maszyn. Brimonidyna może również powodować zaburzenia ostrości wzroku i/lub pogorszenie widzenia, co może utrudniać prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn, szczególnie w nocy lub w półmroku. Pacjent powinien odczekać do ustąpienia objawów, zanim przystąpi do prowadzenia pojazdu lub obsługi maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku.

Zalecane jest stosowanie 1 kropli brimonidyny do chorego oka (oczach) 2 razy na dobę, w odstępach około 12 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia ryzyka wchłaniania ogólnoustrojowego zaleca się natychmiastowe uciskanie i przytrzymywanie worka łzowego przez 1 minutę w kącie wewnętrznym oka (uciskanie punktu łzowego) bezpośrednio po zakapaniu leku. Czynność tę należy wykonywać bezpośrednio po wprowadzeniu każdej kropli.

W przypadku stosowania więcej niż jednego leku okulistycznego do miejscowego zastosowania zaleca się zachowanie odstępu między ich stosowaniem nie krótszego niż 5–15 minut.

Stosowanie w niewydolności nerek lub wątroby.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brimonidyny u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci.

Leku nie stosuje się dzieciom poniżej 18. roku życia, ponieważ skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tego leku u dzieci poniżej 18. roku życia nie zostały potwierdzone (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie.

Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli)

Przedawkowanie u dorosłych w praktyce okulistycznej nie było obserwowane. Jednakże w terapii skojarzonej wrodzonej jaskry u niemowląt odnotowano przypadki wystąpienia objawów przedawkowania, takich jak hipotensja tętnicza, obniżenie napięcia mięśniowego, bradykardia, hipotermia i apnea.

Przedawkowanie systemowe w wyniku przypadkowego przyjęcia doustnie (dorośli)

Dane dotyczące przypadkowego przyjęcia doustnie brimonidyny przez pacjentów dorosłych są ograniczone. Jedynym zaobserwowanym niepożądaniem była hipotensja tętnicza. Po odnotowanym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiła „odskokowa” nadciśnienie około 8 godzin po przyjęciu doustnym leku.

Zgłaszano przypadki przedawkowania innymi agonistami α-2, które powodowały takie objawy jak hipotensja tętnicza, osłabienie, wymioty, letargia, sedymentacja, bradykardia, arytmia, miazga, apnea, hipotonia, hipotermia, niewydolność oddechowa oraz drgawki.

Przedawkowanie u dzieci

Zarejestrowano przypadki poważnych działań niepożądanych u dzieci w wyniku przypadkowego przyjęcia doustnie roztworu kropli do oczu z tartełczanem brimonidyny. Obserwowano objawy depresji ośrodkowego układu nerwowego, zazwyczaj krótkotrwałą śpiączkę lub obniżony poziom świadomości, letargię, senność, hipotonię, bradykardię, hipotermię, bladość, depresję oddychania i apneę; co wymagało hospitalizacji w oddziale intensywnej terapii oraz intubacji wskazanej klinicznie. Zgłaszano, że stan wszystkich pacjentów wracał zwykle do normy w ciągu 6–24 godzin.

Działania niepożądane.

Najczęściej występują następujące działania niepożądane (obserwowane u 22–25 % pacjentów): suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaczerwienienie spojówek i uczucie pieczenia/pokłuwania oczu. Wymienione powyżej objawy mają zazwyczaj charakter przejściowy i nie wymagają przerywania leczenia.

Objawy reakcji alergicznych w okolicy oczu występowały u około 12,7 % pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych (co spowodowało przerwanie uczestnictwa w badaniu u 11,5 % pacjentów). Reakcje te pojawiały się najczęściej między 3. a 9. miesiącem leczenia.

W ramach każdej grupy działania niepożądane występujące z określoną częstością wymienione są według malejącego stopnia ich nasilenia. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowana jest następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

Niezbyt często: reakcje alergiczne układowe.

Zaburzenia ze strony psychiki

Niezbyt często: depresja.

Bardzo rzadko: bezsenność.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy, senność.

Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku.

Bardzo rzadko: utrata przytomności.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Bardzo często: podrażnienie oczu (zaczerwienienie spojówek, uczucie pieczenia i pokłuwania, swędzenie, folikulacja spojówek, uczucie ciała obcego), zamazanie wzroku, zapalenie powiek alergiczne, zapalenie spojówek i powiek alergiczne, zapalenie spojówek alergiczne, reakcje alergiczne oczne oraz zapalenie folikularne spojówek.

Często: podrażnienie miejscowe (obrzęk i zaczerwienienie powiek, zapalenie powiek, obrzęk spojówek i obecność wydzieliny, ból oczu i nadmierna łzawość), wrażliwość na światło, erozja i zmiana koloru nabłonka rogówki, suchość oczu, wyblaknięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek.

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (uwelit przedniej komory), zwężenie źrenic.

Zaburzenia ze strony serca

Niezbyt często: przyspieszone akcje serca/arytmia (w tym bradykardia i tachykardia).

Zaburzenia ze strony naczyń

Bardzo rzadko: hipotensja, nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia

Często: objawy ze strony dróg oddechowych górnych.

Niezbyt często: suchość błony śluzowej nosa.

Rzadko: duszność.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego

Bardzo często: suchość błony śluzowej jamy ustnej.

Często: zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Zaburzenia ogólne i stan miejsca podania

Bardzo często: zmęczenie.

Często: osłabienie.

Poniżej wymienione działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania brimonidyny po rejestracji w praktyce klinicznej. Ponieważ były to doniesienia spontaniczne w populacji o nieznanej liczebności, niemożliwe jest oszacowanie ich częstości.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Nieznana: irydo cyklit (uwelit przedniej komory), swędzenie powiek.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Nieznana: reakcje skórne, w tym zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka oraz rozszerzenie naczyń.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Umożliwia ono kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu farmakonadzoru.

Okres ważności. 24 miesiące.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu fiolki-kroplówki wynosi 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml roztworu w fiolce-kroplówce; 1 fiolka-kroplówka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Laboratorio Edol - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby działalności.

Av. 25 de Abril, nr 6 - 6A, Linda-a-Velha, 2795 - 225, Portugalia.