Bglau

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Bglau (Bglau)

Composición:

Principio activo: bromonidina tartrato;

1 ml de solución contiene 2 mg de bromonidina tartrato;

Excipientes: solución al 50 % de cloruro de benzalconio; alcohol polivinílico; cloruro de sodio; citrato de sodio; ácido cítrico, monohidrato; ácido clorhídrico 1 M o hidróxido de sodio 1 M; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oculares, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente como el agua, ligeramente verdosa-amarillenta, sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Simpaticomiméticos utilizados en el tratamiento del glaucoma. Bromonidina. Código ATC S01E A05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La brimonidina es un agonista del receptor α-2 adrenérgico. La afinidad de la brimonidina por los receptores α-2 adrenérgicos es 1000 veces mayor que su afinidad por los receptores α-1 adrenérgicos. Debido a esto, la brimonidina no provoca dilatación de la pupila ni estrechamiento de los capilares en trasplantes xenógenos de retina en humanos.

En humanos, el tartrato de brimonidina, tras su administración en la bolsa conjuntival, reduce la presión intraocular (PIO), con un efecto mínimo sobre el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio.

Los datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial no han confirmado la aparición de efectos adversos.

El tartrato de brimonidina se caracteriza por un inicio rápido de acción, y su efecto hipotensor máximo se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración. En estudios clínicos realizados durante un año, la brimonidina redujo los valores de presión intraocular aproximadamente en 4–6 mm Hg.

De acuerdo con estudios fluorofotométricos en animales y humanos, el tartrato de brimonidina presenta un mecanismo de acción doble. Probablemente, la brimonidina puede reducir la presión intraocular mediante la disminución de la producción del humor acuoso y el aumento del drenaje uveoescleral.

Los estudios clínicos confirman que la brimonidina puede combinarse eficazmente con betabloqueadores de uso tópico. Estudios clínicos a corto plazo también han confirmado que la brimonidina ejerce un efecto clínico aditivo significativo en combinación con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Farmacocinética.

Características generales

Después de la administración ocular durante 10 días de una solución al 0,2 % dos veces al día, se observó una baja concentración de brimonidina en plasma (la Cmáx fue en promedio 0,06 ng/ml).

Tras la administración repetida del medicamento (dos veces al día durante 10 días) se registró una ligera acumulación del fármaco en sangre. El área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» durante 12 horas en estado estacionario (AUC0-12 h) fue de 0,31 ng·h/ml en comparación con 0,23 ng·h/ml tras la administración de la primera dosis. La semivida media aparente de eliminación del torrente sanguíneo humano tras la administración tópica del medicamento fue aproximadamente de 3 horas.

Tras la administración tópica, la brimonidina se une a las proteínas plasmáticas humanas aproximadamente en un 29 %.

In vitro y in vivo, la brimonidina se une reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares.

Tras 2 semanas de uso tópico del medicamento, la concentración de brimonidina en el iris, el cuerpo ciliar y la coroides/retina fue de 3 a 17 veces mayor que tras la administración de una dosis única. No se detectó acumulación del medicamento en ausencia de melanina.

El significado de la unión a la melanina en humanos no ha sido estudiado. Sin embargo, no se han confirmado efectos oculares adversos desfavorables en estudios biomicroscópicos de ojos de pacientes tratados con brimonidina durante un período de hasta 1 año. Tampoco se han confirmado síntomas de toxicidad ocular en estudios con monos a los que se administró tartrato de brimonidina durante un año en dosis 4 veces superiores a las recomendadas para humanos.

Tras la administración oral, la brimonidina se absorbe rápidamente y luego se elimina rápidamente del organismo humano. Una parte considerable de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en forma de metabolitos en la orina durante 5 días; no se ha detectado la presencia del fármaco sin cambios en la orina. Los estudios in vitro con tejido hepático de animales y humanos indican que los cambios metabólicos de la brimonidina ocurren principalmente mediante la participación de la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por lo tanto, la vía principal de eliminación del fármaco se considera el metabolismo hepático.

Perfil cinético

No se han detectado desviaciones significativas de la relación proporcional entre la dosis de brimonidina, la concentración máxima en plasma (Cmáx) y el AUC tras la administración tópica única del medicamento en concentraciones del 0,08 %, 0,2 % y 0,5 %, respectivamente.

Características de los pacientes

Características de los pacientes de edad avanzada

La Cmáx, el AUC y el período de semivida aparente de eliminación de la brimonidina tras la administración de una dosis única presentan valores similares en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) y en adultos jóvenes. Los datos observacionales indican ausencia de dependencia entre la edad y la absorción del medicamento, así como su eliminación. Estudios clínicos de 3 meses de duración (con participación de pacientes de edad avanzada) confirmaron que la exposición sistémica a la brimonidina fue muy baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con tensión ocular elevada.

• Como monoterapia en pacientes en los que el uso tópico de betabloqueantes está contraindicado.
• Como terapia adyuvante junto con otros medicamentos reductores de la presión intraocular cuando no se alcanza el valor objetivo con un solo agente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al bromonidina tartrato o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 18 años.

Pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), así como con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bglau está contraindicado en pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), así como con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina) (ver sección «Contraindicaciones»).

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre la interacción del medicamento Bglau con otros medicamentos, debe considerarse la posibilidad de un efecto aditivo o potenciado cuando se administra junto con fármacos que deprimen el sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, opioides, sedantes o anestésicos).

No existen datos sobre los niveles de catecolaminas en sangre tras la administración de bromonidina tartrato. Sin embargo, debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes que toman fármacos que pueden afectar el metabolismo y la captación de aminas circulantes, como clorpromacina, metilfenidato y reserpina.

En algunos pacientes se ha observado una disminución clínicamente insignificante de la presión arterial tras la administración del medicamento Bglau. Se recomienda precaución al emplear medicamentos hipotensores y/o glucósidos cardíacos simultáneamente con el medicamento Bglau.

Se recomienda iniciar con precaución (o ajustar la dosis) el tratamiento simultáneo con un fármaco de acción sistémica (independientemente de la forma farmacéutica) que pueda interactuar con los agonistas de los receptores α-adrenérgicos o interferir con su acción, es decir, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos (por ejemplo, isoproterenol y prazosina).

Características de uso.

Alteraciones cardiovasculares

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad cardiovascular grave, inestable o no controlada.

Alteraciones oculares

En algunos pacientes (12,7 %) durante estudios clínicos se han registrado casos de reacciones de hipersensibilidad en el área ocular tras la administración de brimonidina (ver sección «Reacciones adversas»).

Si aparecen reacciones alérgicas, se debe interrumpir el uso de brimonidina.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tardías con el uso de Bglaу. En el 0,2 % de los casos, estos informes estuvieron relacionados con un aumento de la presión intraocular.

Alteraciones vasculares

El medicamento Bglaу debe administrarse con precaución a pacientes con depresión, insuficiencia cerebral y coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática y tromboangiitis obliterans.

Insuficiencia hepática y renal

No se han realizado estudios sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal, por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar brimonidina a estos pacientes.

Cloruro de benzalconio

Cada 1 ml de solución del medicamento Bglaу contiene 0,05 mg de cloruro de benzalconio. El cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas y alterar su color. Se debe retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede provocar irritación y sequedad ocular, y puede afectar la lágrima y la superficie de la córnea. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en personas con posible daño corneal. En caso de uso prolongado, se debe realizar un seguimiento del estado del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo. En estudios en animales no se observó ningún efecto teratogénico del tartrato de brimonidina. Se ha demostrado que en conejas, el tartrato de brimonidina, en concentraciones plasmáticas superiores a las alcanzadas en humanos durante el tratamiento, incrementa la frecuencia de interrupción del embarazo en el período preimplantacional y empeora el desarrollo posnatal. Durante el embarazo, el medicamento Bglaу debe usarse únicamente cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si la brimonidina se excreta en la leche materna humana. Este medicamento se excreta en la leche de ratas hembra. Bglaу no debe administrarse a mujeres que estén en período de lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La brimonidina puede provocar sensación de fatiga y/o somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. La brimonidina también puede causar alteraciones en la agudeza visual y/o empeoramiento de la visión, lo que puede interferir con la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente por la noche o en condiciones de poca luz. El paciente debe esperar hasta que los síntomas desaparezcan antes de conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada.

Se recomienda la administración de 1 gota de brimonidina en el ojo (ojos) afectado(s) 2 veces al día, con un intervalo aproximado de 12 horas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Como ocurre con otros colirios, para reducir la probabilidad de absorción sistémica, se recomienda presionar y mantener presionado durante 1 minuto el saco lagrimal en el ángulo interno del ojo (presión del punto lagrimal) inmediatamente después de instilar el medicamento. Esta acción debe realizarse inmediatamente después de la instilación de cada gota.

Si se utiliza más de un medicamento oftálmico de uso local, se recomienda respetar un intervalo entre aplicaciones de al menos 5 a 15 minutos.

Uso en insuficiencia renal o hepática.

No se han realizado estudios sobre el uso de brimonidina en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 18 años, ya que la eficacia y seguridad de este medicamento en menores de 18 años no han sido demostradas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Sobredosis por administración en el ojo (adultos)

No se ha observado sobredosis en adultos cuando se utiliza brimonidina en la práctica oftálmica. Sin embargo, durante el tratamiento combinado de glaucoma congénito, se han registrado casos de síntomas de sobredosis como hipotensión arterial, disminución del tono muscular, bradicardia, hipotermia y apnea en recién nacidos.

Sobredosis sistémica debido a ingestión accidental (adultos)

Existen datos limitados sobre la ingestión accidental de brimonidina por adultos. El único efecto adverso registrado fue la disminución de la presión arterial. Tras un episodio registrado de hipotensión, se produjo una hipertensión de rebote aproximadamente 8 horas después de la ingestión oral del medicamento.

Se han notificado casos de sobredosis con otros agonistas α2 que provocaron síntomas como hipotensión arterial, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, insuficiencia respiratoria y convulsiones.

Sobredosis en niños

Se han registrado casos graves de efectos adversos tras la ingestión accidental del colirio de tartrato de brimonidina por niños. Se observaron síntomas de depresión del sistema nervioso central, generalmente coma breve o disminución del nivel de conciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, lo que requirió hospitalización en unidades de cuidados intensivos e intubación según indicación. Generalmente, se informó que todos los pacientes recuperaron completamente su estado normal dentro de las 6 a 24 horas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes (observados en el 22-25 % de los pacientes) son: sequedad de la mucosa de la boca, hiperemia conjuntival y sensación de ardor/escozor en los ojos. Los síntomas mencionados anteriormente suelen ser de carácter temporal y no requieren interrupción del tratamiento.

Las reacciones alérgicas en la zona ocular se presentaron aproximadamente en el 12,7 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos (lo que provocó la retirada del 11,5 % de los pacientes de los estudios). Estas reacciones, en su mayoría, ocurrieron entre el tercer y el noveno mes de tratamiento.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran según su frecuencia de aparición, ordenados por gravedad decreciente. La frecuencia de los efectos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas sistémicas.

Del estado psíquico

Poco frecuentes: depresión.

Muy raros: insomnio.

Del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea, somnolencia.

Frecuentes: mareo, alteración del gusto.

Muy raros: pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista

Muy frecuentes: irritación ocular (hiperemia conjuntival, sensación de ardor y escozor, picor, queratoconjuntivitis folicular, sensación de cuerpo extraño), visión borrosa, blefaritis alérgica, blefarconjuntivitis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacciones alérgicas oculares y conjuntivitis folicular.

Frecuentes: irritación local (hinchazón y enrojecimiento de los párpados, blefaritis, edema conjuntival y presencia de secreciones, dolor ocular y lagrimeo), fotofobia, erosión y cambio de color del epitelio corneal, sequedad ocular, despigmentación conjuntival, alteración de la visión, conjuntivitis.

Muy raros: inflamación del iris, miosis.

Del corazón

Poco frecuentes: taquicardia/arritmia (incluyendo bradicardia y taquicardia).

De los vasos sanguíneos

Muy raros: hipotensión, hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuentes: síntomas en las vías respiratorias superiores.

Poco frecuentes: sequedad de la mucosa nasal.

Raros: disnea.

Del sistema gastrointestinal

Muy frecuentes: sequedad de la mucosa de la boca.

Frecuentes: trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: fatiga.

Frecuentes: astenia.

Las siguientes reacciones adversas se identificaron durante el uso poscomercialización de la brimonidina en la práctica clínica. Dado que se trata de notificaciones espontáneas en una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia de estas reacciones.

Trastornos oculares

Desconocido: iridociclitis (uveítis anterior), picor de párpados.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Desconocido: reacciones cutáneas, incluyendo eritema, edema facial, picor, erupción cutánea y vasodilatación.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez. 24 meses.

El periodo de conservación tras la primera apertura del frasco cuentagotas es de 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml de solución en un frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Laboratorio Edol - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Av. 25 de Abril, nº 6 - 6A, Linda-a-Velha, 2795-225, Portugal.