Бетоптик® s

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БЕТОПТИК® S (BETOPTIC®S)

Состав:

действующее вещество: бетаксолола гидрохлорид;

1 мл суспензии содержит бетаксолола гидрохлорида 2,8 мг, что эквивалентно 2,5 мг бетаксолола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота полистиролсульфоновая, карбомер 974Р, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, N-лауроилсаркозин, кислота борная, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.
Код АТХ S01ED02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бетаксолол — кардиоселективный блокатор бета-1-адренергических рецепторов, не оказывающий значительного мембраностабилизирующего (местноанестезирующего) и выраженного симпатомиметического действия.

Повышенное внутриглазное давление является главным фактором риска развития глаукоматозной слепоты. Чем выше уровень внутриглазного давления, тем больше вероятность повреждения зрительного нерва и утраты поля зрения. После инстилляции в глаз бетаксолол способен снижать как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление независимо от наличия глаукомы; механизм его гипотензивного действия связан со снижением продукции внутриглазной жидкости, что показано при тонографии и флюорометрии. Бетаксолол начинает действовать через 30 минут, а максимальный эффект, как правило, достигается через 2 часа после местного применения. Разовая доза обеспечивает снижение внутриглазного давления в течение 12 часов.

БЕТОПТИК® S в форме суспензии (бетаксолол 0,25 %) обеспечивает снижение внутриглазного давления, эквивалентное тому, которое продемонстрировал препарат БЕТОПТИК® S в форме раствора (бетаксолол 0,5 %).

Вазорелаксирующее действие бетаксолола на периферические сосуды было продемонстрировано в исследованиях in vivo на собаках. Также вазорелаксирующее действие бетаксолола и его способность блокировать кальциевые каналы были показаны в некоторых исследованиях in vitro, в которых использовали модели глазных и внеглазных сосудов крыс, морских свинок, кроликов, собак, свиней и коров. Действие бетаксолола как нейропротектора было продемонстрировано в экспериментах как in vivo, так и in vitro на сетчатке кроликов, корковых культурах крыс и культурах сетчатки цыплят.

Данные, полученные в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией, указывают на то, что лечение с применением бетаксолола обеспечивает более длительное положительное влияние на поле зрения по сравнению с применением тимолола — неселективного бета-блокатора. Более того, при применении бетаксолола не наблюдалось негативного влияния на кровоснабжение зрительного нерва. Бетаксолол поддерживает или улучшает офтальмологический кровоток/перфузию.

При местном применении бетаксолола в форме глазных капель он оказывает незначительное действие или совсем не влияет на сужение зрачка и имеет минимальное влияние на лёгочную и сердечно-сосудистую функцию. Бетаксолол для офтальмологического применения не оказывал существенного влияния на функцию лёгких, что было установлено при измерении объёма форсированного выдоха за одну секунду, жизненной ёмкости лёгких и их соотношения. При проведении исследования не наблюдалось признаков бета-адреноблокады сердечно-сосудистой системы.

При пероральном введении бета-адреноблокаторы снижают сердечный выброс у здоровых добровольцев и у пациентов с сердечными заболеваниями. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции миокарда антагонисты бета-адренорецепторов могут подавлять симпатический стимулирующий эффект, необходимый для поддержания адекватной сердечной функции.

Результаты клинических исследований указывают на то, что суспензия БЕТОПТИК® S переносилась значительно лучше, чем раствор БЕТОПТИК® S.

Полярная природа бетаксолола может вызывать ощущение дискомфорта в глазах. В препарате БЕТОПТИК® S молекулы бетаксолола связаны ионной связью с амберлитовой смолой. После инстилляции молекулы бетаксолола переносятся ионами натрия в слёзную плёнку. Этот процесс перемещения происходит в течение нескольких минут и усиливает офтальмологический комфорт при применении препарата БЕТОПТИК® S.

Доклинические данные по безопасности

Исследования продолжительности жизни при пероральном применении бетаксолола в дозах 6, 20 или 60 мг/кг/сут у мышей и в дозах 3, 12 или 48 мг/кг/сут у крыс продемонстрировали отсутствие канцерогенного эффекта.

В различных опытах на клетках бактерий и млекопитающих как in vitro, так и in vivo, мутагенный эффект бетаксолола не наблюдался.

Исследования влияния бетаксолола на репродуктивную функцию, а также тератологические, перинатальные и постнатальные исследования, проведённые на крысах и кроликах при пероральном применении гидрохлорида бетаксолола, продемонстрировали доказательства постимплантационной гибели эмбрионов у крыс и кроликов при применении препарата в дозах, превышающих 12 мг/кг и 128 мг/кг соответственно.

Гидрохлорид бетаксолола не проявлял тератогенного эффекта, а также не наблюдалось какого-либо другого негативного влияния на репродуктивную функцию при субтоксических дозах.

Фармакокинетика.

Бетаксолол обладает высокой липофильностью, что приводит к высокой степени проникновения в роговицу и высоким концентрациям препарата в тканях глаза. Содержание бетаксолола в плазме после местного применения низкое. В ходе клинических фармакокинетических исследований концентрации в плазме крови были ниже предела количественного определения, составляющего 2 нг/мл. Бетаксолол характеризуется хорошей абсорбцией при пероральном применении, низкими потерями при первом прохождении и относительно длительным периодом полувыведения, который составляет приблизительно 16–22 часа. Выводится бетаксолол, как правило, почками, в меньшей степени — с калом. Основными метаболитами являются две формы карбоксильной кислоты и бетаксолол в неизменённом виде, которые выводятся с мочой (примерно 16 % от принятой дозы).

Бетаксолол начинает действовать, как правило, через 30 минут, а максимальный эффект, как правило, достигается через 2 часа после местного применения. Разовая доза обеспечивает снижение внутриглазного давления в течение 12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения внутриглазного давления у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой или офтальмической гипертензией (как в монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
• Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, дисфункция синоатриального узла, атриовентрикулярная блокада II или III степени, отсутствие контроля ритма водителем ритма. Выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму тяжелой степени или бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия бетаксолола с другими лекарственными средствами не проводились.

• Существует вероятность возникновения дополнительных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении офтальмологического раствора, содержащего бета-блокаторы, с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокирующими средствами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон) или гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.
• Бета-блокаторы могут уменьшать чувствительность к адреналину, применяемому для лечения анафилактических реакций. Следует назначать с осторожностью пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе.
• В редких случаях сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
• Если одновременно применяются несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходимо выждать не менее 5 минут между их применением. Офтальмологические мази следует применять последними.
• Поскольку бетаксолол является блокатором адренорецепторов, его следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно принимающим адренергические психотропные средства, из-за риска усиления их действия.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.

Частота возникновения побочных реакций при местном применении в глаз ниже, чем при системном применении. Для получения информации о снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Заболевания роговицы

При местном применении бета-блокаторов в глаз может возникать сухость глаз. Следует с осторожностью применять бета-блокаторы пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-блокаторы

При применении бетаксолола пациентам, которые уже получают системный бета-блокирующий препарат, может усиливаться влияние на внутриглазное давление или проявляться известные эффекты системной бета-блокады. При применении бета-блокирующих препаратов пациентам данной категории следует внимательно наблюдать за реакцией. Не рекомендуется применять два бета-адренергических средства местного действия одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении глазных капель БЕТОПТИК® S для снижения внутриглазного давления у пациентов с закрытоугольной глаукомой их следует применять только в комбинации с миотическими средствами.

Хориоидальное отслоение

При применении лекарственных средств, которые подавляют выработку слезной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после проведения фильтрационной хирургии сообщалось об отслоении хориоидеи.

Хирургическая анестезия

Бета-блокирующие анестезирующие препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например, адреналина. При приеме пациентом бетаксолола следует сообщить об этом анестезиологу.

При проведении носослезной окклюзии или при удерживании век закрытыми в течение 2 минут можно уменьшить системную абсорбцию препарата. Это может снизить системное действие и увеличить местное действие лекарственных средств.

Общие положения

• Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, бетаксолол абсорбируется системно. Из-за наличия бета-адренергического компонента при применении бетаксолола могут возникать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем и другие побочные реакции, как и при применении системных блокаторов бета-адренергических рецепторов.

Поражения со стороны сердца

• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо критически оценивать необходимость проведения терапии с применением бета-блокаторов и рассмотреть возможность терапии с применением других действующих веществ. Следует наблюдать за отсутствием признаков ухудшения состояния и побочных реакций у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Из-за неблагоприятного влияния бета-блокаторов на время проведения им можно назначать с осторожностью только пациентам с блокадой сердца первой степени.

Поражения со стороны сосудистой системы

• Следует с осторожностью проводить лечение пациентов с нарушением периферического кровообращения тяжелой степени (то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).

Поражения со стороны дыхательных путей

• Поступали сообщения о реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи в результате бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых бета-блокаторов. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам с бронхиальной астмой легкой/средней степени и бронхиальной астмой легкой/средней степени в анамнезе или хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) легкой/средней степени.

Гипогликемия/диабет

• Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз

• Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.

Мышечная слабость

• Бета-адреноблокаторы могут усиливать мышечную слабость, связанную с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость).
• Анафилактические реакции

При применении бета-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут иметь повышенную реактивность при повторном применении препарата с этими же аллергенами, а также могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

• Контактные линзы

БЕТОПТИК® S содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациентов следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель БЕТОПТИК® S и подождать 15 минут, прежде чем вставлять контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии данного лекарственного препарата на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Беременность

Недостаточно данных о применении бетаксолола у беременных женщин. Для получения информации о снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

При проведении эпидемиологических исследований не было выявлено негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении бета-блокаторов был выявлен риск задержки внутриутробного развития. Кроме этого, при применении бета-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия).

Бетаксолол не следует применять в период беременности, за исключением случаев острой необходимости. Однако если БЕТОПТИК® S применяли до родов, в первые дни после рождения следует проводить тщательный мониторинг новорожденного.

Период кормления грудью

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко, что может вызвать возникновение серьезных побочных эффектов у новорожденного на грудном вскармливании. Однако при применении терапевтических доз бетаксолола в виде глазных капель вряд ли в грудное молоко попадет количество препарата, которое может вызвать клинические симптомы бета-блокады у новорожденного. Для получения информации о снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

БЕТОПТИК® S не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Дозировка

Применение у взрослых, включая пожилых пациентов

Рекомендуемая доза составляет 1 каплю БЕТОПТИК® S в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов для стабилизации гипотензивного действия БЕТОПТИК® S может потребоваться несколько недель. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, страдающими глаукомой.

Если при применении рекомендуемых доз внутриглазное давление пациента недостаточно контролируется, возможно применение комбинированной терапии с другими противоглаукомными препаратами.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие века или носослёзная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, и уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При комбинированной терапии с другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Применение у детей и подростков

Эффективность и безопасность глазных капель БЕТОПТИК® S при применении пациентам в возрасте до 18 лет не установлена.

Применение при нарушениях функции печени и почек

БЕТОПТИК® S не изучался у данной категории пациентов.

Способ применения

Перед применением флакон следует хорошо взбалтывать.

Во избежание загрязнения наконечника капельницы и суспензии необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность глазных капель БЕТОПТИК® S при применении пациентам в возрасте до 18 лет не установлена.

Передозировка.

При случайном проглатывании препарата симптомы передозировки бета-блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки препарата БЕТОПТИК® S лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности

Наиболее частым побочным эффектом, наблюдавшимся в ходе клинических исследований препарата БЕТОПТИК® S, было ощущение дискомфорта в глазу, которое отмечалось у 12 % пациентов.

Нижеуказанные побочные эффекты наблюдались во время клинических исследований препарата и классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

По результатам постмаркетинговых исследований были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. По имеющимся данным невозможно рассчитать частоту их возникновения.

Описание указанных побочных реакций

Как и при применении других офтальмологических лекарственных средств местного действия, бетаксолол всасывается в системный кровоток. Это может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные тем, что наблюдаются при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном применении в глаз ниже, чем при системном применении. Указанные побочные реакции включают в себя реакции, наблюдавшиеся в пределах класса бета-блокаторов для офтальмологического применения.

Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических бета-блокаторов и могут возникнуть при применении глазных капель БЕТОПТИК® S:

• Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактическую реакцию, токсический эпидермальный некролиз.
• Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.
• Психические расстройства: депрессия, ночные кошмары, потеря памяти, галлюцинации, психоз, спутанность сознания.
• Со стороны нервной системы: синкопе, нарушение мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление симптомов и признаков миастении gravis, парестезия.
• Офтальмологические нарушения: признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, отслоение хориоидеи после фильтрационной хирургии (см. раздел «Особенности применения»), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.
• Кардиологические нарушения: боль в груди, учащенное сердцебиение, отеки, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
• Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, похолодание конечностей, усиление перемежающейся хромоты.
• Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существующим бронхоспастическим заболеванием).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, диарея, боль в животе, рвота, сухость во рту, глоссит.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, импотенция.
• Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: астения/утомление.

Дополнительно отмечалось повышение уровней антинуклеарных антител; клиническая значимость не установлена.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить флакон в картонной коробке. Хранить при температуре 8–30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить флакон плотно закрытым.

Упаковка. По 5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алкон Куврьор/
Alcon Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/
Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.