Betoptic® S

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Betoptic® S (BETOPTIC®S)

Skład:

Substancja czynna: betaksololu chlorowodorek;

1 ml zawiesiny zawiera 2,8 mg betaksololu chlorowodoroku, co odpowiada 2,5 mg betaksololu;

Substancje pomocnicze: manitol (E 421), kwas polistyrenosulfonowy, karbomer 974P, dinatrium edetat, benzalkonium chlorowodorek, N-lauroilosarkozyna, kwas boranowy, sodu wodorotlenek oraz/lub kwas chlorowodorowy stężony (do regulacji pH), woda do iniekcji.

Postać leku. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: zawiesina od białego do prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwdziałaające jaskrze i środki miozujące. Blokery receptorów β-adrenergicznych.
Kod ATC S01E D02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Betaksolol to kardioselektywny bloker β1-adrenoreceptorów, który nie wykazuje istotnego działania membranostabilizującego (działania miejscowo znieczulającego) ani wyraźnego działania sympatymimetycznego.

Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju ślepoty spowodowanej jaskrą. Im wyższy poziom ciśnienia wewnątrzgałkowego, tym większe prawdopodobieństwo uszkodzenia nerwu wzrokowego i utraty pola widzenia. Po instylacji do oka betaksolol obniża zarówno podwyższone, jak i normalne ciśnienie wewnątrzgałkowe, niezależnie od tego, czy towarzyszy mu jaskra, czy nie. Mechanizm jego działania hipotensyjnego wiąże się ze zmniejszeniem produkcji cieczy wewnątrzgałkowej, co wykazano w badaniach tonograficznych i fluorofotometrycznych. Betaksolol zaczyna działać po 30 minutach, a maksymalny efekt osiąga się zazwyczaj po 2 godzinach od miejscowego zastosowania. Jednorazowa dawka zapewnia obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego przez 12 godzin.

Betoptic® S w postaci zawiesiny (betaksolol 0,25 %) zapewnia obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego równoważne temu, które wykazał lek Betoptic® S w postaci roztworu (betaksolol 0,5 %).

Wazorelaksacyjne działanie betaksololu na naczynia obwodowe wykazano w badaniach in vivo na psach. Działanie wazorelaksacyjne betaksololu oraz jego zdolność blokowania kanałów wapniowych wykazano również w niektórych badaniach in vitro, w których wykorzystano modele naczyń ocznych i pozazocznych szczurów, świnek morskich, królików, psów, świń i krów. Działanie betaksololu jako neuroprotektora wykazano w eksperymentach zarówno in vivo, jak i in vitro na siatkówce królików, kulturach korowych szczurów i kulturach siatkówki kurcząt.

Dane uzyskane w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta i nadciśnieniem ocznym wskazują, że leczenie z zastosowaniem betaksololu zapewnia dłuższy pozytywny wpływ na pole widzenia niż uzyskany po zastosowaniu tymlololu, nieselektywnego blokera beta. Co więcej, przy zastosowaniu betaksololu nie zaobserwowano negatywnego wpływu na ukrwienie nerwu wzrokowego. Betaksolol utrzymuje lub poprawia przepływ/napływ krwi do oka.

Po miejscowym zastosowaniu w postaci kropli do oczu betaksolol wywiera niewielki lub wcale nie wywiera wpływu na zwężenie źrenicy i ma minimalny wpływ na funkcję płucną oraz układ sercowo-naczyniowy. Betaksolol stosowany do celów okulistycznych nie miał istotnego wpływu na funkcję płuc, co stwierdzono podczas pomiaru objętości maksymalnego wydechu w ciągu sekundy, maksymalnej pojemności życiowej płuc oraz ich stosunku. Podczas badań nie obserwowano żadnych objawów beta-adrenergicznej blokady serca i układu naczyniowego.

Po doustnym podaniu beta-adrenolityki zmniejszają frakcję wyrzutową serca u zdrowych ochotników i u pacjentów z chorobami serca. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji mięśnia sercowego antagoniści receptorów beta-adrenergicznych mogą tłumić stymulujący efekt sympatycznego układu nerwowego, konieczny do utrzymania odpowiedniej funkcji serca.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że zawiesina Betoptic® S była znacznie lepiej tolerowana niż roztwór Betoptic® S.

Polarne właściwości betaksololu mogą powodować uczucie dyskomfortu w oku. W leku Betoptic® S cząsteczki betaksololu są związane jonowym wiązaniem z żywicą ambergelitową. Po instylacji cząsteczki betaksololu są przenoszone przez jony sodu do filmu łzowego. Ten proces przemieszczania trwa kilka minut i zwiększa komfort okulistyczny przy stosowaniu leku Betoptic® S.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Badania trwania życia po doustnym podaniu betaksololu w dawkach 6, 20 lub 60 mg/kg/dobę przeprowadzone na myszach oraz w dawkach 3, 12 lub 48 mg/kg/dobę na szczurach wykazały brak działania kancerogennego.

W różnych badaniach na komórkach bakterii i ssaków zarówno in vitro, jak i in vivo, nie obserwowano mutagennego działania betaksololu.

Badania wpływu betaksololu na funkcję rozrodczą oraz badania teratologiczne, okołoporodowe i poporodowe przeprowadzone na szczurach i królikach po doustnym podaniu betaksololu chlorowodoranu wykazały dowody poronień po implantacji u szczurów i królików po zastosowaniu leku w dawkach przekraczających odpowiednio 12 mg/kg i 128 mg/kg.

Betaksololu chlorowodoran nie wykazał działania teratogennego, a także nie zaobserwowano żadnego innego negatywnego wpływu na funkcję rozrodczą przy dawkach subtoksycznych.

Farmakokinetyka.

Betaksolol charakteryzuje się wysoką lipofilowością, co prowadzi do wysokiego stopnia przenikania przez rogówkę i wysokich stężeń leku w tkankach oka. Stężenie betaksololu we krwi po miejscowym zastosowaniu jest niskie. W przeprowadzonych badaniach farmakokinetycznych klinicznych stężenia we krwi były poniżej granicy oznaczalności, która wynosi 2 ng/ml. Betaksolol charakteryzuje się dobrą absorpcją po doustnym podaniu, niskimi stratami przy pierwszym przejściu oraz stosunkowo długim okresem półtrwania, który wynosi około 16–22 godziny. Betaksolol jest zazwyczaj wydalany z moczem, w mniejszym stopniu z kałem. Głównymi metabolitami są dwie formy kwasu karboksylowego oraz niezmieniony betaksolol, które są wydalane z moczem (około 16 % podanej dawki).

Betaksolol zaczyna działać zazwyczaj po 30 minutach, a maksymalny efekt osiąga się zazwyczaj po 2 godzinach od miejscowego zastosowania. Jednorazowa dawka zapewnia obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego przez 12 godzin.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta lub z nadciśnieniem ocznym (jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Bradykardia zatokowa, zespół niewydolności węzła zatokowego, niewydolność węzła zatokowo-przedsionkowego, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, nieleczona rozrusznikiem. Ciężka niewydolność serca lub wstrząs kardiogenny.
• Choroby dróg oddechowych o charakterze reaktywnym, w tym ciężka astma oskrzelowa lub wywiad ciężkiej astmy oskrzelowej, ciężkie przewlekłe choroby płuc o charakterze obturacyjnym.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji betaksololu z innymi lekami.

• Istnieje możliwość wystąpienia efektów addytywnych prowadzących do hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania roztworu do oczu zawierającego beta-bloker, z doustnymi blokerami kanałów wapniowych, beta-adrenolitykami, lekami przeciwnadżerkowymi (w tym amiodaronem) lub glikozydami nasierdziowca, parasympatykomimetykami, guanetydyną.
• Beta-blokery mogą zmniejszać wrażliwość na adrenaliny stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych. Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem atopii lub anafilaksji.
• W rzadkich przypadkach opisano wystąpienie midriazy podczas jednoczesnego stosowania beta-blokerów do oczu i adrenaliny (epinefryny).
• W przypadku jednoczesnego stosowania kilku leków miejscowych do oka należy odczekać co najmniej 5 minut między ich podawaniem. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.
• Ponieważ betaksolol jest blokerem receptorów adrenergicznych, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów równolegle przyjmujących leki psychotropowe o działaniu adrenergicznym ze względu na ryzyko nasilenia ich działania.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania

Wyłącznie do użytku okulistycznego.

Po pierwszym otwarciu fiolki należy usunąć pierścień kontrolny zapewniający kontrolę pierwszego otwarcia.

Częstość występowania działań niepożądanych po miejscowym stosowaniu do oka jest niższa niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym. Aby uzyskać informacje dotyczące zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, zobacz sekcję „Sposób stosowania i dawki”.

Choroby rogówki

Podczas miejscowego stosowania do oka leków beta-adrenolitycznych może wystąpić suchość oczu. Leki beta-adrenolityczne należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne leki beta-adrenolityczne

Stosowanie betaksololu u pacjentów, którzy już otrzymują leki beta-adrenolityczne stosowane ogólnoustrojowo, może nasilić wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub nasilić znane efekty ogólnoustrojowej blokady beta. U pacjentów z tej grupy należy dokładnie obserwować odpowiedź na leczenie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch leków beta-adrenolitycznych działających miejscowo (zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku stosowania kropli do oczu Betoptic® S w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą zamkniętocięczową, należy stosować je wyłącznie w połączeniu z lekami miozującymi.

Odluzowanie twardówki

Po stosowaniu leków hamujących wydzielanie łez (np. tymozolu, acetylozolamidu) po przeprowadzeniu operacji filtracyjnej zgłaszano przypadki odluzowania twardówki.

Anestezja chirurgiczna

Leki beta-adrenolityczne mogą blokować działanie ogólnoustrojowych agonistów beta, np. adrenaliny. W przypadku przyjmowania betaksololu należy poinformować anestezjologa.

Poprzez zamykanie nosa łzawego (okluzja nosowo-łzawa) lub trzymanie powiek zamkniętych przez 2 minuty po podaniu kropli można zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe leku. Może to zmniejszyć działanie ogólnoustrojowe i zwiększyć działanie miejscowe leku.

Ogólne

• Jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, betaksolol może być wchłaniany ogólnoustrojowo. Ze względu na obecność składnika beta-adrenolitycznego, przy stosowaniu betaksololu mogą wystąpić działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz inne działania niepożądane, takie jak przy stosowaniu ogólnoustrojowych blokerów receptorów beta-adrenergicznych.

Zaburzenia ze strony serca

• U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba wieńcowa, dławica piersiowa Prinzmetala, niewydolność serca) oraz z hipotensją tętniczą należy dokładnie ocenić potrzebę leczenia lekami beta-adrenolitycznymi i rozważyć możliwość stosowania innych substancji czynnych. U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować brak pogorszenia stanu oraz działania niepożądane. Ze względu na niekorzystny wpływ beta-blokerów na czas przewodzenia, mogą być one przepisywane z ostrożnością wyłącznie pacjentom z blokadą serca I stopnia.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego

• Leczenie należy prowadzić z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężkie postacie choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).

Zaburzenia ze strony dróg oddechowych

• Zgłaszano przypadki działań niepożądanych ze strony układu oddechowego, w tym przypadki śmiertelne spowodowane przez skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą po stosowaniu niektórych beta-blokerów. Ten lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z astmą oskrzelową lekkiego/średniego stopnia, z wywiadem astmy oskrzelowej lekkiego/średniego stopnia lub z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lekkiego/średniego stopnia.

Hipoglikemia/cukrzyca

• Leki beta-adrenolityczne należy stosować z ostrożnością u pacjentów narażonych na samoistną hipoglikemię lub z niestabilną cukrzycą, ponieważ leki beta-adrenolityczne mogą maskować objawy i objawy ostrej hipoglikemii.

Wolażenie tarczycy

• Leki beta-adrenolityczne mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Osłabienie mięśni

• Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać osłabienie mięśni związane z pewnymi objawami miastenii (np. podwójne widzenie, opadanie powieki, osłabienie ogólnoustrojowe).

Reakcje anafilaktyczne

Pacjenci z wywiadem atopii lub ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny mogą podczas stosowania beta-blokerów wykazywać zwiększoną reaktywność na ponowne podanie tych samych alergenów oraz mogą nie odpowiadać na standardowe dawki adrenaliny stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Soczewki kontaktowe

Betoptic® S zawiera chlorek benzalkoniowy, który może powodować podrażnienie oka i, jak wiadomo, odbarwia miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy uprzedzić, że należy zdejmować soczewki kontaktowe przed zastosowaniem kropli do oczu Betoptic® S i odczekać 15 minut przed ponownym założeniem soczewek kontaktowych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu tego leku na funkcję rozrodczą człowieka.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania betaksololu u ciężarnych kobiet. Aby uzyskać informacje dotyczące zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, zobacz sekcję „Sposób stosowania i dawki”.

Badania epidemiologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu, jednak po doustnym stosowaniu beta-blokerów stwierdzono ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego. Ponadto po stosowaniu beta-blokerów przed porodem u noworodków obserwowano objawy i objawy blokady beta (np. bradykardię, hipotensję tętniczą, niewydolność oddechową i hipoglikemię).

Betaksolol nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej konieczności. Jeśli jednak Betoptic® S był stosowany przed porodem, w pierwszych dniach po urodzeniu należy dokładnie monitorować stan noworodka.

Okres karmienia piersią

Beta-blokery przenikają do mleka matki, co może powodować powstawanie poważnych działań niepożądanych u karmionego niemowlęcia. Jednak przy stosowaniu terapeutycznych dawek betaksololu w postaci kropli do oczu, mało prawdopodobne jest, że ilość leku przenikająca do mleka matki będzie wystarczająca do wywołania objawów klinicznych blokady beta u noworodka. Aby uzyskać informacje dotyczące zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, zobacz sekcję „Sposób stosowania i dawki”.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Betoptic® S nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Tymczasowe zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jeśli po zakapaniu wystąpi zamazanie widzenia, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić pojazd lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Dawkowanie

Stosowanie u dorosłych, w tym u osób starszych

Zalecana dawka to 1 kropla Betoptic® S do worka spojówkowego chorygo oka (lub oczu) 2 razy na dobę. U niektórych pacjentów do ustabilizowania działania hipotensyjnego Betoptic® S może być wymagany okres kilku tygodni. Zaleca się staranne monitorowanie pacjentów z glaukoma.

Jeśli przy stosowaniu zalecanych dawek ciśnienie wewnątrzgałkowe pacjenta nie jest odpowiednio kontrolowane, można stosować terapię towarzyszącą z innymi lekami przeciwwłochatkowymi.

Po instylacji zaleca się mocne zamknięcie powieki lub okluzję nosowo-słzową. Zmniejsza to wchłanianie ogólnoustrojowe leków wprowadzanych do oka, co zmniejsza ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

W przypadku terapii towarzyszącej z użyciem innych miejscowych leków okulistycznych należy zachować odstęp 10–15 minut między ich stosowaniem.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo kropli do oczu Betoptic® S u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.

Stosowanie w zaburzeniach czynności wątroby i nerek

Betoptic® S nie był badany u tej grupy pacjentów.

Sposób stosowania

Przed zastosowaniem leku należy dobrze potrząsnąć fiolką.

W celu zapobieżenia zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i zawiesiny należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką fiolki-kroplówki.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo kropli do oczu Betoptic® S u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

W przypadku przypadkowego połknięcia leku objawy przedawkowania beta-blokerów mogą obejmować bradykardię, hipotensję tętniczą, niewydolność serca oraz skurcz oskrzeli.

W przypadku przedawkowania lekiem Betoptic® S leczenie powinno być objawowe i wspierające.

Niepożądane działania.

Krótka charakterystyka danych dotyczących bezpieczeństwa

Najczęstszym niepożądanym działaniem obserwowanym podczas badań klinicznych leku Betoptic® S było uczucie dyskomfortu w oku, występujące u 12% pacjentów.

Poniżej wymienione niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych leku sklasyfikowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadziej (≥ 1/1000 do <1/100), pojedyncze (≥ 1/10000 do <1/1000), rzadkie (< 1/10000). W obrębie każdej grupy działania niepożądane są wymienione według malejącego nasilenia.

W wyniku badań pogłosowych zaobserwowano następujące działania niepożądane. Na podstawie dostępnych danych niemożliwe jest oszacowanie częstości ich występowania.

Opis wymienionych działań niepożądanych

Tak jak w przypadku innych leków okulistycznych działających miejscowo, betaksolol może być wchłaniany do krążenia ogólnego. Może to powodować niepożądane efekty podobne do tych, które występują przy stosowaniu beta-blokatorów ogólnych. Częstość występowania działań niepożądanych systemowych przy miejscowym stosowaniu do oka jest mniejsza niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym. Wymienione działania niepożądane obejmują reakcje obserwowane w ramach klasy beta-blokatorów przeznaczonych do stosowania okulistycznego.

Dodatkowe działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu beta-blokatorów okulistycznych, które mogą wystąpić również przy stosowaniu kropli do oczu Betoptic® S:

• Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne ogólne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, lokalne i uogólnione wysypki, świąd, reakcja anafilaktyczna, toksyczny nekrolizis epidermy.
• Zaburzenia metabolizmu i przemiany substancji odżywczych: hipoglikemia.
• Zaburzenia psychiczne: depresja, koszmary nocne, utrata pamięci, halucynacje, psychoza, dezorientacja.
• Zaburzenia ze strony układu nerwowego: omdlenia, zaburzenia krążenia mózgowego, niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów i symptomów miastenii gravis, parestezje.
• Zaburzenia okulistyczne: objawy i objawy podrażnienia oka (np. pieczenie, szczypanie, świąd, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie powiek, odwarstwienie tunicz choroidalnej po operacji filtracyjnej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zmniejszenie wrażliwości rogówki, erozja rogówki, opadanie powieki (ptosis), podwójne widzenie (diplopie).
• Zaburzenia kardiologiczne: ból w klatce piersiowej, przyspieszone tętno, obrzęk, niewydolność serca zastoinowa, blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie krążenia, niewydolność serca.
• Zaburzenia układu naczyniowego: hipotensja tętnicza, zespół Raynauda, uczucie zimna w kończynach, nasilenie kulewania przerywanego.
• Zaburzenia oddechowe, piersiowe i śródpiersia: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniejszymi chorobami skurczowymi oskrzeli).
• Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: dyspepsja, biegunka, ból brzucha, wymioty, suchość w ustach, zapalenie języka.
• Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: wysypki podobne do łuszczycy lub nasilenie łuszczycy.
• Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: ból mięśni (miastenia).
• Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: dysfunkcja seksualna, impotencja.
• Ogólne zaburzenia i stanów związane z miejscem podania: osłabienie/wyczerpanie (astenia).

Dodatkowo zaobserwowano podwyższenie poziomu przeciwciał antyjądrowych; znaczenie kliniczne nie zostało ustalone.

Okres ważności. 2 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu fiolki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać fiolkę w tekturowym pudełku. Przechowywać w temperaturze 8–30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Fiolkę trzymać szczelnie zamkniętą.

Opakowanie. 5 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Alkon Kuvrьor/

Alcon Couvreur.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia/

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.