Betoptic® S

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento BETOPTIC® S (BETOPTIC® S)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de betaxolol;

1 ml de suspensión contiene 2,8 mg de clorhidrato de betaxolol, equivalente a 2,5 mg de betaxolol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), ácido poliestireno sulfónico, carbómero 974P, edetato de disodio, cloruro de benzalconio, N-laurilsarcosina, ácido bórico, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico concentrado (para ajuste del pH), agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miosisantes. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos.
Código ATC S01ED02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Betaxolol es un bloqueador selectivo de los receptores beta-1-adrenérgicos cardioseléctivo que no ejerce una acción estabilizadora de membrana (anestésica local) ni una acción simpaticomimética significativa.

La elevación de la presión intraocular es el principal factor de riesgo para el desarrollo de la escotoma glaucomatosa. Cuanto mayor sea el nivel de presión intraocular, mayor será la probabilidad de daño al nervio óptico y pérdida del campo visual. Tras la instilación en el ojo, betaxolol es capaz de reducir tanto la presión intraocular elevada como la normal, independientemente de que esté o no asociada a glaucoma; el mecanismo de su acción hipotensora se relaciona con la disminución de la producción del humor acuoso, como demuestran la tonografía y la fluorofotometría. Betaxolol comienza a actuar a los 30 minutos, y el efecto máximo generalmente se alcanza a las 2 horas tras la administración local. Una dosis única proporciona una reducción de la presión intraocular durante 12 horas.

BETOPTIC® S en forma de suspensión (betaxolol 0,25 %) proporciona una reducción de la presión intraocular equivalente a la demostrada por el medicamento BETOPTIC® S en forma de solución (betaxolol 0,5 %).

La acción vasorrelajante de betaxolol sobre los vasos sanguíneos periféricos fue demostrada en un estudio in vivo en perros. Asimismo, la acción vasorrelajante de betaxolol y su capacidad para bloquear los canales de calcio fueron demostradas en varios estudios in vitro, utilizando modelos de vasos oculares y no oculares de ratas, cobayas, conejos, perros, cerdos y vacas. La acción de betaxolol como neuroprotector fue demostrada en experimentos in vivo e in vitro en la retina de conejos, cultivos corticales de ratas y cultivos de retina de pollos.

Los datos obtenidos en estudios clínicos controlados en pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto e hipertensión ocular indican que el tratamiento con betaxolol proporciona un efecto positivo más prolongado sobre el campo visual que el obtenido con timolol, un bloqueador beta no selectivo. Además, con el uso de betaxolol no se observó impacto negativo sobre la irrigación sanguínea del nervio óptico. Betaxolol mantiene o mejora la circulación/perfusión ocular.

Cuando se aplica localmente en forma de gotas oftálmicas, betaxolol ejerce un efecto mínimo o nulo sobre la constricción de la pupila y tiene un impacto mínimo sobre la función pulmonar y cardiovascular. El betaxolol para uso oftálmico no tuvo un efecto significativo sobre la función pulmonar, como se determinó mediante la medición del volumen espiratorio máximo por segundo, el volumen vital máximo y su relación. No se observaron signos de bloqueo beta-adrenérgico cardiovascular durante el estudio.

Cuando se administran por vía oral, los bloqueadores beta-adrenérgicos reducen el gasto cardíaco tanto en voluntarios sanos como en pacientes con enfermedades cardíacas. En pacientes con alteraciones graves de la función miocárdica, los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos pueden suprimir el estímulo simpático necesario para mantener una función cardíaca adecuada.

Los resultados de los estudios clínicos indican que la suspensión BETOPTIC® S fue mejor tolerada que la solución BETOPTIC® S.

La naturaleza polar de betaxolol puede causar sensación de incomodidad ocular. En el medicamento BETOPTIC® S, las moléculas de betaxolol están unidas mediante enlace iónico a una resina de amberlita. Tras la instilación, las moléculas de betaxolol son transferidas por iones de sodio a la película lagrimal. Este proceso de transferencia ocurre en cuestión de minutos y mejora el confort oftálmico durante la aplicación del medicamento BETOPTIC® S.

Datos preclínicos de seguridad

Estudios de duración de vida con betaxolol administrado por vía oral en dosis de 6, 20 o 60 mg/kg/día en ratones y en dosis de 3, 12 o 48 mg/kg/día en ratas demostraron ausencia de efecto carcinogénico.

En diversos ensayos en células bacterianas y de mamíferos, tanto in vitro como in vivo, no se observó efecto mutagénico de betaxolol.

Los estudios sobre el efecto de betaxolol en la función reproductiva, así como estudios teratológicos, perinatales y posnatales realizados en ratas y conejos con administración oral de clorhidrato de betaxolol, demostraron evidencia de pérdida posimplantación en ratas y conejos con el uso del fármaco en dosis que excedieron los 12 mg/kg y 128 mg/kg, respectivamente.

El clorhidrato de betaxolol no mostró efecto teratogénico, ni se observó ningún otro impacto negativo sobre la función reproductiva a dosis subtóxicas.

Farmacocinética.

Betaxolol posee una alta lipofilia, lo que conduce a un alto grado de penetración en la córnea y a altas concentraciones del fármaco en los tejidos oculares. La concentración de betaxolol en plasma tras la administración local es baja. En estudios farmacocinéticos clínicos, las concentraciones en plasma sanguíneo fueron inferiores al límite de cuantificación, que equivale a 2 ng/ml. Betaxolol se caracteriza por una buena absorción tras la administración oral, bajas pérdidas en el primer paso y un periodo de semivida relativamente prolongado, que es aproximadamente de 16 a 22 horas. Betaxolol se elimina principalmente por vía renal y, en menor medida, por heces. Los metabolitos principales son dos formas de ácido carboxílico y betaxolol en forma inalterada, que se excretan por la orina (aproximadamente el 16 % de la dosis administrada).

Betaxolol comienza a actuar generalmente a los 30 minutos, y el efecto máximo generalmente se alcanza a las 2 horas tras la administración local. Una dosis única proporciona una reducción de la presión intraocular durante 12 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto o hipertensión ocular (como monoterapia o en combinación con otros medicamentos).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, disfunción del nódulo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardíaca grave o shock cardiógeno.
• Enfermedad respiratoria reactiva, incluyendo asma bronquial grave o antecedentes de asma bronquial grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios específicos sobre las interacciones del betaxolol con otros medicamentos.

• Existe la posibilidad de efectos aditivos que conduzcan a hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administra simultáneamente una solución oftálmica que contiene betabloqueadores junto con bloqueadores de canales de calcio orales, betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona) o glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina.
• Los betabloqueadores pueden reducir la sensibilidad a la adrenalina utilizada en el tratamiento de reacciones anafilácticas. Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia.
• En casos raros se han notificado casos de midriasis asociada al uso concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
• Si se administran simultáneamente varios medicamentos para uso tópico ocular, debe esperarse al menos 5 minutos entre cada aplicación. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.
• Dado que el betaxolol es un bloqueador de los receptores adrenérgicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente fármacos psicotrópicos adrenérgicos, debido al riesgo de potenciación de su efecto.

Características de uso.

Solo para uso oftálmico.

Después de la primera apertura del frasco, debe retirarse el anillo de seguridad destinado al control de la primera apertura.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas tras la aplicación local en el ojo es más baja que tras la administración sistémica. Para obtener información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Enfermedades de la córnea

Con la aplicación local de betabloqueadores en el ojo puede presentarse sequedad ocular. Debe tenerse precaución al administrar betabloqueadores a pacientes con enfermedades de la córnea.

Otros betabloqueadores

Al administrar betaxolol a pacientes que ya reciben un betabloqueador sistémico, el efecto sobre la presión intraocular puede potenciarse, así como los efectos conocidos de la betabloqueo sistémico. Debe observarse cuidadosamente la respuesta en pacientes de este grupo. No se recomienda la administración conjunta de dos agentes betabloqueadores de acción local (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se utilicen gotas oftálmicas BETOPTIC® S para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, deben emplearse únicamente en combinación con agentes mióticos.

Desprendimiento coroideo

Se han notificado casos de desprendimiento coroideo tras la cirugía filtrante con el uso de medicamentos que inhiben la producción de lágrimas (por ejemplo, timolol, acetazolamida).

Anestesia quirúrgica

Los anestésicos betabloqueadores pueden bloquear el efecto de los agonistas beta sistémicos, como la adrenalina. Si un paciente está tomando betaxolol, debe informarse al anestesista.

Mediante la oclusión nasolagrimal o manteniendo los párpados cerrados durante 2 minutos, puede reducirse la absorción sistémica del medicamento. Esto puede disminuir el efecto sistémico y aumentar el efecto local de los fármacos.

Información general

• Como otros medicamentos oftálmicos para uso local, el betaxolol se absorbe sistémicamente. Debido a la presencia del componente beta-adrenérgico, con el uso de betaxolol pueden presentarse reacciones adversas en el sistema cardiovascular y respiratorio, así como otros efectos adversos similares a los observados con los betabloqueadores sistémicos.

Alteraciones cardiacas

• En pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y con hipotensión arterial, debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de tratamiento con betabloqueadores y considerarse la posibilidad de utilizar otras sustancias activas. Debe vigilarse la ausencia de empeoramiento clínico y reacciones adversas en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Debido al efecto adverso de los betabloqueadores sobre el tiempo de conducción, solo pueden administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones del sistema vascular

• Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (es decir, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Alteraciones respiratorias

• Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo en pacientes con asma tras la administración de ciertos betabloqueadores. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con asma bronquial leve/moderada, antecedentes de asma bronquial leve/moderada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada.

Hipoglucemia/diabetes

• Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Hipertiroidismo

• Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Debilidad muscular

• Los betabloqueadores pueden agravar la debilidad muscular asociada con ciertos síntomas de miastenia (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada).
• Reacciones anafilácticas

Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden presentar una mayor reactividad tras la exposición repetida a estos alérgenos, y también pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

• Lentes de contacto

BETOPTIC® S contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular y, como se sabe, decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Los pacientes deben ser advertidos de que deben retirar las lentes de contacto antes de aplicar las gotas oftálmicas BETOPTIC® S y esperar 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de este medicamento sobre la función reproductiva humana.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de betaxolol en mujeres embarazadas. Para obtener información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Los estudios epidemiológicos no han mostrado efectos negativos sobre el desarrollo fetal, pero con la administración oral de betabloqueadores se ha observado riesgo de retardo del crecimiento intrauterino. Además, con el uso de betabloqueadores antes del parto, se han observado en recién nacidos signos y síntomas de betabloqueo (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, distress respiratorio e hipoglucemia).

Betaxolol no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Sin embargo, si BETOPTIC® S se ha utilizado antes del parto, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del recién nacido durante los primeros días posteriores al nacimiento.

Período de lactancia

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna y pueden provocar efectos adversos graves en el lactante. Sin embargo, con la administración de dosis terapéuticas de betaxolol en forma de gotas oftálmicas, es poco probable que alcance la leche materna una cantidad suficiente para causar síntomas clínicos de betabloqueo en el recién nacido. Para obtener información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

BETOPTIC® S no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar negativamente esta capacidad. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Dosificación

Uso en adultos, incluidas las personas de edad avanzada

La dosis recomendada es de 1 gota de BETOPTIC® S en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s), 2 veces al día. En algunos pacientes puede ser necesario un período de varias semanas para lograr la estabilización del efecto hipotensor de BETOPTIC® S. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de los pacientes con glaucoma.

Si con la dosis recomendada no se logra un control adecuado de la presión intraocular, puede utilizarse una terapia concomitante con otros medicamentos antiglaucomatosos.

Tras la instilación, se recomienda cerrar firmemente el párpado o realizar una oclusión nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica, disminuyendo así la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

En caso de terapia concomitante con otros medicamentos oftálmicos tópicos, debe respetarse un intervalo de 10 a 15 minutos entre sus aplicaciones.

Uso en niños y adolescentes

La eficacia y seguridad de las gotas oftálmicas BETOPTIC® S no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad.

Uso en caso de alteraciones de la función hepática y renal

BETOPTIC® S no ha sido estudiado en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Antes de su uso, se debe agitar bien el frasco.

Para evitar la contaminación de la punta del cuentagotas y de la suspensión, debe tenerse cuidado y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco cuentagotas.

Niños.

La eficacia y seguridad de las gotas oftálmicas BETOPTIC® S no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad.

Sobredosis.

En caso de ingestión accidental, los síntomas de sobredosis con betabloqueantes pueden incluir bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo.

En caso de sobredosis con BETOPTIC® S, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Efectos adversos.

Resumen breve de los datos de seguridad

El efecto adverso más frecuente observado durante los estudios clínicos del medicamento BETOPTIC® S fue sensación de molestia en el ojo, que se presentó en el 12 % de los pacientes.

Los siguientes efectos adversos se observaron durante los estudios clínicos del medicamento y se clasificaron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raros (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raros (< 1/10000). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

* * *

Como resultado de los estudios poscomercialización, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Según los datos disponibles, no es posible calcular la frecuencia de su aparición.

Descripción de las reacciones adversas indicadas

Como con otros medicamentos oftálmicos de acción local, el betaxolol se absorbe en el torrente sanguíneo sistémico. Esto puede provocar efectos adversos similares a los observados con betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local en el ojo es menor que con la administración sistémica. Las reacciones adversas indicadas incluyen aquellas observadas dentro de la clase de betabloqueadores para uso oftálmico.

Se han observado reacciones adversas adicionales con el uso de betabloqueadores oftálmicos y podrían presentarse con el uso de los colirios BETOPTIC® S:

• Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas que incluyen angioedema, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, prurito, reacción anafiláctica, necrólisis epidérmica tóxica.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemia.
• Trastornos psiquiátricos: depresión, pesadillas, pérdida de memoria, alucinaciones, psicosis, confusión.
• Trastornos del sistema nervioso: síncope, alteración de la circulación cerebral, isquemia cerebral, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia gravis, parestesia.
• Trastornos oculares: signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo, escozor, picor, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, desprendimiento de coroides tras cirugía filtrante (ver sección «Precauciones de uso»), disminución de la sensibilidad corneal, erosión corneal, ptosis, diplopía.
• Trastornos cardíacos: dolor torácico, taquicardia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.
• Trastornos vasculares: hipotensión arterial, fenómeno de Raynaud, enfriamiento de extremidades, empeoramiento de la claudicación intermitente.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente).
• Trastornos gastrointestinales: dispepsia, diarrea, dolor abdominal, vómitos, sequedad bucal, glossitis.
• Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis.
• Trastornos del sistema musculoesquelético y de tejidos conectivos: mialgia.
• Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: disfunción sexual, impotencia.
• Trastornos generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración: astenia/fatiga.

Adicionalmente, se ha observado un aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares; la relevancia clínica no ha sido establecida.

Período de validez. 2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Mantener el frasco en su caja de cartón. Conservar a una temperatura entre 8 y 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener el frasco bien cerrado.

Envase. 5 ml en un frasco cuentagotas; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Alcon Cuvreur /

Alcon Couvreur.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica /

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.