Betoptik® S

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BETOPTIK® S (BETOPTIK®S)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di betaxololo;

1 ml di sospensione contiene cloridrato di betaxololo 2,8 mg, corrispondente a 2,5 mg di betaxololo;

Sostanze ausiliarie: mannitolo (E 421), acido polistirene solfonico, carbomero 974P, edetato disodico, cloruro di benzalconio, N-laurilsarcosina, acido borico, idrossido di sodio e/o acido cloridrico concentrato (per regolazione del pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze utilizzate in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Bloccanti dei recettori beta-adrenergici.
Codice ATC S01E D02.

Proprietà farmacodinamiche.

Betaxololo – un bloccante cardioselettivo dei recettori beta-1-adrenergici che non esercita un effetto membranostabilizzante (anestetico locale) né un marcato effetto simpaticomimetico.

L'aumento della pressione intraoculare rappresenta il principale fattore di rischio per lo sviluppo della scotoma glaucomatosa. Maggiore è il livello di pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di danni al nervo ottico e di perdita del campo visivo. Dopo instillazione oculare, il betaxololo è in grado di ridurre sia la pressione intraoculare elevata che quella normale, indipendentemente dal fatto che essa sia associata o meno a glaucoma; il meccanismo dell'effetto ipotensivo è correlato alla riduzione della produzione di umore acqueo, come dimostrato da studi tonografici e fluorofotometrici. Il betaxololo inizia ad agire entro 30 minuti e l'effetto massimo si raggiunge generalmente entro 2 ore dall'applicazione locale. Una singola dose garantisce una riduzione della pressione intraoculare per un periodo di 12 ore.

Betoptik® S in forma di sospensione (betaxololo 0,25 %) determina una riduzione della pressione intraoculare equivalente a quella ottenuta con Betoptik® S in forma di soluzione (betaxololo 0,5 %).

L'effetto vasorilassante del betaxololo sui vasi periferici è stato dimostrato in uno studio in vivo condotto su cani. Inoltre, l'effetto vasorilassante del betaxololo e la sua capacità di bloccare i canali del calcio sono stati dimostrati in alcuni studi ex vivo che hanno utilizzato modelli di vasi oculari e non oculari di ratti, criceti, conigli, cani, maiali e bovini. L'azione del betaxololo come neuroprotettore è stata dimostrata in esperimenti ex vivo e in vitro sulla retina di conigli, su colture corticali di ratti e su colture della retina di polli.

I dati ottenuti da studi clinici controllati su pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto e ipertensione oculare indicano che il trattamento con betaxololo determina un effetto positivo più duraturo sul campo visivo rispetto a quello ottenuto con timololo, un beta-bloccante non selettivo. Inoltre, con l'uso di betaxololo non sono stati osservati effetti negativi sulla perfusione del nervo ottico. Il betaxololo mantiene o migliora la circolazione/perfusione oculare.

Quando applicato localmente sotto forma di collirio, il betaxololo esercita un effetto minimo o nullo sulla costrizione della pupilla e ha un impatto minimo sulla funzione polmonare e cardiovascolare. Il betaxololo per uso oftalmico non ha avuto effetti significativi sulla funzione polmonare, come determinato dalla misurazione del volume espiratorio massimo al secondo, della capacità vitale massima e del loro rapporto. Non sono stati osservati segni di blocco beta-adrenergico cardiovascolare durante lo studio.

I beta-bloccanti somministrati per via orale riducono la gittata cardiaca sia in volontari sani che in pazienti con malattie cardiache. In pazienti con gravi alterazioni della funzione miocardica, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici possono inibire l'effetto stimolante simpatico necessario per mantenere una funzione cardiaca adeguata.

I risultati degli studi clinici indicano che la sospensione Betoptik® S è stata tollerata molto meglio rispetto alla soluzione Betoptik® S.

La natura polare del betaxololo può causare sensazione di disagio oculare. Nel farmaco Betoptik® S, le molecole di betaxololo sono legate per mezzo di legame ionico alla resina amberlite. Dopo instillazione, le molecole di betaxololo vengono trasferite dagli ioni sodio nel film lacrimale. Questo processo di trasferimento avviene nell'arco di alcuni minuti e aumenta il comfort oftalmico durante l'uso di Betoptik® S.

Dati preclinici di sicurezza

Studi sulla durata della vita con somministrazione orale di betaxololo alle dosi di 6, 20 o 60 mg/kg/die nei topi e di 3, 12 o 48 mg/kg/die nei ratti non hanno evidenziato effetti cancerogeni.

In vari test in vitro ed in vivo su cellule batteriche e di mammiferi, non è stato osservato alcun effetto mutageno del betaxololo.

Gli studi sull'effetto del betaxololo sulla funzione riproduttiva, nonché studi teratologici, perinatali e postnatali condotti su ratti e conigli con somministrazione orale di cloridrato di betaxololo, hanno evidenziato segni di perdita post-impianto nei ratti e nei conigli alla dose superiore a 12 mg/kg e 128 mg/kg rispettivamente.

Il cloridrato di betaxololo non ha mostrato effetti teratogeni né altri effetti negativi sulla funzione riproduttiva alle dosi sub-tossiche.

Farmacocinetica.

Il betaxololo ha un'elevata lipofilia, che determina un'elevata capacità di penetrazione nella cornea e alte concentrazioni del farmaco nei tessuti oculari. Il livello plasmatico di betaxololo dopo applicazione locale è basso. Negli studi farmacocinetici clinici, le concentrazioni nel plasma sono risultate inferiori al limite di quantificazione, pari a 2 ng/ml. Il betaxololo è caratterizzato da un'elevata assorbimento per via orale, da bassi effetti di primo passaggio e da un'emivita relativamente lunga, approssimativamente compresa tra 16 e 22 ore. Il betaxololo viene eliminato principalmente attraverso i reni e in misura minore attraverso le feci. I principali metaboliti sono due forme di acido carbossilico e betaxololo in forma invariata, eliminati con le urine (circa il 16% della dose assunta).

Il betaxololo inizia generalmente ad agire entro 30 minuti e l'effetto massimo si raggiunge generalmente entro 2 ore dall'applicazione locale. Una singola dose garantisce una riduzione della pressione intraoculare per un periodo di 12 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto o da ipertensione oculare (sia come monoterapia che in associazione ad altri farmaci).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Bradicardia sinusale, sindrome da disfunzione del nodo del seno, disfunzione del nodo seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, mancanza di controllo del ritmo cardiaco. Insufficienza cardiaca grave o shock cardiogeno.
• Malattie reattive delle vie respiratorie, compresa l'asma bronchiale grave o anamnesi di asma bronchiale grave, malattie polmonari ostruttive croniche di grado grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni del betaxololo con altri farmaci.

• Esiste la possibilità di effetti additivi che portano a ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando si utilizza una soluzione oftalmica contenente beta-bloccanti contemporaneamente a calcio-antagonisti orali, beta-bloccanti sistemici, antiaritmici (inclusa l'amiodarone) o glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina.
• I beta-bloccanti possono ridurre la sensibilità all'adrenalina utilizzata nel trattamento delle reazioni anafilattiche. Si raccomanda cautela nei pazienti con atopia o anamnesi di anafilassi.
• In rari casi sono stati riportati casi di midriasi insorta con l'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).
• Se si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali per applicazione locale nell'occhio, è necessario attendere almeno 5 minuti tra un'applicazione e l'altra. I pomati oftalmici devono essere applicati per ultimi.
• Poiché il betaxololo è un bloccante dei recettori adrenergici, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci psicotropi adrenergici, a causa del rischio di potenziamento del loro effetto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Solo per uso oftalmico.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza previsto per il controllo della prima apertura.

La frequenza di insorgenza di reazioni avverse con l'applicazione locale nell'occhio è inferiore rispetto all'applicazione sistemica. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Malattie della cornea

Con l'applicazione locale nell'occhio di beta-bloccanti, può manifestarsi secchezza oculare. I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie della cornea.

Altri beta-bloccanti

Nell'utilizzo di betaxololo in pazienti già in trattamento con un beta-bloccante sistemico, l'effetto sul tono oculare può essere potenziato, così come gli effetti noti della beta-bloccata sistemica. Nei pazienti di questa categoria, si raccomanda un'attenta osservazione della risposta al trattamento. Non è raccomandato l'uso concomitante di due agenti beta-adrenergici ad azione locale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando si utilizzano le gocce oftalmiche BETOPTIK® S per ridurre la pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, devono essere utilizzate esclusivamente in associazione con agenti miotici.

Sdoppiamento coroideale

Sono stati riportati casi di sdoppiamento della coroide dopo chirurgia filtrante, in seguito all'uso di medicinali che riducono la produzione del liquido lacrimale (ad esempio timololo, acetazolamide).

Anestesia chirurgica

Gli anestetici beta-bloccanti possono inibire l'effetto dei beta-agonisti sistemici, come l'adrenalina. In caso di assunzione di betaxololo, è necessario informare l'anestesista.

La chiusura nasolacrimale o la tenuta delle palpebre chiuse per 2 minuti dopo l'applicazione può ridurre l'assorbimento sistemico del farmaco. Ciò può ridurre l'effetto sistemico e aumentare l'effetto locale dei medicinali.

Informazioni generali

• Come altri farmaci oftalmici per uso locale, il betaxololo viene assorbito a livello sistemico. A causa della presenza di un componente beta-adrenergico, con l'uso del betaxololo possono manifestarsi le stesse reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare, del sistema respiratorio e altre reazioni avverse osservate con l'uso di beta-bloccanti sistemici.

Disturbi cardiaci

• Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, la necessità di un trattamento con beta-bloccanti deve essere attentamente valutata, considerando la possibilità di terapie alternative. È necessario monitorare attentamente la comparsa di segni di peggioramento clinico e di reazioni avverse nei pazienti con patologie cardiovascolari. A causa dell'effetto negativo dei beta-bloccanti sul tempo di conduzione, questi possono essere somministrati con cautela solo ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi del sistema vascolare

• Il trattamento deve essere effettuato con cautela nei pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (cioè forme gravi di malattia o sindrome di Raynaud).

Disturbi delle vie respiratorie

• Sono stati riportati eventi avversi a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo in pazienti asmatici, dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti. Questo medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con asma bronchiale lieve/moderata o con anamnesi di asma bronchiale lieve/moderata o con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) lieve/moderata.

Ipo-glicemia/diabete

• I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela in pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta.

Iper-tiroidismo

• I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Debolezza muscolare

• I beta-bloccanti possono accentuare la debolezza muscolare associata a sintomi di miastenia (ad esempio diplopia, ptosi e debolezza generale).

Reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con atopia in anamnesi o con reazioni anafilattiche gravi da allergeni diversi in anamnesi possono mostrare una maggiore reattività alla ripetuta esposizione agli stessi allergeni e possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Lenti a contatto

BETOPTIK® S contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, notoriamente, decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione delle gocce oftalmiche BETOPTIK® S e di attendere 15 minuti prima di reinserire le lenti a contatto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull'effetto di questo medicinale sulla funzione riproduttiva nell'uomo.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di betaxololo in donne in gravidanza. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti negativi sullo sviluppo fetale, ma con l'uso orale di beta-bloccanti è stato osservato un rischio di ritardo della crescita intrauterina. Inoltre, l'uso di beta-bloccanti prima del parto ha determinato nei neonati segni e sintomi di beta-bloccata (ad esempio bradicardia, ipotensione arteriosa, distress respiratorio e ipoglicemia).

Betaxololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi di stretta necessità. Tuttavia, se BETOPTIK® S è stato utilizzato prima del parto, nei primi giorni dopo la nascita è necessario un attento monitoraggio del neonato.

Allattamento

I beta-bloccanti passano nel latte materno, il che può causare effetti avversi gravi nel neonato allattato. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di betaxololo sotto forma di gocce oftalmiche, è improbabile che una quantità sufficiente del farmaco passi nel latte materno da causare sintomi clinici di beta-bloccata nel neonato. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

BETOPTIK® S non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista dopo l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Per uso oftalmico.

Posologia

Uso negli adulti, compresi i pazienti di età avanzata

La posologia raccomandata è di 1 goccia di Betoptik® S nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) affetto, due volte al giorno. In alcuni pazienti può essere necessario un periodo di diverse settimane per stabilizzare l'effetto ipotensivo di Betoptik® S. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti affetti da glaucoma.

Se la pressione intraoculare del paziente non è adeguatamente controllata con le dosi raccomandate, può essere indicata una terapia concomitante con altri farmaci antiglaucomatosi.

Dopo l'instillazione si raccomanda la chiusura palpebrale prolungata o l'occlusione nasolacrimale. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati per via oculare, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

In caso di terapia concomitante con altri medicinali oftalmici topici, si deve rispettare un intervallo di 10-15 minuti tra le somministrazioni.

Uso nei bambini e negli adolescenti

L'efficacia e la sicurezza delle gocce oculari Betoptik® S non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

Betoptik® S non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Agitare bene il flacone prima dell'uso.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della sospensione, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le zone circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza delle gocce oculari Betoptik® S non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di ingestione accidentale, i sintomi da sovradosaggio da beta-bloccanti possono includere bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca e broncospasmo.

In caso di sovradosaggio da Betoptik® S, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Panoramica breve dei dati sulla sicurezza

L'effetto indesiderato più comune osservato durante gli studi clinici con il medicinale Betoptik® S è stato il senso di disagio oculare, riscontrato nel 12% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante gli studi clinici con il medicinale e sono stati classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a <1/100), rari (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto rari (< 1/10000). All'interno di ciascuna classe, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

In base ai dati degli studi post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse. Sulla base delle informazioni disponibili, non è possibile calcolare la frequenza della loro comparsa.

Descrizione delle reazioni avverse riportate

Come con l'uso di altri medicinali oftalmici ad azione locale, il betaxololo viene assorbito a livello sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di insorgenza di reazioni avverse sistemiche con l'applicazione locale oculare è inferiore rispetto all'uso sistemico. Le reazioni avverse riportate includono quelle osservate nella classe dei beta-bloccanti per uso oftalmico.

Ulteriori reazioni avverse sono state osservate con l'uso di beta-bloccanti oftalmici e possono manifestarsi con l'uso delle gocce oculari Betoptik® S:

• Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, comprese angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito, reazione anafilattica, necrolisi epidermica tossica.
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.
• Disturbi psichiatrici: depressione, incubi notturni, perdita di memoria, allucinazioni, psicosi, confusione mentale.
• Disturbi del sistema nervoso: sincope, alterazioni della circolazione cerebrale, ischemia cerebrale, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia gravis, parestesia.
• Disturbi oftalmici: segni e sintomi di irritazione oculare (ad esempio bruciore, formicolio, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»), ridotta sensibilità corneale, erosione corneale, ptosi, diplopia.
• Disturbi cardiologici: dolore toracico, tachicardia, edema, scompenso cardiaco congestizio, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca.
• Disturbi del sistema vascolare: ipotensione arteriosa, fenomeno di Raynaud, freddolosità degli arti, peggioramento della claudicazione intermittente.
• Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente).
• Disturbi del sistema gastrointestinale: dispepsia, diarrea, dolore addominale, vomito, secchezza orale, glossite.
• Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni simili al psoriasi o peggioramento del psoriasi.
• Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia.
• Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione sessuale, impotenza.
• Disturbi generali e condizioni correlate al sito di somministrazione: astenia/stanchezza.

È stato inoltre osservato un aumento dei livelli di anticorpi anti-nucleari; la rilevanza clinica non è stata stabilita.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare il flacone nella confezione di cartone. Conservare a una temperatura compresa tra 8 e 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Tenere il flacone ben chiuso.

Confezionamento. 5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Alcon Cuvreur /

Alcon Couvreur.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio /

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.