Бетофтан®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕТОФТАН® (BETOFTAN)

Состав:

действующее вещество: 1 мл капель содержит бетаксолола гидрохлорида (в пересчете на 100 % сухое вещество) 2,8 мг, что эквивалентно 2,5 мг бетаксолола;

вспомогательные вещества: натрия полистиролсульфонат, карбомер (974Р), N-лауроилсаркозин, кислота борная, маннит (Е 421), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида и/или кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ S01E D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бетаксолол — кардиоселективный блокатор бета-1-адренергических рецепторов, не оказывающий значительного мембраностабилизирующего (местноанестезирующего) и выраженного симпатомиметического действия.

Повышенное внутриглазное давление является главным фактором риска развития глаукоматозной слепоты. Чем выше уровень внутриглазного давления, тем больше вероятность повреждения зрительного нерва и потери поля зрения. После инстилляции в глаз бетаксолол способен снижать как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление независимо от наличия глаукомы; механизм его гипотензивного действия связан со снижением продукции внутриглазной жидкости, что показано при тонографии и флюорофотометрии. Бетаксолол начинает действовать через 30 минут, а максимальный эффект обычно достигается через 2 часа после местного применения. Однократная доза обеспечивает снижение внутриглазного давления в течение 12 часов.

Вазорелаксирующее действие бетаксолола на периферические сосуды было продемонстрировано в исследовании in vivo на собаках. Также вазорелаксирующее действие бетаксолола и его способность блокировать кальциевые каналы были показаны в нескольких исследованиях in vitro, в которых использовались модели глазных и не глазных сосудов крыс, морских свинок, кроликов, собак, свиней и коров. Действие бетаксолола как нейропротектора было продемонстрировано в экспериментах как in vivo, так и in vitro на сетчатке кроликов, корковых культурах крыс и культурах сетчатки цыплят.

Данные, полученные в ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией, указывают на то, что лечение с применением бетаксолола обеспечивает более длительное положительное влияние на поле зрения, чем при применении тимолола — неселективного бета-блокатора. Также при применении бетаксолола не наблюдалось негативного влияния на кровоснабжение зрительного нерва. Бетаксолол поддерживает или улучшает офтальмологический кровоток/перфузию.

При местном применении бетаксолола в форме глазных капель он оказывает незначительное действие или совсем не влияет на сужение зрачка и имеет минимальное влияние на лёгочную и сердечно-сосудистую функцию. Бетаксолол для офтальмологического применения не оказывал существенного влияния на функцию лёгких, что было установлено при измерении объёма форсированного выдоха за одну секунду, максимального жизненного объёма лёгких и их соотношения. Признаков сердечно-сосудистой бета-адренергической блокады в ходе исследования не наблюдалось.

При пероральном применении бета-адреноблокаторы снижают сердечный выброс у здоровых добровольцев и у пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции миокарда антагонисты бета-адренергических рецепторов могут подавлять симпатический стимулирующий эффект, необходимый для поддержания адекватной сердечной функции.

Результаты клинических исследований указывают на то, что суспензия бетаксолола переносилась значительно лучше, чем раствор.

Полярная природа бетаксолола может вызывать ощущение дискомфорта в глазах. В препарате Бетофтан® молекулы бетаксолола связаны ионной связью с амберлитовой смолой. После инстилляции молекулы бетаксолола переносятся ионами натрия в слёзную плёнку. Этот процесс перемещения происходит в течение нескольких минут и усиливает офтальмологический комфорт при применении препарата Бетофтан®.

Доклинические данные по безопасности

Исследования продолжительности жизни при пероральном применении бетаксолола в дозах 6 мг/кг/сут, 20 мг/кг/сут или 60 мг/кг/сут, проведённые на мышах, и в дозах 3 мг/кг/сут, 12 мг/кг/сут или 48 мг/кг/сут — на крысах, продемонстрировали отсутствие канцерогенного эффекта.

В различных опытах на клетках бактерий и млекопитающих как in vitro, так и in vivo, мутагенный эффект бетаксолола не наблюдался.

Исследования влияния бетаксолола на репродуктивную функцию, а также тератологические, перинатальные и постнатальные исследования, проводившиеся на крысах и кроликах при пероральном применении гидрохлорида бетаксолола, продемонстрировали признаки постимплантационной гибели эмбрионов у крыс и кроликов при применении препарата в дозах, превышающих 12 мг/кг и 128 мг/кг соответственно.

Гидрохлорид бетаксолола не проявлял тератогенного эффекта, а также не наблюдалось никакого другого негативного влияния на репродуктивную функцию при субтоксических дозах.

Фармакокинетика.

Бетаксолол обладает высокой липофильностью, что обеспечивает высокую проницаемость в роговицу и высокие концентрации препарата в тканях глаза. Содержание бетаксолола в плазме крови после местного применения низкое. В ходе клинических фармакокинетических исследований концентрации в плазме крови были ниже предела количественного определения — 2 нг/мл. Бетаксолол характеризуется хорошей абсорбцией при пероральном применении, низкими потерями при первом прохождении и относительно длительным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 16–22 часа. Выводится бетаксолол преимущественно почками, в меньшей степени — с калом. Основными метаболитами являются две формы карбоксиловой кислоты и неизменённый бетаксолол, которые выводятся с мочой (примерно 16 % от принятой дозы).

Бетаксолол начинает действовать обычно через 30 минут, а максимальный эффект обычно достигается через 2 часа после местного применения. Однократная доза обеспечивает снижение внутриглазного давления в течение 12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения внутриглазного давления у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой или окулярной гипертензией (как в монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
• Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, дисфункция синоатриального узла, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая водителем ритма. Выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая тяжелую бронхиальную астму или тяжелую бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия бетаксолола с другими лекарственными средствами не проводились.

• Существует вероятность возникновения дополнительных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологического раствора, содержащего бета-блокаторы, одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета-адренергическими блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон) или гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.
• Бета-блокаторы могут уменьшать чувствительность к адреналину, применяемому для лечения анафилактических реакций. Следует назначать с осторожностью пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе.
• В редких случаях сообщалось о мидриазе, возникавшем при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
• При одновременном применении нескольких лекарственных средств для местного применения в глаз необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.
• Поскольку бетаксолол является блокатором адренорецепторов, его следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно принимающим адренергические психотропные средства, из-за риска усиления их действия.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

Частота возникновения побочных реакций при местном применении в глаз ниже, чем при системном применении. О мерах по снижению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Заболевания роговицы

При местном применении в глаз бета-блокаторов может возникать сухость глаз. Следует с осторожностью применять бета-блокаторы пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-блокаторы

При применении бетаксолола пациентам, которые уже получают системный бета-блокирующий препарат, влияние на внутриглазное давление может усиливаться. Известны эффекты системной бета-блокады. При применении бета-блокирующих препаратов пациентам этой категории следует внимательно наблюдать за реакцией. Не рекомендуется применять одновременно два бета-адренергических препарата местного действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для снижения внутриглазного давления у пациентов с закрытоугольной глаукомой Бетофтан® необходимо применять только в комбинации с миотическими средствами.

Хориоидальная отслойка

Сообщалось о хориоидальной отслойке при применении терапии водорастворимыми супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрационных процедур.

Хирургическая анестезия

Бета-блокирующие анестетики могут блокировать действие системных бета-агонистов, например, адреналина. Если пациент принимает бетаксолол, необходимо сообщить об этом анестезиологу.

Проведение назолакримальной окклюзии или удерживание век в закрытом положении в течение 2 минут может снизить системную абсорбцию препарата. Это может уменьшить системное действие и повысить местное действие лекарственных средств.

Общие положения

• Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, бетаксолол системно абсорбируется. Из-за наличия бета-адренергического компонента при применении бетаксолола могут возникать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем и другие побочные реакции, как и при применении системных блокаторов бета-адренергических рецепторов.

Поражения со стороны сердечной системы

• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо критически оценивать необходимость терапии с применением бета-блокаторов и рассмотреть возможность применения других действующих веществ. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Из-за неблагоприятного влияния бета-блокаторов на проводимость их можно назначать с осторожностью только пациентам с блокадой сердца I степени.

Поражения со стороны сосудистой системы

• Следует с осторожностью проводить лечение пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).

Поражения со стороны дыхательных путей

• Поступали сообщения о реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых бета-блокаторов. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам с бронхиальной астмой легкой/умеренной степени, в том числе в анамнезе, или хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) легкой/умеренной степени.

Гипогликемия/диабет

• Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, и пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз

• Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.

Мышечная слабость

• Бета-адреноблокаторы могут усиливать мышечную слабость, связанную с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость).

Анафилактические реакции

• При применении бета-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут иметь более сильную реакцию при повторном применении препаратов с этими же аллергенами, а также могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Контактные линзы

• Бетофтан® содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациентов следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бетофтан® и подождать 15 минут перед тем, как вставлять контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии лекарственного средства на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Беременность

Недостаточно данных о применении бетаксолола у беременных женщин. О мерах по снижению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

В эпидемиологических исследованиях не было выявлено негативного влияния на развитие плода, однако при пероральном применении бета-блокаторов был выявлен риск задержки внутриутробного развития. Кроме этого, при применении бета-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия).

Бетаксолол не следует применять во время беременности, кроме случаев острой необходимости. Однако, если Бетофтан® применялся до родов, в первые дни после рождения необходимо проводить тщательный мониторинг состояния новорожденного.

Период кормления грудью

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко, что может вызвать возникновение серьезных побочных эффектов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Однако при применении терапевтических доз бетаксолола в виде глазных капель вряд ли в грудное молоко попадет количество препарата, достаточное для вызова клинических симптомов бета-блокады у новорожденного. О мерах по снижению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бетофтан® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 1 каплю Бетофтана®, которую закапывают в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 2 раза в сутки. Некоторым пациентам для стабилизации гипотензивного действия лекарственного средства Бетофтан® может потребоваться применение в течение нескольких недель. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с глаукомой.

Если при применении рекомендуемых доз внутриглазное давление пациента недостаточно контролируется, возможно применение сопутствующей терапии другими противоглаукомными препаратами.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие века или носослёзная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, и уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций.

При сопутствующей терапии другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Применение у детей

Эффективность и безопасность глазных капель Бетофтана® при применении у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Бетофтан® не изучался у данной категории пациентов.

Способ применения

Перед применением препарата флакон следует хорошо взболтать.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника пипетки и суспензии, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность глазных капель Бетофтана® при применении у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

В случае случайного проглатывания препарата симптомы передозировки могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

При передозировке препаратом Бетофтан® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности

Наиболее частым побочным эффектом, наблюдавшимся в ходе клинических исследований препарата Бетофтан®, было ощущение дискомфорта в глазу, которое отмечалось у 12 % пациентов.

Нижеуказанные побочные эффекты наблюдались во время клинических исследований препарата и классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

По результатам постмаркетинговых исследований были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. По имеющимся данным невозможно рассчитать частоту их возникновения.

Описание указанных побочных реакций

Как и при применении других офтальмологических лекарственных средств местного действия, бетаксолол всасывается в системный кровоток. Это может вызывать подобные нежелательные эффекты, как и при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном применении в глаз ниже, чем при системном применении. Указанные побочные реакции включают в себя реакции, которые наблюдались в пределах класса бета-блокаторов для офтальмологического применения.

Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических бета-блокаторов и могут возникнуть при применении глазных капель Бетофтан®:

• Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактическую реакцию, токсический эпидермальный некролиз.
• Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.
• Психические расстройства: депрессия, ночные кошмары, потеря памяти, галлюцинации, психоз, спутанность сознания.
• Со стороны нервной системы: синкопе, нарушение мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление признаков и симптомов миастении gravis, парестезия.
• Офтальмологические нарушения: признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, отслоение хориоидеи после фильтрационной хирургии (см. раздел «Особенности применения»), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.
• Кардиологические нарушения: боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
• Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, похолодание конечностей, усиление перемежающейся хромоты.
• Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существующим бронхоспастическим заболеванием).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, диарея, боль в животе, рвота, сухость во рту, глоссит.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, импотенция.
• Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: астения/утомление.

Дополнительно было выявлено повышение уровней антинуклеарных антител; клиническая значимость не установлена.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона — 28 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе № 1 в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.