Betoptic

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BEOFTHAN® (BETOFTAN)

Composición:

Principio activo: 1 ml de gotas contiene 2,8 mg de clorhidrato de betaxolol (equivalente a sustancia seca al 100 %), que corresponde a 2,5 mg de betaxolol;

Excipientes: poliestireno sulfonato sódico, carbómero (974P), N-lauroilsarcosina, ácido bórico, manitol (E 421), edetato disódico, cloruro de benzalconio, solución de hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en suspensión.

Propiedades fisicoquímicas principales: suspensión de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Código ATC S01ED02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Betaxolol es un bloqueador selectivo de los receptores beta-1 adrenérgicos cardíacos que no ejerce un efecto membranoestabilizador (anestésico local) significativo ni un efecto simpaticomimético marcado.

El aumento de la presión intraocular es el principal factor de riesgo para el desarrollo de escotomas glaucomatosos. Cuanto mayor sea el nivel de presión intraocular, mayor será la probabilidad de daño al nervio óptico y pérdida del campo visual. Tras la instilación en el ojo, betaxolol es capaz de reducir tanto la presión intraocular elevada como la normal, independientemente de si está asociada o no con glaucoma; el mecanismo de su efecto hipotenso está relacionado con la disminución de la producción de líquido intraocular, como demuestran la tonografía y la fluorofotometría. Betaxolol comienza a actuar a los 30 minutos y el efecto máximo generalmente se alcanza a las 2 horas tras la administración local. Una dosis única proporciona una reducción de la presión intraocular durante 12 horas.

El efecto vasorrelajante de betaxolol sobre los vasos sanguíneos periféricos fue demostrado en un estudio in vivo en perros. Asimismo, el efecto vasorrelajante de betaxolol y su capacidad de bloquear los canales de calcio fueron demostrados en varios estudios in vitro que utilizaron modelos de vasos oculares y no oculares de ratas, cobayas, conejos, perros, cerdos y vacas. La acción de betaxolol como neuroprotector fue demostrada en experimentos in vivo e in vitro en la retina de conejos, cultivos corticales de ratas y cultivos de retina de pollos.

Los datos obtenidos en estudios clínicos controlados con pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto e hipertensión ocular indican que el tratamiento con betaxolol proporciona un efecto positivo más duradero sobre el campo visual que el tratamiento con timolol, un bloqueador beta no selectivo. Además, con el uso de betaxolol no se observó efecto negativo sobre la irrigación sanguínea del nervio óptico. Betaxolol mantiene o mejora la circulación/perfusión ocular.

Cuando se aplica localmente en forma de gotas oftálmicas, betaxolol tiene un efecto mínimo o nulo sobre la constricción de la pupila y un impacto mínimo sobre la función pulmonar y cardiovascular. Betaxolol para uso oftálmico no tuvo un efecto significativo sobre la función pulmonar, medida mediante el volumen espiratorio máximo por segundo, el volumen vital máximo y su relación. No se observaron signos de bloqueo beta-adrenérgico cardiovascular durante el estudio.

Cuando se administran por vía oral, los bloqueadores beta-adrenérgicos reducen el gasto cardíaco en voluntarios sanos y en pacientes con enfermedades cardíacas. En pacientes con alteraciones graves de la función miocárdica, los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos pueden suprimir el efecto estimulante simpático necesario para mantener una función cardíaca adecuada.

Los resultados de estudios clínicos indican que la suspensión de betaxolol fue mejor tolerada que la solución.

La naturaleza polar de betaxolol puede provocar sensación de incomodidad ocular. En el medicamento Betoptik®, las moléculas de betaxolol están unidas por enlace iónico a la resina Amberlite. Tras la instilación, las moléculas de betaxolol son transferidas por iones de sodio a la película lagrimal. Este proceso de transferencia ocurre durante varios minutos y aumenta el confort oftálmico con el uso de Betoptik®.

Datos preclínicos de seguridad

Estudios de duración de vida con betaxolol administrado por vía oral en dosis de 6 mg/kg/día, 20 mg/kg/día o 60 mg/kg/día en ratones, y en dosis de 3 mg/kg/día, 12 mg/kg/día o 48 mg/kg/día en ratas, demostraron ausencia de efecto carcinogénico.

En diversos ensayos con células bacterianas y de mamíferos, tanto in vitro como in vivo, no se observó efecto mutagénico de betaxolol.

Los estudios sobre el efecto de betaxolol en la función reproductiva, así como estudios teratológicos, perinatales y posnatales realizados en ratas y conejos con administración oral de clorhidrato de betaxolol, demostraron evidencia de pérdida posimplantacional en ratas y conejos con dosis que excedieron 12 mg/kg y 128 mg/kg respectivamente.

El clorhidrato de betaxolol no mostró efecto teratogénico, ni se observó ningún otro efecto negativo sobre la función reproductiva a dosis subtóxicas.

Farmacocinética.

Betaxolol tiene una alta lipofilia, lo que determina un alto grado de penetración en la córnea y altas concentraciones del fármaco en los tejidos oculares. La concentración de betaxolol en el plasma tras la administración local es baja. En estudios farmacocinéticos clínicos, las concentraciones en plasma fueron inferiores al límite de cuantificación de 2 ng/ml. Betaxolol se caracteriza por una buena absorción tras la administración oral, bajas pérdidas en el primer paso y un periodo de semivida relativamente prolongado, aproximadamente de 16-22 horas. Betaxolol se elimina principalmente por vía renal y en menor medida por heces. Los metabolitos principales son dos formas de ácido carboxílico y betaxolol en forma inalterada, que se excretan por orina (aproximadamente el 16 % de la dosis administrada).

Betaxolol comienza a actuar generalmente a los 30 minutos, y el efecto máximo se alcanza normalmente a las 2 horas tras la administración local. Una dosis única proporciona una reducción de la presión intraocular durante 12 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto o hipertensión ocular (como monoterapia o en combinación con otros medicamentos).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, disfunción del nódulo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, ausencia de marcapasos controlado. Insuficiencia cardíaca grave o shock cardiogénico.
• Enfermedad respiratoria reactiva, incluyendo asma bronquial grave o antecedentes de asma bronquial grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de betaxolol con otros medicamentos.

• Existe la posibilidad de efectos aditivos que conduzcan a hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando la solución oftálmica que contiene betabloqueadores se administra simultáneamente con bloqueadores de canales de calcio por vía oral, betabloqueantes, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona) o glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina.
• Los betabloqueantes pueden reducir la sensibilidad a la adrenalina utilizada en el tratamiento de reacciones anafilácticas. Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia.
• En casos raros se ha informado de midriasis tras la administración concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
• En caso de administración concomitante de varios medicamentos para uso tópico ocular, debe esperarse al menos 5 minutos entre cada aplicación. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final.
• Dado que betaxolol es un bloqueador de los receptores adrenérgicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente fármacos psicotrópicos adrenérgicos, debido al riesgo de potenciación de su efecto.

Características de uso.

Solo para uso oftálmico.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con la aplicación local en el ojo es más baja que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Enfermedades de la córnea

Puede presentarse sequedad ocular con la aplicación local en el ojo de betabloqueadores. Debe tenerse precaución al administrar betabloqueadores a pacientes con enfermedades de la córnea.

Otros betabloqueadores

El uso de betaxolol en pacientes que ya reciben un betabloqueador sistémico puede potenciar el efecto sobre la presión intraocular. Se conocen los efectos de la betabloqueo sistémico. Debe observarse cuidadosamente la respuesta en pacientes de este grupo. No se recomienda la administración simultánea de dos agentes betabloqueadores de acción local (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, Betoptik® debe usarse únicamente en combinación con agentes mióticos.

Desprendimiento de coroides

Se han notificado casos de desprendimiento de coroides con el uso de terapia supresora basada en agua (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica

Los anestésicos betabloqueadores pueden bloquear la acción de los agonistas beta sistémicos, como la adrenalina. Si el paciente está tomando betaxolol, debe informarse al anestesiólogo.

Mediante la oclusión nasolagrimal o manteniendo los párpados cerrados durante 2 minutos, puede reducirse la absorción sistémica del medicamento. Esto puede disminuir el efecto sistémico y aumentar el efecto local de los fármacos.

Aspectos generales

• Como otros medicamentos oftálmicos para uso local, el betaxolol se absorbe sistémicamente. Debido a la presencia del componente beta-adrenérgico, con el uso de betaxolol pueden presentarse las mismas reacciones adversas en el sistema cardiovascular, respiratorio y otros efectos adversos que con el uso de betabloqueadores sistémicos.

Alteraciones cardiovasculares

• Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de tratamiento con betabloqueadores en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y con hipotensión arterial, considerando la posibilidad de usar otros principios activos. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Debido al efecto adverso de los betabloqueadores sobre el tiempo de conducción, solo pueden administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares

• Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (es decir, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Alteraciones respiratorias

• Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo, en pacientes con asma tras la administración de ciertos betabloqueadores. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con asma bronquial leve o moderada, incluso si está en antecedentes, o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada.

Hipoglucemia/diabetes

• Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea y a pacientes con diabetes inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Hipertiroidismo

• Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Debilidad muscular

• Los betabloqueadores pueden agravar la debilidad muscular asociada con ciertos síntomas de miastenia (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada).

Reacciones anafilácticas

• Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden tener una reacción más intensa al reexponerse al mismo alérgeno, y también pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Lentes de contacto

• Betoptik® contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y decolorar las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Se debe advertir a los pacientes que deben retirar las lentes de contacto antes de instilar las gotas oftálmicas Betoptik® y esperar 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la función reproductiva humana.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de betaxolol en mujeres embarazadas. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Los estudios epidemiológicos no han demostrado efectos negativos sobre el desarrollo fetal, pero con la administración oral de betabloqueadores se ha detectado riesgo de retardo del crecimiento intrauterino. Además, con el uso de betabloqueadores antes del parto, en recién nacidos se han observado síntomas de betabloqueo (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, distress respiratorio e hipoglucemia).

Betaxolol no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Sin embargo, si Betoptik® se ha administrado antes del parto, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del recién nacido durante los primeros días posteriores al nacimiento.

Período de lactancia

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna, lo que puede provocar efectos adversos graves en recién nacidos amamantados. Sin embargo, con el uso de dosis terapéuticas de betaxolol en forma de gotas oftálmicas, es poco probable que una cantidad significativa del fármaco pase a la leche materna y cause síntomas clínicos de betabloqueo en el recién nacido. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Betoptik® no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar negativamente esta capacidad. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Para uso oftalmológico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis recomendada es de 1 gota de Betoptan®, que debe instilarse en la bolsa conjuntival del ojo (o los ojos) afectado 2 veces al día. En algunos pacientes puede ser necesario utilizar el medicamento Betoptan® durante varias semanas para lograr una estabilización del efecto hipotensor. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de los pacientes con glaucoma.

Si, con la dosis recomendada, la presión intraocular del paciente no se controla adecuadamente, puede considerarse un tratamiento concomitante con otros medicamentos antiglaucomatosos.

Tras la instilación, se recomienda mantener un cierre firme de los párpados o realizar una oclusión nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos oculares y disminuye la probabilidad de reacciones adversas sistémicas.

En caso de tratamiento concomitante con otros medicamentos oftálmicos tópicos, debe respetarse un intervalo de 10-15 minutos entre cada aplicación.

Uso en niños

La eficacia y seguridad de las gotas oftálmicas Betoptan® no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad.

Uso en caso de alteraciones de la función hepática y renal

Betoptan® no ha sido estudiado en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Antes de su uso, el frasco debe agitarse bien.

Para evitar la contaminación de la punta del cuentagotas y de la suspensión, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco cuentagotas.

Niños

La eficacia y seguridad de las gotas oftálmicas Betoptan® no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad.

Sobredosis

En caso de ingestión accidental del medicamento, los síntomas de sobredosis pueden incluir bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo.

En caso de sobredosis con Betoptan®, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen breve de los datos de seguridad

El efecto adverso más frecuente observado durante los estudios clínicos con el medicamento Betoftan® fue sensación de molestia en el ojo, que se presentó en el 12 % de los pacientes.

Los siguientes efectos adversos se observaron durante los estudios clínicos del medicamento y se clasificaron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000) y muy raros (<1/10000). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente según su gravedad.

A partir de los datos de los estudios poscomercialización, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Con la información disponible, no es posible calcular la frecuencia de su aparición.

Descripción de las reacciones adversas indicadas

Como con otros medicamentos oftálmicos de acción local, el betaxolol se absorbe al sistema circulatorio. Esto puede provocar efectos adversos similares a los observados con betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de aparición de reacciones adversas sistémicas tras la administración local en el ojo es menor que tras la administración sistémica. Las reacciones adversas indicadas incluyen aquellas observadas dentro de la clase de betabloqueadores para uso oftálmico.

Se han observado reacciones adversas adicionales con el uso de betabloqueadores oftálmicos y podrían presentarse con el uso de las gotas oftálmicas Betofthan®:

• Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas que incluyen angioedema, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, prurito, reacción anafiláctica, necrólisis epidérmica tóxica.
• Trastornos del metabolismo y nutrición: hipoglucemia.
• Trastornos psiquiátricos: depresión, pesadillas, pérdida de memoria, alucinaciones, psicosis, confusión mental.
• Trastornos del sistema nervioso: síncope, alteración de la circulación cerebral, isquemia cerebral, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia gravis, parestesia.
• Trastornos oftálmicos: signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo, escozor, picor, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, desprendimiento de coroides tras cirugía filtrante (ver sección «Precauciones de uso»), disminución de la sensibilidad corneal, erosión corneal, ptosis, diplopía.
• Trastornos cardíacos: dolor torácico, taquicardia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.
• Trastornos del sistema vascular: hipotensión arterial, fenómeno de Raynaud, enfriamiento de extremidades, empeoramiento de la claudicación intermitente.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente).
• Trastornos gastrointestinales: dispepsia, diarrea, dolor abdominal, vómitos, sequedad bucal, glossitis.
• Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis.
• Trastornos del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: mialgia.
• Trastornos del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disfunción sexual, impotencia.
• Trastornos generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración: astenia/fatiga.

Adicionalmente, se ha observado aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares; su relevancia clínica no ha sido establecida.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 28 días.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en un frasco nº 1 en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.