Бетфер 1а плюс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕТФЕР 1а ПЛЮС (Betfer 1a PLUS)

Состав:

действующее вещество: interferon beta-1а;

1 флакон содержит 30 мкг (6 000 000 МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий 20 %, динатрия гидрофосфат гептагидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций стерильная.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка кремового цвета, не содержит посторонних твердых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Интерфероны являются природными белками, которые продуцируются эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны представляют собой цитокины, участвующие в антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей системах организма.

Бета-интерферон синтезируется различными типами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Бетфер 1а ПЛЮС (интерферон бета-1а) находятся в гликозилированной форме и содержат единственный сложный углеводный фрагмент, связанный с атомом азота. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата Бетфер 1а ПЛЮС определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад внутриклеточных взаимодействий, приводящий к опосредованной интерфероном экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2'/5'-олигоаденилатсинтетаза, бета2-микроглобулин и неоптерин.

Связь механизма действия препарата Бетфер 1а ПЛЮС при лечении рассеянного склероза с запуском описанных выше биологических взаимодействий неизвестна, поскольку патофизиология рассеянного склероза изучена недостаточно полно.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики интерферона бета-1а изучались по результатам измерений его противовирусной активности.

После однократного внутримышечного введения интерферона бета-1а пиковые уровни противовирусной активности достигаются в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Биодоступность составляет около 40 %. Биодоступность при внутримышечном введении интерферона бета-1а в 3 раза выше, чем при подкожном введении.

Клинические характеристики.

Показания.

• Рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, характеризующийся не менее чем двумя рецидивами в течение последних трех лет и отсутствием признаков непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
• Демиелинизация вследствие активного воспалительного процесса, требовавшего внутривенного введения кортикостероидов, за исключением другого, чем рассеянный склероз, диагноза, а также наличие высокой степени риска развития клинически явного множественного склероза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или к любым компонентам препарата, тяжелая депрессия, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. Необходимо с осторожностью применять Бетфер 1а ПЛЮС с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых существенно зависит от цитохрома Р450, например с противосудорожными препаратами и антидепрессантами.

Применение препарата совместно с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ) не изучалось, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что пациенты с рассеянным склерозом могут получать препарат в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС) или АКТГ во время обострений заболевания. Несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Особенности применения.

Бетфер 1а ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей; у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений повышается. В отдельных случаях такие состояния могут привести к попыткам самоубийства. Пациентов следует предупредить об этом и подчеркнуть необходимость немедленного обращения к врачу при возникновении любых проявлений депрессии и/или суицидальных мыслей. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение всего периода лечения, и при необходимости проводить соответствующие лечебные мероприятия. В некоторых случаях может возникнуть необходимость прекратить прием препарата Бетфер 1а ПЛЮС.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, у которых ранее наблюдались судорожные припадки, и у пациентов, принимающих противосудорожные препараты. Если эпилептические припадки впервые появились во время лечения препаратом, необходимо выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию до возобновления лечения интерфероном бета-1а.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца или стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и наблюдать за течением заболевания во время терапии лекарственным средством Бетфер 1а ПЛЮС. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленные применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких пациентов.

Пациентам с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности, а также пациентам с выраженным угнетением кроветворения в костном мозге препарат следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением врача.

При применении интерферона бета наблюдались нарушения функции печени, такие как повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатит, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возникновения нарушений функции печени, особенно при одновременном применении с гепатотоксичными препаратами. Возможность усиления действия при совместном применении с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например, алкоголь) не изучалась.

Во время лечения препаратами интерферона бета-1а сообщалось о случаях нефротического синдрома, вызванных различными нефропатиями, включая коллапсирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи возникали в разные промежутки времени во время лечения, в том числе и через несколько лет после начала терапии.

Во время лечения препаратом рекомендуется проводить регулярный мониторинг ранних признаков и симптомов, таких как отеки, протеинурия и нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития заболеваний почек. При развитии нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение и рассмотреть целесообразность прекращения применения препарата. С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией.

Пациентам с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях — по клиническим показаниям.

Имеются лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применение препарата у пациентов с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза не изучалось, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (редкие, но в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Сообщалось о развитии тромботической микроангиопатии в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), причем некоторые из этих случаев были летальными. Поэтому во время лечения препаратом рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно — за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за нарушением функции почек. При развитии ТТП или ГУС необходимо немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Во время применения препарата в месте инъекции может возникнуть некроз. Для снижения риска его развития следует каждый раз менять место инъекции и строго соблюдать правила асептики. Самостоятельное введение препарата пациентами необходимо периодически контролировать, особенно если возникают местные реакции. При многочисленных поражениях кожи применение препарата следует прекратить до их заживления. Пациенты с единичными поражениями могут продолжать лечение, если размер некроза незначительный.

Пациентов следует предупредить о способности интерферона бета-1а вызывать прерывание беременности. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные пробы на 1-м, 3-м и 6-м месяцах лечения.

При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому, помимо лабораторных анализов, которые проводят пациентам с рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество форменных элементов крови, в частности тромбоцитов, определять лейкоцитарную формулу и проводить биохимический анализ функции печени, включая печеночные ферменты. Пациенты с признаками угнетения костного мозга могут нуждаться в более тщательном исследовании крови.

При длительном (более 12 месяцев) применении препарата Бетфер 1а ПЛЮС у 4–8 % пациентов в сыворотке крови могут появляться антитела, снижающие активность интерферона бета-1а, и, соответственно, уменьшающие клиническую эффективность препарата.

Данный лекарственный препарат содержит 0,15 ммоль (или 3,48 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Бетфер 1а ПЛЮС на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе со сложными механизмами не изучалось. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Начинать терапию препаратом следует под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (1 мл готового раствора) 1 раз в неделю. Препарат вводят внутримышечно.

Увеличение терапевтического эффекта при введении препарата в увеличенных дозах (60 мкг) 1 раз в неделю не подтверждено.

Место внутримышечного введения препарата необходимо менять каждый неделю.

Перед введением препарата и в течение последующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения проявлений гриппоподобного синдрома, обусловленного введением препарата Бетфер 1а ПЛЮС. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Продолжительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально.

После 2 лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача.

Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.

По возможности инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время и день недели.

Не допускается использование другого растворителя.

После приготовления необходимо провести проверку внешнего вида восстановленного раствора. Препарат не подлежит использованию в случае появления нерастворимого осадка или изменения цвета (допускается слабо-желтое окрашивание).

После приготовления восстановленный раствор сразу вводят внутримышечно шприцем (1 мл).

Если пациенту введена не полная доза, остатки препарата необходимо уничтожить.

Пациенты пожилого возраста. В ходе клинических исследований не было достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет для определения различий в реакциях по сравнению с более молодыми пациентами. Однако по результатам показателей выведения лекарственного средства пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения детям не изучались, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Передозировка. Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Гриппоподобные симптомы: головная боль, тошнота, боли в мышцах, боль в суставах, боль в спине, конечностях, артралгии, миастения, повышенное потоотделение, озноб, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, рвота, тошнота, потеря аппетита, боль в животе, анорексия, увеличение/уменьшение массы тела, гепатит с желтухой или без, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит. Интерферон бета потенциально может вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этого редкого нарушения, сопровождающегося клиническими проявлениями, пока не изучен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения. Специфические факторы риска развития этого состояния не установлены. При развитии желтухи или других клинических проявлений нарушений функции печени лечение препаратом следует прекратить.

Психические расстройства: депрессия, бессонница; попытки суицида.

Со стороны ЦНС: головная боль, временные неврологические симптомы (такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострение рассеянного склероза, головокружение, беспокойство, бессонница, мигрень, нарушение координации, головокружение, чувство тревоги, в отдельных случаях — депрессия, суицидальные тенденции, деперсонализация, судорожные припадки, инсомния, эмоциональная лабильность, невротические симптомы, синкопе³, парестезии, чувство тревожности, бессонница, психоз, головная боль, растерянность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, аритмии, гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммапатии в анамнезе, сильное сердцебиение, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, тахикардия, ощущение жара.

Со стороны крови (лабораторных показателей): возможны нейтропения, анемия, тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, гемолитический уремический синдром (характерный для класса препаратов интерферона бета, см. раздел «Особенности применения»), панцитопения, тромбоэмболические осложнения. Повышенное образование аутоантител, повышение уровня калия, азота мочевины в крови, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови. Повышение уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможны реакции гиперчувствительности, изменения показателей лабораторных исследований (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, γ-глутамилтрансферазы и ЩФ). Эти изменения обычно незначительны, носят обратимый и бессимптомный характер.

Со стороны органов зрения: нарушения сосудов сетчатки (например, ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушения зрения, конъюнктивит.

Местные и кожные реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема и кожные реакции, схожие на полиморфную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, воспаление в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции, нарушение пигментации кожи или гиперемия кожи, атрофия кожи в месте инъекции, эритематозная или макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, пузырьковая сыпь, алопеция, бледность кожи, обострение псориаза.

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительной ткани: миалгия, артралгия, лекарственный красный волчанка, мышечные судороги, боль в шее и спине, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц, боль в мышцах, артриты.

Реакции в месте инъекции: воспаление в месте введения, покраснение, припухлость, уплотнение, бледность кожи, болезненность, гриппоподобные симптомы, боль/эритема/синяк в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка, ощущение жжения в месте введения, абсцесс в месте инъекции, повышенное потоотделение, воспаление подкожной жировой ткани в месте инъекции, кровоточивость в месте инъекции, очень редко — некроз в месте инъекции, который, как правило, не требует отмены препарата и дополнительного лечения.

Системные проявления: анафилактические реакции, медикаментозный красный волчанка, инфекции, синдром Стивенса-Джонсона.

Эффекты, характерные для класса препаратов интерферона бета

При применении интерферонов может наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение.

Во время лечения интерфероном бета может наблюдаться увеличение образования аутоантител.

Со стороны дыхательной системы: одышка, легочная артериальная гипертензия (характерна для класса препаратов интерферона бета, см. ниже о легочной артериальной гипертензии), инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в груди, бронхоспазм, ринорея.

Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром, гемолитический уремический синдром, нефротический склероз, гломерулосклероз, меноррагии, метроррагии, задержка/недержание мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, дисменорея, импотенция, периферические отеки.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: меноррагии, метроррагии, дисменорея, импотенция.

Со стороны органов слуха: боль в ушах, синусит.

Эндокринные нарушения: могут наблюдаться нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз).

Гепатобилиарные расстройства:

бессимптомное повышение уровня трансаминаз; тяжелое повышение уровня трансаминаз; гепатит с желтухой или без; печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), аутоиммунный гепатит.

Другие нарушения: редко наблюдается алопеция.

Легочная артериальная гипертензия

При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии. Такие случаи возникали через разные промежутки времени, включая несколько лет после начала лечения.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет постоянно осуществлять мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственных средств имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистам в области здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через Национальную систему отчетности (Автоматизированная информационная система фармаконадзора).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Упаковка. По 30 мкг (6 000 000 МЕ) препарата во флаконе в комплекте с растворителем: вода для инъекций по 1 мл в ампуле. По 1 или по 4 комплекта в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФЗ «СТАДА».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.