Betfer 1a Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BETFER 1a PLUS (Betfer 1a PLUS)

Composición:

Principio activo: interferón beta-1a;

1 frasco contiene 30 µg (6 000 000 UI) de interferón beta-1a recombinante humano;

Sustancias auxiliares: albúmina humana al 20 %, fosfato disódico heptahidratado, fosfato monosódico monohidratado, cloruro de sodio;

Solvente: agua para preparaciones inyectables estéril.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o ligeramente cremoso, sin partículas extrañas sólidas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Inmunoestimulantes. Interferones. Interferón beta-1a. Código ATC L03AB07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Los interferones son proteínas naturales producidas por las células eucariotas en respuesta a infecciones virales y a la acción de otros factores biológicos. Los interferones son citocinas que actúan como mediadores del sistema antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador del organismo.

El interferón beta es sintetizado por diversos tipos celulares, incluyendo fibroblastos y macrófagos. El interferón natural y el medicamento Betfer 1a PLUS (interferón beta-1a) existen en forma glicosilada y contienen en su estructura un único fragmento carbohidratado complejo unido al átomo de N. La glicosilación de las proteínas influye en su estabilidad, actividad, distribución y período de semivida.

Las propiedades biológicas del medicamento Betfer 1a PLUS están determinadas por la capacidad del interferón beta-1a de unirse a receptores específicos en la superficie celular. Como resultado de esta unión, se desencadena una compleja cascada de interacciones intercelulares, que conduce a la expresión mediada por interferón de numerosos productos génicos y marcadores, entre los que se incluyen el complejo mayor de histocompatibilidad clase I, la proteína Mx, la 2'/5'-oligoadenilato sintetasa, la beta2-microglobulina y el neopterino.

La relación entre el mecanismo de acción del medicamento Betfer 1a PLUS en el tratamiento de la esclerosis múltiple y las interacciones biológicas descritas anteriormente no es conocida, ya que la fisiopatología de la esclerosis múltiple aún no ha sido suficientemente estudiada.

Farmacocinética.

Las características farmacocinéticas del interferón beta-1a se han investigado mediante mediciones de la actividad antiviral del interferón.

Tras la administración intramuscular única de interferón beta-1a, los niveles máximos de actividad antiviral se alcanzan entre las 5 y 15 horas. El período de semivida es de aproximadamente 10 horas. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 40 %. La biodisponibilidad tras la administración intramuscular de interferón beta-1a es 3 veces mayor que tras la administración subcutánea.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esclerosis múltiple recidivante (diseminada), caracterizada por al menos dos recidivas durante los últimos tres años y ausencia de signos de progresión continua de la enfermedad entre recidivas.
• Desmielinización debida a un proceso inflamatorio activo que requirió administración intravenosa de corticosteroides, excluyendo cualquier otro diagnóstico distinto de la esclerosis múltiple, así como la presencia de un alto grado de riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente manifiesta.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, albúmina sérica humana o a cualquiera de los componentes del medicamento, depresión grave, tendencias suicidas, epilepsia sin tratamiento adecuado y eficaz.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que los interferones tienen la propiedad de reducir la actividad de las enzimas del sistema del citocromo P450. Debe tenerse precaución al administrar Betfer 1a PLUS junto con medicamentos que tengan un índice terapéutico estrecho y cuyo aclaramiento dependa significativamente del citocromo P450, por ejemplo, medicamentos antiepilépticos y antidepresivos.

No se han estudiado estudios sobre la administración conjunta del medicamento con corticosteroides o con medicamentos de hormona adrenocorticotrópica (ACTH); sin embargo, los resultados de estudios clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir el medicamento en combinación con glucocorticoides (GCS) o ACTH durante las recidivas de la enfermedad. No es compatible con medicamentos mielosupresores.

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al administrar Betfer 1a PLUS a pacientes con antecedentes de depresión o trastornos depresivos. Se sabe que el uso de interferones puede provocar estados depresivos y pensamientos suicidas; en pacientes con esclerosis múltiple, la frecuencia de estos eventos aumenta. En casos aislados, estos estados pueden conducir a intentos de suicidio. Los pacientes deben ser informados sobre este riesgo y se les debe advertir que acudan inmediatamente al médico ante cualquier manifestación de depresión y/o pensamientos suicidas. Durante el tratamiento, estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente y, si es necesario, se deben adoptar las medidas terapéuticas adecuadas. En algunos casos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Betfer 1a PLUS.

Debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de convulsiones o que estén tomando medicamentos antiepilépticos. Si aparecen convulsiones por primera vez durante el tratamiento, se debe determinar su etiología y se debe iniciar terapia anticonvulsivante antes de reanudar el tratamiento con interferón beta-1a.

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares, tales como cardiopatía isquémica, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben ser controlados clínica y de laboratorio con atención, y se debe vigilar la evolución de su enfermedad durante el tratamiento con Betfer 1a PLUS. Los síntomas de tipo gripal provocados por el medicamento pueden inducir un estado de estrés en estos pacientes.

El medicamento debe administrarse con precaución y bajo estricta supervisión médica a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, así como a aquellos con marcada supresión de la hematopoyesis en la médula ósea.

Con el uso de interferón beta se han descrito alteraciones en la función hepática, tales como aumento de las enzimas hepáticas en suero, hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática. Es necesario controlar cuidadosamente a los pacientes para detectar posibles alteraciones hepáticas, especialmente cuando se administre simultáneamente con medicamentos hepatotóxicos. No se ha estudiado la posibilidad de un efecto potenciado cuando se combina con otros medicamentos o productos con acción hepatotóxica (por ejemplo, alcohol).

Durante el tratamiento con interferón beta-1a se han notificado casos de síndrome nefrótico, como consecuencia de diversas nefropatías, incluyendo esclerosis glomerular segmentaria y focal colapsante, nefropatía con cambios mínimos, glomerulonefritis membranoproliferativa y nefropatía membranosa. Estos casos han ocurrido en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio de la terapia.

Durante el tratamiento se recomienda realizar un monitoreo regular de signos y síntomas precoces, tales como edema, proteinuria y alteraciones en la función renal, especialmente en pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad renal. Si se desarrolla síndrome nefrótico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado y debe considerarse la conveniencia de interrumpir el uso del medicamento. Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o con marcada mielosupresión.

Se recomienda realizar controles periódicos de la función tiroidea en pacientes con antecedentes de enfermedad tiroidea; en otros casos, los controles deben realizarse según indicaciones clínicas.

Existen únicamente datos aislados sobre la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con esclerosis múltiple no ambulatorios. No se ha estudiado el uso del medicamento en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria, por lo que no debe utilizarse para el tratamiento de estos pacientes.

Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves (casos aislados, pero en forma aguda y severa), tales como broncoespasmo, anafilaxia y urticaria.

Se han notificado casos de angiopatía microangiopática trombótica, como púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) o síndrome urémico hemolítico (SUH), algunos de los cuales han sido fatales. Por ello, durante el tratamiento se recomienda vigilar cuidadosamente la aparición de síntomas precoces de estas patologías, especialmente hipertensión, trombocitopenia y alteraciones en la función renal. Si se desarrolla TTP o SUH, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento específico y debe suspenderse el uso del medicamento.

Durante la administración del medicamento puede producirse necrosis en el sitio de inyección. Para reducir el riesgo de este evento, se debe cambiar el sitio de inyección en cada aplicación y seguir estrictamente las normas de asepsia. La autoadministración del medicamento por parte del paciente debe ser supervisada periódicamente, especialmente si aparecen reacciones locales. Si se presentan múltiples lesiones cutáneas, debe suspenderse el tratamiento hasta su curación. Los pacientes con lesiones aisladas pueden continuar el tratamiento si el tamaño de la necrosis es pequeño.

Debe advertírsele a los pacientes sobre la capacidad del interferón beta-1a de provocar abortos. Durante el tratamiento es necesaria una anticoncepción rigurosa.

Durante el tratamiento se recomienda determinar el recuento de leucocitos y plaquetas en sangre periférica, el perfil leucocitario y los parámetros bioquímicos, especialmente las pruebas funcionales hepáticas, en los meses 1º, 3º y 6º del tratamiento.

Con el uso de interferones pueden presentarse alteraciones en los parámetros de laboratorio; por tanto, además de los análisis habituales en pacientes con esclerosis múltiple, durante el tratamiento se recomienda controlar el recuento de elementos formados en sangre (especialmente plaquetas), el perfil leucocitario y realizar análisis bioquímicos de función hepática, incluyendo enzimas hepáticas. Los pacientes con signos de supresión medular pueden requerir un estudio sanguíneo más detallado.

Con el uso prolongado (más de 12 meses) de Betfer 1a PLUS, entre el 4 y el 8 % de los pacientes pueden desarrollar anticuerpos en suero que reducen la actividad del interferón beta-1a, disminuyendo así la eficacia clínica del medicamento.

Este medicamento contiene 0,15 mmol (o 3,48 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de Betfer 1a PLUS sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria compleja. Algunas reacciones adversas en el sistema nervioso central pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con este medicamento debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica por parte de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades similares.

Adultos. La dosis recomendada es de 30 µg (1 ml de solución preparada) una vez por semana. El medicamento debe administrarse por vía intramuscular.

No se ha confirmado un aumento del efecto terapéutico con la administración semanal de dosis más altas (60 µg).

El sitio de inyección intramuscular debe cambiarse cada semana.

Se recomienda a los pacientes el uso de un analgésico-antipirético antes de la administración del medicamento y durante las siguientes 24 horas posteriores a la inyección, con el fin de reducir las manifestaciones del síndrome tipo gripal provocado por la administración de Betfer 1a PLUS. Estos síntomas suelen observarse durante los primeros meses de tratamiento.

La duración del tratamiento no está claramente establecida y se determina individualmente.

Después de dos años de tratamiento, el paciente debe someterse a una evaluación clínica y continuar el tratamiento según la indicación individual del médico.

Debe interrumpirse el tratamiento si se desarrolla esclerosis múltiple progresiva crónica.

Siempre que sea posible, las inyecciones deben administrarse a la misma hora y día de la semana.

No se permite el uso de un solvente diferente.

Después de la reconstitución, debe examinarse el aspecto externo de la solución. No se debe utilizar el medicamento si aparece un sedimento insoluble o un cambio en el color (se permite una ligera coloración amarillenta).

Inmediatamente después de la preparación, la solución reconstituida debe administrarse por vía intramuscular con una jeringa de 1 ml.

Si no se administra la dosis completa, los restos del medicamento deben destruirse.

Pacientes de edad avanzada. Durante los estudios clínicos no hubo un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar diferencias en las respuestas en comparación con pacientes más jóvenes. Sin embargo, según los datos farmacocinéticos de eliminación del medicamento, los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

La eficacia y seguridad del medicamento en niños no han sido estudiadas; por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosificación. No se conocen casos de sobredosificación. En caso de sobredosificación, debe consultarse al médico para realizar la observación necesaria y el tratamiento sintomático oportuno.

Reacciones adversas.

Síntomas similares a los de la gripe: cefalea, náuseas, dolores musculares, dolor articular, dolor en la espalda, en las extremidades, artralgias, miastenia, sudoración excesiva, escalofríos, fiebre, debilidad generalizada.

Trastornos del sistema digestivo: estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, pérdida de apetito, dolor abdominal, anorexia, aumento/disminución de peso, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, hepatitis autoinmune. La interferona beta puede provocar lesiones hepáticas graves. El mecanismo del desarrollo de esta disfunción rara, acompañada de manifestaciones clínicas, aún no ha sido estudiado. La mayoría de los casos de lesión hepática grave se observaron durante los primeros 6 meses de tratamiento. No se han identificado factores de riesgo específicos para el desarrollo de este estado. En caso de aparición de ictericia u otros signos clínicos de alteración de la función hepática, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Trastornos psiquiátricos: depresión, insomnio; intentos de suicidio.

Trastornos del sistema nervioso central (SNC): cefalea, síntomas neurológicos transitorios (como hipoestesia, espasmo muscular, parestesias, dificultades para moverse, rigidez músculo-esquelética), que pueden asemejarse a una exacerbación de la esclerosis múltiple, mareo, inquietud, insomnio, migraña, alteración de la coordinación, vértigo, sensación de ansiedad, en casos aislados – depresión, tendencias suicidas, despersonalización, crisis convulsivas, insomnio, labilidad emocional, síntomas neuróticos, síncope³, parestesias, sensación de ansiedad, insomnio, psicosis, cefalea, confusión.

Trastornos del sistema cardiovascular: vasodilatación, arritmias, hipertensión, síndrome de hiperpermeabilidad capilar en pacientes con gammapatía monoclonal en antecedentes, palpitaciones intensas, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitaciones, taquicardia, sensación de calor.

Trastornos sanguíneos (parámetros de laboratorio): posible neutropenia, anemia, microangiopatía trombótica, incluyendo púrpura trombótica trombocitopénica, síndrome urémico hemolítico (típico de la clase de medicamentos de interferón beta, véase la sección «Instrucciones especiales»), pancitopenia, complicaciones tromboembólicas. Posible formación aumentada de autoanticuerpos, aumento de los niveles de potasio, nitrógeno ureico en sangre, disminución del hematocrito, linfocitos, leucocitos y neutrófilos en sangre. Aumento del nivel de bilirrubina en sangre, hipoglucemia. Posibles reacciones de hipersensibilidad, cambios en los parámetros de laboratorio (leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, aumento de AST, ALT, gamma-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina). Estos cambios suelen ser leves, reversibles y asintomáticos.

Trastornos oculares: alteraciones vasculares retinianas (por ejemplo, retinopatía, manchas algodonosas en la retina y obstrucción de la arteria o vena retiniana), alteraciones visuales, conjuntivitis.

Reacciones locales y cutáneas: picazón, erupción cutánea, urticaria, angioedema, eritema multiforme y reacciones cutáneas similares al eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, inflamación en el lugar de la inyección, absceso en el lugar de la inyección, inflamación del tejido adiposo subcutáneo en el lugar de la inyección, alteración de la pigmentación de la piel o hiperemia cutánea, atrofia de la piel en el lugar de la inyección, erupción eritematosa o máculo-papular, hiperemia cutánea, erupción ampollosa, alopecia, palidez de la piel, empeoramiento de la psoriasis.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: mialgia, artralgia, lupus eritematoso inducido por medicamentos, calambres musculares, dolor en el cuello y espalda, dolor en las extremidades, rigidez muscular, dolor muscular, artritis.

Reacciones en el lugar de inyección: inflamación en el sitio de administración, enrojecimiento, hinchazón, endurecimiento, palidez de la piel, dolor, síntomas similares a la gripe, dolor/eritema/contusión en el lugar de inyección, debilidad, escalofríos, fiebre, sensación de ardor en el sitio de inyección, absceso en el lugar de inyección, sudoración excesiva, inflamación del tejido adiposo subcutáneo en el lugar de inyección, sangrado en el lugar de inyección, muy raramente – necrosis en el lugar de inyección, que generalmente no requiere suspensión del medicamento ni tratamiento adicional.

Manifestaciones sistémicas: reacciones anafilácticas, lupus eritematoso inducido por medicamentos, infecciones, síndrome de Stevens-Johnson.

Efectos característicos de la clase de medicamentos de interferón beta

Con el uso de interferones puede observarse anorexia, mareo, desarrollo de ansiedad, arritmia, vasodilatación y palpitaciones intensas.

Durante el tratamiento con interferón beta puede observarse un aumento en la formación de autoanticuerpos.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, hipertensión arterial pulmonar (típica de la clase de medicamentos de interferón beta, véase más abajo sobre hipertensión arterial pulmonar), infecciones de las vías respiratorias superiores, tos, disnea, dolor torácico, broncoespasmo, rinorrea.

Trastornos del sistema urinario y genital: síndrome nefrótico, síndrome urémico hemolítico, esclerosis nefrótica, esclerosis glomerular, menorragia, metrorragia, retención/incontinencia urinaria, proteinuria, urgencia miccional, dismenorrea, impotencia, edemas periféricos.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: menorragia, metrorragia, dismenorrea, impotencia.

Trastornos del oído: dolor de oído, sinusitis.

Trastornos endocrinos: pueden observarse alteraciones de la función tiroidea (hipotiroidismo o hipertiroidismo).

Trastornos hepatobiliares:

aumento asintomático de los niveles de transaminasas; aumento grave de los niveles de transaminasas; hepatitis con o sin ictericia; insuficiencia hepática (véase la sección «Instrucciones especiales»), hepatitis autoinmune.

Otros trastornos: rara vez se observa alopecia.

Hipertensión arterial pulmonar

Con el uso de medicamentos de interferón beta se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar. Estos casos han ocurrido tras diferentes períodos de tiempo, incluso varios años después del inicio del tratamiento.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales sanitarios notificar cualquier posible reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización de medicamentos es de gran importancia. Permite el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del Sistema Nacional de Notificación (Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento es incompatible con agentes mielosupresores.

Envase. 30 mcg (6 000 000 UI) del medicamento en un frasco con disolvente: agua para inyección, 1 ml en ampolla. 1 o 4 juegos empaquetados en blíster, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FZ «STADA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kievskaya, 37.